Spoločnosť Skyhawk Therapeutics oznamuje dvanásťmesačné priebežné výsledky klinického skúšania fázy 1/2 SKY-0515 pri Huntingtonovej chorobe

Dvanásťmesačné zistenia ukázali zlepšenie skóre v Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) oproti východiskovej hodnote +0,38 v porovnaní s očakávaným poklesom o -0,92 bodu v analýzach prirodzenej histórie symptomatických pacientov vážených skóre náchylnosti.

Pacienti s liekom SKY-0515 dosiahli po dvanástich mesiacoch zníženie mutantného proteínu huntingtinu 69% (mHTT) pri dávke 9 mg

Spoločnosť tiež oznamuje, že austrálska a novozélandská časť (004-ANZ) hlavnej štúdie FALCON-HD fázy 2/3 bola ukončená šesť mesiacov pred plánovaným termínom so 144 pacientmi a že celosvetová štúdia FALCON-HD fázy 2/3 (004-WW) sa rozšírila do ôsmich krajín.

V súčasnosti je v kľúčových štúdiách SKY-0515 fázy 1/2 a FALCON-HD zaradených viac ako 175 pacientov

BOSTON, Mass., 1. júna 2026 – Skyhawk Therapeutics, Inc., biotechnologická spoločnosť v klinickom štádiu vývoja nových terapií malými molekulami, ktoré sú určené na moduláciu cieľov RNA, dnes oznámila výsledky dvanásťmesačnej priebežnej analýzy pacientov v klinickom skúšaní fázy 1 a 2, v ktorom sa hodnotí SKY-0515, skúšaná liečba Huntingtonovej choroby (HD).

Liečba liekom SKY-0515 viedla v závislosti od dávky k zníženiu mutantného proteínu huntingtinu (mHTT) v krvi až o 69%, ako aj k zníženiu mRNA PMS1 až o 26%. Mutantný huntingtin je primárnym proteínom zodpovedným za patológiu HD, zatiaľ čo PMS1 je kľúčovým faktorom somatickej expanzie CAG opakovania spojenej s progresiou ochorenia.

SKY-0515 preukázal vynikajúcu expozíciu centrálneho nervového systému a bol vo všeobecnosti bezpečný a dobre tolerovaný vo všetkých skúmaných dávkach.

Po troch, šiestich, deviatich a dvanástich mesiacoch sa u pacientov, ktorí dostávali liek SKY-0515, prejavili pozitívne priemerné zmeny oproti východiskovému skóre na škále cUHDRS (Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale) v rozsahu od +0,31 do +0,38. Tieto zistenia sú priaznivé v porovnaní s očakávaným zhoršením o -0,92 bodu v priebehu dvanástich mesiacov na základe analýz vážených skóre náchylnosti, ktoré využívajú súbory údajov o prirodzenej histórii Enroll-HD a TRACK-HD. Priaznivé trendy pre pacientov liečených liekom SKY-0515 sa pozorovali aj vo všetkých čiastkových komponentoch cUHDRS vrátane celkového motorického skóre (TMS), celkovej funkčnej kapacity (TFC), testu symbolovej digitálnej modality (SDMT) a Stroopovho testu čítania slov (SWRT).

“Výsledky spoločnosti Skyhawk ukazujú mimoriadnu silu schopnosti modulovať spájanie RNA pomocou malej molekuly, ktorá ponúka terapiu pacientom na celom svete,” povedal Phillip Sharp, PhD, zakladajúci člen vedeckého poradného výboru spoločnosti Skyhawk a nositeľ Nobelovej ceny za prelomovú prácu v oblasti spájania RNA. “Revolúcia v oblasti RNA pokračuje a ja nemôžem mať väčšiu radosť z toho, čo spoločnosť Skyhawk robí pre jej rozvoj.”

