Spoločnosť Harness Therapeutics nominuje kandidátsky liek HRN001 pre HD a zakladá klinický poradný výbor

Spoločnosť Harness Therapeutics nominuje HRN001, prvý liek v triede na Huntingtonovu chorobu, a zakladá klinický poradný výbor

• HRN001 je silný a špecifický antisense oligonukleotid navrhnutý na riadenú reguláciu FAN1, geneticky overeného cieľa pri Huntingtonovej chorobe
• Založenie klinického poradného výboru na podporu postupu HRN001 do štúdií s prvým pokusom na človeku v roku 2027
• Dr. Andy Billinton, CSO, predstaví predklinické údaje na nadchádzajúcej konferencii CHDI Foundation Huntington's Disease Therapeutics

Cambridge, Spojené kráľovstvo, 16. februára 2026:

Spoločnosť Harness Therapeutics (‘Harness’), biotechnologická spoločnosť, ktorá odhaľuje doteraz neliečiteľné ciele s cieľom zmeniť liečbu neurodegeneratívnych ochorení, dnes oznámila, že HRN001 je jej hlavným kandidátom na liek na Huntingtonovu chorobu a že vytvorila klinickú poradnú radu na podporu pokroku programu smerom ku klinickému hodnoteniu.

Huntingtonova choroba (HD) je devastujúce dedičné neurodegeneratívne ochorenie, ktoré vedie k progresívnemu kognitívnemu, psychiatrickému a motorickému úpadku, pričom smrť často nastáva do 15 rokov od objavenia sa príznakov. Napriek významnému pokroku v pochopení biológie ochorenia HD nie je v súčasnosti k dispozícii žiadna schválená liečba modifikujúca ochorenie.

HD je spôsobená expanziou CAG opakovaní v géne huntingtin (HTT). Prebiehajúca somatická expanzia týchto opakovaní sa v súčasnosti považuje za kľúčový faktor vzniku a progresie ochorenia. Nukleáza FAN1 sa ukázala ako jeden z najpresvedčivejších cieľov na potlačenie somatickej expanzie, pričom v celogenomových asociačných štúdiách preukázala najsilnejšiu genetickú súvislosť so vznikom ochorenia.

Náš kandidátsky preparát HRN001, ktorý je prvý v triede, je účinný a špecifický antisense oligonukleotid zameraný na FAN1, navrhnutý na riadenú reguláciu tejto kľúčovej nukleázy na opravu DNA. Využíva patentovanú platformu MISBA® (ASO blokujúci miesta mikroRNA) spoločnosti Harness, ktorá umožňuje presnú reguláciu hladín cieľového proteínu bez rizika nadmernej expresie.

HRN001 preukázal silnú reguláciu FAN1 a spomalenie somatickej expanzie v modeloch HD, ako aj priaznivé vlastnosti PK a znášanlivosti. Predklinický vývoj bude pokračovať počas roka 2026, aby podporil vstup do klinickej prevádzky v roku 2027. Spoločnosť Harness skúma potenciál platformy MISBA® pri ďalších poruchách s trojitými opakovaniami a v širšom spektre neurodegeneratívnych porúch.

Pozrite si často kladené otázky nižšie

Spoločnosť Harness vytvorila klinický poradný výbor (CAB), ktorý pozostáva z popredných odborníkov v oblasti HD, vrátane:

• Dr. Irina Antonijevic (predsedníčka) - vedúca lekárka, Trace Neuroscience
• Dr. Anne Rosser - profesorka klinickej neurovedy, Cardiffská univerzita
• Dr. Jeffrey Long - profesor psychiatrie a bioštatistiky, University of Iowa Health Care
• Dr. Ralf Reilmann - zakladajúci riaditeľ a výkonný riaditeľ, George-Huntington-Institute
• Dr. Roger Barker - profesor klinickej neurovedy, University of Cambridge
• Dr. Sarah Tabrizi - profesorka klinickej neurológie, University College London
• Dr. William Gray - profesor funkčnej neurochirurgie, Cardiff University

CAB bude poskytovať strategické usmernenia týkajúce sa klinického vývoja, návrhu skúšania a translačnej stratégie pri postupe programu smerom ku klinike.

