Spoločnosti Roche a Genentech ukončujú klinické štúdie

Spoločnosť Roche dnes oznámila nepriaznivú správu. Po dôkladnom preskúmaní údajov sa rozhodla ukončiť dve zo svojich štúdií zameraných na Huntingtonovu chorobu: GENERATION HD2 a POINT-HD. Prinášame prehľad spolu s ďalšími podrobnosťami uvedenými v liste spoločnosti Roche adresovanom komunite, ktorý má pomôcť objasniť tieto nedávne rozhodnutia.

Zhrnutie:

V rámci štúdie GENERATION HD2 sa testoval tominersen, pričom išlo už o druhé veľké klinické skúšanie tohto lieku. Predchádzajúca štúdia GENERATION HD1 bola pred niekoľkými rokmi ukončená a táto štúdia bola navrhnutá tak, aby sa liek opäť vyskúšal v nižšej dávke u ľudí v skoršom štádiu Huntingtonovej choroby. Výsledky ukázali, že tominersen bol bezpečný a znižoval hladinu normálnej aj škodlivej formy proteínu huntingtínu, ako aj hladinu markera poškodenia mozgu nazývaného NfL. Bohužiaľ, nezpomalil priebeh Huntingtonovej choroby ani nezlepšil stav účastníkov, a preto sa štúdia ukončuje.

V rámci štúdie POINT-HD sa testoval novší liek RG6496. Bol navrhnutý tak, aby bol selektívnejší než tominersen, pričom mal znižovať hlavne škodlivú formu proteínu huntingtínu a zároveň vo väčšej miere šetriť normálnu formu. Štúdia bola predčasne ukončená po tom, čo údaje zo štúdií na zvieratách ukázali, že liek nie je možné bezpečne podávať dlhodobo. Všetci, ktorí dostali dávku, sú v bezpečí a budú naďalej sledovaní.

Ďalšie informácie od spoločnosti Roche

Ide o nezávislé udalosti, ktoré vyplývajú z údajov a ktoré sa náhodou zhodovali v čase. Hoci je táto správa veľmi sklamaním, bezodkladné informovanie o zisteniach je pre nás najzodpovednejším spôsobom, ako oceniť prínos účastníkov štúdie a umožniť komunite ľudí s Huntingtonovou chorobou sústrediť úsilie na iné smery výskumu.

GENERATION HD2/tominersen: Výsledky štúdie

Štúdia GENERATION HD2 bola navrhnutá s cieľom potvrdiť trend v údajoch zistený u dospelých s ranými alebo veľmi nepatrnými príznakmi Huntingtonovej choroby po tom, čo vedci analyzovali výsledky predchádzajúcej štúdie s tominersenom (GENERATION HD1). Nedávno sa ukončilo 16-mesačné liečebné obdobie u všetkých účastníkov štúdie GENERATION HD2, boli zhromaždené údaje a vykonali sa počiatočné analýzy. Počiatočné výsledky primárnej analýzy ukazujú:

• Bezpečnosť: Liek Tominersen bol dobre znášaný a nevyskytli sa žiadne nové signály týkajúce sa bezpečnosti.
• Biomarkery: Tominersen významne znížil hladinu mutantného proteínu huntingtínu a ľahkého reťazca neurofilamentu (NfL) (proteínu spojeného s poškodením neurónov, ktorého hladina je zvýšená u ľudí s Huntingtonovou chorobou) v porovnaní s ľuďmi, ktorí dostávali placebo.
• Účinnosť: U účastníkov štúdie, ktorí dostávali tominersen, nebol zaznamenaný žiadny významný vplyv na klinickú účinnosť v porovnaní s účastníkmi, ktorí dostávali placebo.

POINT-HD/RG6496: Nové zistenia z neklinických (zvieracích) štúdií

Štúdia POINT-HD je prvým výskumom, v rámci ktorého sa liek RG6496 testuje na ľuďoch. Hlavným cieľom štúdie bolo vyhodnotiť účinky jednorazovej dávky lieku u ľudí s HD v počiatočnom štádiu. Štúdia bola nedávno zahájená a do nej sa zapojili traja účastníci.

Súbežne so štúdiou POINT-HD spoločnosť Roche vykonávala dlhodobejší neklinický (zvierací) výskum s cieľom podporiť budúce plány na podávanie viacerých dávok lieku. Na základe nových údajov z jednej z týchto štúdií náš tím dospel k záveru, že liek RG6496 nemožno podávať dlhodobo v opakovaných dávkach. Hoci podanie jednej dávky nepredstavuje pre ľudí žiadne bezpečnostné riziko, rozhodli sme sa štúdiu POINT-HD predčasne ukončiť, pretože účastníkom už nemôžeme ponúknuť možnosť dlhodobej liečby. Zaradení účastníci budú naďalej sledovaní v súlade s protokolom štúdie.