“Zvyšujúci sa odstup klinických trajektórií liečených účastníkov od prirodzených očakávaní v dvanásťmesačnom časovom horizonte naznačuje zaujímavé a trvalé prínosy pre pacientov s Huntingtonovou chorobou,” povedal Bill Haney, spoluzakladateľ a výkonný riaditeľ spoločnosti Skyhawk Therapeutics. “Rozsah a trvalosť zníženia kritických biomarkerov mHTT a PMS1, ako aj povzbudivé dvanásťmesačné klinické zistenia vo všetkých štyroch kritických podkomponentoch cUHDRS posilňujú našu dôveru v diferencovaný mechanizmus a potenciál SKY-0515 pre dramatický terapeutický vplyv na pacientov.

Vďaka predčasnému ukončeniu registrácie do kľúčovej štúdie FALCON-HD ANZ rýchlo postupujeme smerom k ďalšej fáze vývoja lieku SKY-0515 a sme odhodlaní urobiť všetko pre to, aby sme komunite pacientov s Huntingtonovou chorobou čo najskôr poskytli potenciálne transformačnú perorálnu liečbu.”

cUHDRS zmena oproti východiskovej hodnote po 3, 6, 9 a 12 mesiacoch

(teraz zahŕňa ďalších pacientov, ktorí dostávali placebo počas 3 mesiacov a potom prešli do liečených skupín)

“Veľmi ma povzbudzujú tieto pokračujúce údaje o bezpečnosti a účinnosti zo štúdie SKY-0515 fázy 1 a 2 u pacientov, vrátane trvalého zlepšenia cUHDRS pacientov v porovnaní s očakávaným zhoršením prirodzenej histórie v každej z troch, šiestich, deviatich a dvanástich mesiacov vopred špecifikovaných analýz,’ povedal Ed Wild, profesor neurológie na University College London. ’Liek SKY-0515 naďalej znižuje proteín mHTT v najväčšej miere preukázanej u pacientov, pričom klinické údaje a údaje biomarkerov ukazujú, že liek je dobre tolerovaný pri všetkých testovaných dávkach.

Zdá sa, že schopnosť SKY-0515 znižovať mHTT aj PMS1 je účinnou kombináciou na liečbu Huntingtonovej choroby prostredníctvom dvoch jej hlavných patogénnych mechanizmov,’ dodal Wild. ”Tieto výsledky štúdie fázy 1/2, ktoré sa majú overiť v prebiehajúcom kľúčovom programe FALCON-HD fázy 2/3, dávajú predpoklad významného terapeutického vplyvu na ľudí žijúcich s HD na celom svete, pre ktorých bude perorálne podávaná liečba znižujúca hladinu huntingtínu, ako je SKY-0515, skutočne transformačná.“

“Výsledky, ktoré dnes oznamujeme z prebiehajúcej štúdie fázy 1/2 lieku SKY-0515, teraz vrátane údajov od pacientov, ktorí predtým užívali placebo, sú vzrušujúce nielen pre pacientov s Huntingtonovou chorobou, ich rodiny a štedrú klinickú komunitu, ktorá sa o nich stará, ale tiež zdôrazňuje silu vlastnej platformy SKYSTAR® spoločnosti Skyhawk na vytváranie potenciálne transformačných liekov, ktoré môžu pacienti užívať ako denné tabletky doma, pre ľudí trpiacich neurologickými a inými invalidizujúcimi ochoreniami,” dodal Sergej Pauskin, spoluzakladateľ a vedúci výskumu a vývoja v spoločnosti Skyhawk. “Vzhľadom na to, že kandidátske lieky spoločnosti Skyhawk proti viacerým náročným neurologickým ochoreniam úspešne napredujú v štúdiách na zvieratách smerom k pokusom na ľuďoch, sú možnosti, ktoré ponúka platforma malých molekúl spoločnosti Skyhawk, veľmi vzrušujúce.”