Dr. Andy Billinton, vedecký riaditeľ spoločnosti Harness Therapeutics, predstaví prácu spoločnosti v oblasti HD na nadchádzajúcej výročnej konferencii CHDI Huntington's Disease Therapeutics Conference v Palm Springs v Kalifornii, ktorá sa uskutoční 23. - 26. februára, a poskytne ďalšie informácie o vedeckom zdôvodnení a pokroku vo vývoji HRN001.

Dr. Jan Thirkettle, generálny riaditeľ spoločnosti Harness Therapeutics, uviedol: “Nominácia HRN001 predstavuje pre spoločnosť Harness kľúčový míľnik a zdôrazňuje náš záväzok voči komunite Huntingtonovej choroby. Presnou reguláciou FAN1, cieľa s presvedčivým genetickým potvrdením pri odďaľovaní nástupu ochorenia, predstavuje HRN001 diferencovaný, prvý terapeutický prístup vo svojej triede na riešenie somatickej expanzie, ktorá je základným faktorom progresie ochorenia. Zriadenie klinického poradného výboru prináša do programu hlboké klinické a translačné odborné znalosti. Poradný výbor bude úzko spolupracovať so spoločnosťou Harness pri postupe HRN001 smerom ku klinike a pri snahe poskytnúť skutočne chorobu modifikujúcu liečbu pre pacientov a rodiny žijúce s Huntingtonovou chorobou.”

Dr. Irina Antonijevicová, predsedníčka klinického poradného výboru spoločnosti Harness Therapeutics, dodala: ’FAN1 je jedným z najpresvedčivejších a najkonzistentnejšie overených genetických modifikátorov Huntingtonovej choroby, ktoré boli doteraz identifikované, s jasným mechanistickým prepojením na somatickú expanziu a progresiu ochorenia. Prístup spoločnosti Harness s HRN001 ponúka nový a vysoko cielený spôsob terapeutickej modulácie tejto cesty. Tešíme sa, že budeme spoločnosti poskytovať poradenstvo pri postupe HRN001 smerom ku klinike a že sa táto sľubná vedecká štúdia premietne do klinického programu, ktorý by mohol významne zmeniť priebeh tejto zničujúcej choroby.“ Podrobnosti prezentácie CHDI

Názov: Upregulácia FAN1 pomocou ASO ako potenciálna terapeutická stratégia pri poruchách s trojitými opakovaniami Zasadnutie: Dátum: Somatická nestabilita/opravy nezhôd: Utorok 24. február Prednášajúci: Dr. Andy Billinton, CSO spoločnosti Harness Therapeutics

Životopisy CAB

Dr. Irina Antonijevicová (predsedníčka) je skúsená lekárka a vedúca pracovníčka v oblasti vývoja liekov, ktorá je všeobecne uznávaná za svoje vedúce postavenie pri presadzovaní inovatívnych terapií od počiatočného vývoja až po klinické štádiá, najmä v oblastiach s vysokými neuspokojenými medicínskymi potrebami, ako sú neurodegeneratívne a psychiatrické poruchy. V súčasnosti pôsobí ako vedúca lekárka v spoločnosti Trace Neuroscience a prináša viac ako tri desaťročia skúseností v oblasti klinickej psychiatrie, neurológie, akademického výskumu a vývoja terapeutických liekov. Dr. Antonijevic je certifikovaný lekár vyškolený v psychiatrii aj neurológii, s hlbokými odbornými znalosťami v oblasti translačnej medicíny a stratégií klinického vývoja.

Dr. Anne Rosserová je profesorkou klinickej neurológie na Cardiffskej univerzite a čestnou konzultantkou neurológov v Univerzitnej nemocnici vo Walese, kde vedie klinickú službu pre Huntingtonovu chorobu v južnom Walese. Spoluvedie skupinu pre obnovu mozgu na Cardiffskej univerzite, multidisciplinárny výskumný tím zameraný na vývoj bunkových a regeneratívnych terapií neurodegeneratívnych ochorení. Dr. Rosser predtým pôsobil ako predseda Európskej siete pre Huntingtonovu chorobu (EHDN) a v súčasnosti je predsedom vedeckého výboru Listerovho inštitútu preventívnej medicíny.