Huntingtonova choroba je zriedkavé, dedičné a v konečnom dôsledku smrteľné neurodegeneratívne ochorenie, ktoré v Spojených štátoch postihuje viac ako 40 000 jedincov so symptómami a státisíce na celom svete. V súčasnosti neexistuje žiadna schválená liečba, ktorá by dokázala spomaliť alebo zastaviť progresiu ochorenia. SKY-0515 je perorálne podávaný skúmaný modifikátor štiepenia RNA s malými molekulami, ktorý bol vyvinutý s použitím patentovanej technológie spoločnosti SKYSTAR^® platforma. SKY-0515 je navrhnutý tak, aby redukoval proteíny mHTT aj PMS1.Celosvetová kľúčová štúdia fázy 2/3 FALCON-HD-004-WW je v súčasnosti aktívna v ôsmich krajinách.

Do kľúčových štúdií fázy 1/2 a FALCON-HD s liekom SKY-0515 bolo doteraz zaradených viac ako 175 pacientov.

Spoločnosť Skyhawk očakáva, že do konca roka 2027 začne klinický vývoj ďalších nových terapií zameraných na zriedkavé neurologické ochorenia bez schválenej liečby modifikujúcej ochorenie.

O klinickej štúdii fázy 1 SKY-0515

Klinické skúšanie SKY-0515 vo fáze 1 je prvé skúšanie na ľuďoch, ktorého cieľom je vyhodnotiť bezpečnosť, znášanlivosť, farmakokinetiku a farmakodynamiku SKY-0515 u zdravých dobrovoľníkov a jedincov s Huntingtonovou chorobou (HD) v ranom štádiu. Štúdia je rozdelená na tri časti. V častiach A a B sa hodnotil SKY-0515 u zdravých dobrovoľníkov. Časť C je dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia s paralelným dizajnom dvoch úrovní dávok SKY-0515 a placeba u jedincov s HD v ranom štádiu (HD-ISS štádium 1, 2 alebo mierne štádium 3) počas 84 dní, po ktorej bude nasledovať 12-mesačné predĺženie aktívnej liečby, v ktorej budú všetci účastníci zaslepene dostávať buď nízku, alebo vysokú dávku SKY-0515. Medzi ciele štúdie patrí hodnotenie mutantného proteínu HTT a mRNA PMS1. Prví pacienti dostali dávku SKY-0515 v časti C v januári 2025. Zápis do fázy 1C štúdie SKY-0515 je už ukončený.

O fáze 2/3 pilotného programu FALCON-HD (004-ANZ a 004-WW)

Stránka FALCON-HD kľúčový program (NCT06873334 a NCT07378644) je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, dávkovaná štúdia hodnotiaca farmakodynamiku, účinnosť a bezpečnosť lieku SKY-0515.

Do štúdie FALCON-HD 004-ANZ bolo zaradených 144 účastníkov s HD v štádiu 2 a na začiatku štádia 3 na pracoviskách v Austrálii a na Novom Zélande a registrácia je ukončená. FALCON-HD 004-WW plánuje zaradiť 400 účastníkov s HD v štádiu 2 a včasnom štádiu 3 na viac ako 40 miestach po celom svete a aktívne sa uskutočňuje nábor. Vhodní pacienti budú dostávať raz denne perorálne SKY-0515 v jednej z troch dávok alebo placebo. Štúdia je zameraná na hodnotenie schopnosti SKY-0515 modulovať spájanie RNA a znižovať množstvo proteínov mHTT a PMS1, ktoré sa podieľajú na patológii Huntingtonovej choroby.

Ďalšie informácie o programe FALCON-HD vrátane zúčastnených pracovísk a kritérií oprávnenosti sú k dispozícii na ClinicalTrials.gov a www.FALCON-HD.com.

O spoločnosti Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics je biotechnologická spoločnosť v klinickej fáze, ktorá využíva svoj patentovaný systém SKYSTAR^® platforma na objavovanie a vývoj terapií s malými molekulami modulujúcimi RNA pre najťažšie liečiteľné choroby na svete. Viac informácií nájdete na stránke www.skyhawktx.com. 

Spoločnosť Skyhawk Kontakt

Maura McCarthy

Vedúci oddelenia rozvoja spoločnosti

maura@skyhawktx.com

ZDROJ Skyhawk Therapeutics, Inc.