Dr. Jeffrey D. Long je profesorom psychiatrie a biostatistiky na University of Iowa Health Care / Carver College of Medicine, kde aplikuje štatistické modelovanie na neurodegeneratívne ochorenia so špeciálnym dôrazom na Huntingtonovu chorobu. Vyvíja a zdokonaľuje indexy progresie ochorenia, ktoré sú rozhodujúce pre pochopenie prirodzených trajektórií ochorenia a plánovanie klinických skúšok. Dr. Long pôsobí aj ako vedúci bioštatistik pre longitudinálne štúdie financované NIH, ako napríklad REDICT-HD, a zohráva kľúčovú úlohu vedúceho bioštatistika v dátovom koordinačnom centre siete klinických skúšok NeuroNEXT.

Dr. Ralf Reilmann je zakladajúcim riaditeľom a výkonným riaditeľom Inštitútu Georgea Huntingtona (GHI) v nemeckom Münsteri, súkromného výskumného inštitútu, ktorý sa venuje klinickej starostlivosti a výskumu Huntingtonovej choroby. Pod jeho vedením sa inštitút podieľa na kľúčových Huntingtonových pozorovacích štúdiách vrátane ENROLL-HD a klinických štúdiách skúmajúcich terapie modifikujúce ochorenie a prístupy génovej terapie. Dr. Reilmann je certifikovaný neurológ, všeobecne uznávaný pre svoje odhodlanie zlepšovať výsledky štúdií, starostlivosť o pacientov a globálnu spoluprácu v oblasti výskumu Huntingtonovej choroby.

Dr. Roger Barker je profesorom klinickej neurovedy na Univerzite v Cambridge a čestným konzultantom neurológom v nemocnici Addenbrooke's v Cambridge. Pôsobí ako vedúci akademický vedecký pracovník pre Alzheimer's Research UK Drug Discovery Institute v Cambridge a vedúci konzultant pre East of England Huntington's Disease Service. Jeho výskum sa zameriava na klinickú charakteristiku neurodegeneratívnych porúch a vývoj nových terapeutických prístupov, najmä liečby založenej na bunkách a génoch. Dr. Barker viedol a koordinoval významné výskumné programy vrátane európskych transplantačných projektov a skúšok kmeňových buniek na Parkinsonovu a Huntingtonovu chorobu.

Dr. Sarah Tabriziová je profesorkou klinickej neurológie na University College London, medzinárodne uznávaná za svoj výskum neurodegeneratívnych ochorení, najmä Huntingtonovej choroby. Zastáva niekoľko prestížnych funkcií v rámci neurovedy UCL a špičkových klinických výskumných inštitúcií vo Veľkej Británii, ktoré boli ocenené mnohými významnými oceneniami. Jej práca zmenila oblasť Huntingtonovej choroby, vytvorila rámce pre určovanie štádia ochorenia, vývoj biomarkerov a terapeutické skúšky, ktoré slúžia ako modely pre iné neurodegeneratívne ochorenia. Prístup Dr. Tabriziovej od stola k lôžku spája hlboké biologické poznatky s klinickými skúškami, aby priniesla nádej pacientom s predtým neliečiteľnými stavmi.

Dr. William Gray je profesorom funkčnej neurochirurgie na Cardiffskej univerzite a čestným konzultantom neurochirurgie v Univerzitnej nemocnici vo Walese. Prináša dvojaké skúsenosti v oblasti klinickej neurochirurgie a neurovedeckého výskumu, zameraného najmä na poruchy, ako je epilepsia, Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba a frontotemporálna demencia. Pôsobí ako riaditeľ Centra pre pokročilé neuroterapie (Advanced NeuroTherapies Centre - ANTC), ktoré vyvíja a poskytuje nové terapie priamo do mozgu, je akademickým vedúcim v oblasti neurochirurgie vo Walese a vedúcim oddelenia pre opravu mozgu a intrakraniálnu neuroterapiu (Brain Repair and Intracranial Neurotherapeutics - BRAIN). Dr. Gray je hlavným vyšetrovateľom v Spojenom kráľovstve pre skúšku génovej terapie uniQure AMT-130 pri Huntingtonovej chorobe a hlavným vyšetrovateľom pre skúšky génovej terapie pri frontotemporálnej demencii a Parkinsonovej chorobe. Je tiež jedným z vedúcich pracovnej skupiny ATMP Európskej siete pre Huntingtonovu chorobu a predsedá jej pracovnej skupine pre chirurgické podanie.

O spoločnosti Harness Therapeutics Harness Therapeutics je biotechnologická spoločnosť zameraná na odhaľovanie doteraz neliečiteľných cieľov s cieľom zmeniť liečbu neurodegeneratívnych ochorení. Jej technológia platformy MISBA® umožňuje presnú reguláciu hladín cieľových proteínov prostredníctvom modulácie mechanizmov kontrolujúcich syntézu proteínov. Nedávno oznámená technológia MISBA® Duo spoločnosti Harness umožňuje navrhovať jednotlivé konštrukty, ktoré súčasne regulujú jeden cieľ a znižujú druhý. Vďaka hlbokému pochopeniu posttranskripčnej regulácie a sofistikovaným modelom založeným na neurónoch prístup spoločnosti Harness umožňuje liečiť ciele potenciálne modifikujúce ochorenia, ktoré by nebolo možné riešiť pomocou génovej terapie alebo iných metód.

Jej hlavný kandidát na Huntingtonovu chorobu, HRN001, sa zameriava na nukleázu FAN1, kľúčový ochranný proteín, ktorý spomaľuje progresiu ochorenia. Jej prípravná línia zahŕňa aj programy zamerané na presvedčivé ciele prvej triedy pre ALS, Alzheimerovu chorobu a Parkinsonovu chorobu. Spoločnosť Harness zostavila špičkový tím, ktorý podporujú poprední odborníci v oblasti neurodegenerácie a biológie RNA, a sídli v Cambridge v Spojenom kráľovstve. Medzi jej popredných investorov v oblasti prírodných vied patria zakladajúci investori Takeda Ventures a SV Health Investors’ Dementia Discovery Fund spolu s Epidarex Capital a Ono Ventures Investment.

Viac informácií nájdete na stránke https://www.harnesstx.com/ a sledujte nás na LinkedIn.

Ďalšie informácie získate od: Tel: +44 20 3709 5700 E-mail: ICR Healthcare Amber Fennell, Stephanie Cuthbert: harnesstx@icrinc.com

Často kladené otázky

Čo je HRN001 a ako funguje?

HRN001 je skúmaný kandidátsky liek spoločnosti Harness Therapeutics na Huntingtonovu chorobu. Ide o antisense oligonukleotid (ASO) navrhnutý tak, aby selektívne zvyšoval hladinu FAN1, proteínu na opravu DNA, ktorý sa spája s pomalším vývojom ochorenia. HRN001 využíva patentovanú platformu MISBA® (ASO blokujúci miesta mikroRNA) spoločnosti Harness, ktorej cieľom je kontrolovane zvýšiť množstvo FAN1. Zvýšením FAN1 má terapia pomôcť riešiť somatickú expanziu CAG opakovaní, biologický proces, ktorý je v súčasnosti považovaný za dôležitý faktor vzniku a progresie Huntingtonovej choroby. HRN001 je stále v predklinickom vývoji a zatiaľ nebol testovaný na ľuďoch.

Prečo je FAN1 taký dôležitý cieľ pre liečbu Huntingtonovej choroby?

Genetické štúdie identifikovali FAN1 ako jeden z najsilnejších doteraz zistených modifikátorov nástupu Huntingtonovej choroby. Zmeny v géne FAN1 sa spájajú s oneskoreným nástupom ochorenia, pravdepodobne prostredníctvom vplyvu na somatickú expanziu CAG opakovaní v géne pre huntingtin (HTT). Keďže sa predpokladá, že prebiehajúca somatická expanzia prispieva k progresii ochorenia, zvýšenie aktivity FAN1 predstavuje nový výskumný prístup, o ktorom vedci dúfajú, že môže ovplyvniť základnú biológiu Huntingtonovej choroby.

Je HRN001 génová terapia?

Nie. HRN001 nie je génová terapia a nemení ani neupravuje DNA človeka. Je navrhnutý tak, aby ovplyvňoval spôsob, akým sa v bunkách reguluje prirodzene sa vyskytujúci proteín. Účinky liekov ASO nie sú trvalé a vyžadovali by si opakované dávkovanie, ak by sa v budúcich štúdiách preukázala ich bezpečnosť a účinnosť.

Kedy sa HRN001 dostane do klinických štúdií a čo ukázali predklinické štúdie?

Spoločnosť Harness plánuje pokročiť s HRN001 smerom k prvým klinickým štúdiám na ľuďoch v roku 2027. Predklinický výskum ukázal, že HRN001 dokáže zvýšiť hladiny FAN1 a spomaliť somatickú expanziu v laboratórnych modeloch HD spolu s priaznivými farmakokinetickými vlastnosťami a znášanlivosťou. Ďalší predklinický vývoj bude pokračovať počas roka 2026 s cieľom podporiť potenciálny klinický vývoj. CSO Andy Billinton predstaví predklinické údaje o HD na konferencii CHDI Foundation Huntington's Disease Therapeutics 24. februára 2026. Bola zriadená klinická poradná rada, ktorá pomôže usmerniť budúce navrhovanie a vývoj skúšok.

V čom sa tento prístup líši od ostatných vyvíjaných terapií Huntingtonovej choroby?

Cieľom mnohých skúmaných terapií je priamo znížiť hladinu proteínu huntingtinu. HRN001 využíva odlišný prístup, pretože zvyšuje množstvo FAN1, proteínu na opravu DNA, ktorý je geneticky spojený s oneskoreným nástupom ochorenia. Namiesto cielenia na samotný huntingtin sa program zameriava na somatickú expanziu, kľúčový biologický proces, o ktorom sa predpokladá, že ovplyvňuje progresiu ochorenia.

Kto môže byť vhodný pre budúce klinické skúšania?

Je príliš skoro na to, aby sa dalo určiť, kto môže byť vhodný na klinické skúšky. Kritériá oprávnenosti sa určujú počas plánovania klinických skúšok a budú verejne sprístupnené po začatí štúdií. Skúšanie v počiatočnej fáze sa zvyčajne zameriava na bezpečnosť a môže zahŕňať malý počet účastníkov.

Prečo je tento vývoj dôležitý pre komunitu HD?

V súčasnosti neexistuje žiadna schválená liečba Huntingtonovej choroby, ktorá by ju modifikovala. HRN001 predstavuje výskumný program v ranom štádiu, ktorý skúma nový spôsob riešenia somatickej expanzie, ktorá je základnou príčinou ochorenia. Aj keď je ešte len v počiatočnom štádiu, zvýšenie FAN1 (geneticky podporovaný cieľ spojený s oneskoreným nástupom ochorenia) môže ponúknuť potenciálnu stratégiu modifikácie ochorenia, ak budú budúce štúdie úspešné.

Čo toto oznámenie znamená pre pacientov, ktorí dnes žijú s Huntingtonovou chorobou?

Toto oznámenie je prvým krokom vo vývoji potenciálneho nového liečebného prístupu. HRN001 ešte nevstúpil do klinických skúšok a je potrebný ďalší výskum, aby bolo možné určiť jeho bezpečnosť alebo účinnosť u ľudí. Spoločnosť Harness plánuje pokračovať v predklinickom vývoji s cieľom prejsť ku klinickým štúdiám v roku 2027.

Ako bude komunita informovaná?

Spoločnosť Harness sa zaväzuje, že bude s komunitou Huntingtonovej choroby zdieľať aktuálne informácie, ako bude program napredovať. Informácie sa budú zdieľať prostredníctvom vedeckých konferencií, komunikácie spoločnosti a v prípade začatia klinických skúšok aj prostredníctvom verejných registrov klinických skúšok a pacientskych organizácií.