Ďalšie kroky

• Oznámenia pre účastníkov štúdií: Našou bezprostrednou prioritou je poskytovať podporu účastníkom a výskumným strediskám v súvislosti s týmito oznámeniami. Začiatkom tohto týždňa boli výskumné strediská informované, aby mohli kontaktovať účastníkov a prerokovať s nimi plány prechodu a poskytnutú podporu. Vzhľadom na to, že tieto štúdie prebiehajú vo viacerých krajinách, uvedomujeme si, že rodiny mohli dostať tieto informácie v rôznych časoch a prostredníctvom rôznych kanálov. V prípade ďalších otázok by sa rodiny mali obrátiť na svoje výskumné strediská. Náš tím je k dispozícii aj na adrese medinfo.roche.com.
• Zdieľanie údajov a poznatkov: Údaje budeme naďalej analyzovať a prezentovať na budúcich lekárskych konferenciách. Zaviazali sme sa zdieľať získané poznatky s výskumnou komunitou a rodinami pacientov s cieľom prehĺbiť chápanie vývoja liekov na Huntingtonovu chorobu.
• Ďalší výskum: Štúdia spoločnosti Roche vo fáze I/II zameraná na experimentálnu génovú terapiu RG6662 (pôvodne od spoločnosti Spark Therapeutics; štúdia SPK-101, NCT06826612) prebieha podľa plánu. Okrem toho naďalej pretrváva náš záujem o skúmanie viacerých terapeutických prístupov k liečbe Huntingtonovej choroby a budeme aj naďalej sledovať sľubné vedecké poznatky.

S úprimnou vďakou komunite HD

Viac ako 1 500 rodín postihnutých Huntingtonovou chorobou a širšia komunita, ktoré prispeli k obom programom – k programu s liekom tominersen od začiatku klinických štúdií v roku 2015 v spolupráci s našim partnerom Ionis Pharmaceuticals, ako aj k nedávnemu programu s liekom RG6496 – nás naplnili pokorou a inšpirovali. Tieto príspevky zmenili históriu vývoja liekov na Huntingtonovu chorobu – dokázali, že hladinu proteínu spôsobujúceho túto chorobu je možné u ľudí znížiť, čím ovplyvnili smerovanie nového výskumu a prístupov, čo nepochybne povedie k budúcim prelomovým objavom.

V mene všetkých členov tímu Roche HD, ktorí v priebehu rokov v ňom pôsobili, by sme chceli vyjadriť hlbokú vďačnosť tejto úžasnej komunite ľudí s Huntingtonovou chorobou. Pokrok je možný len spoločnými silami a buduje sa na základe dlhoročného partnerstva. Naďalej veríme v budúcnosť výskumu Huntingtonovej choroby.

O štúdii GENERATION HD2

Štúdia GENERATION HD2 (NCT05686551) je štúdia fázy II, v rámci ktorej sa v priebehu minimálne 16 mesiacov hodnotila bezpečnosť, vplyv na biomarkery a trendy klinickej účinnosti lieku tominersen v porovnaní s placebom. Skúmala, či dávka 100 mg tominersenu podávaná injekciou do miechového moku trikrát ročne môže priniesť klinický prínos dospelým vo veku 25–50 rokov s raným štádiom Huntingtonovej choroby. Okrem meraní bezpečnosti a biomarkerov sa tominersen hodnotil pomocou skóre z kompozitnej jednotnej hodnotiacej stupnice Huntingtonovej choroby (cUHDRS) alebo celkovej funkčnej kapacity (TFC) – stupníc, ktoré sa bežne používajú v štúdiách HD na pochopenie vplyvu na progresiu ochorenia. Do štúdie bolo zaradených 301 účastníkov z 15 krajín (Argentína, Austrália, Rakúsko, Kanada, Dánsko, Francúzsko, Nemecko, Taliansko, Nový Zéland, Poľsko, Portugalsko, Španielsko, Švajčiarsko, Spojené kráľovstvo a USA).

O štúdii POINT-HD

Štúdia POINT-HD (NCT07246941) je štúdia fázy I, prvá štúdia na ľuďoch, v rámci ktorej sa hodnotila bezpečnosť a znášanlivosť lieku RG6496 u dospelých vo veku 25–65 rokov s raným štádiom Huntingtonovej choroby. Liečivo RG6496 bolo navrhnuté tak, aby selektívne znižovalo hladinu mutovaného proteínu huntingtínu tým, že sa zameriava na špecifický SNP (malú variáciu v sekvencii DNA), ktorý sa nachádza v expandovanom géne HD u niektorých jedincov. Cieľom štúdie bolo preskúmať bezpečnosť, správanie lieku a zmeny biomarkerov po podaní jednej dávky lieku RG6496 injekciou do miechového moku. Štúdia prebiehala na Novom Zélande, v Argentíne a Austrálii a jej spustenie sa plánovalo aj v Kanade a v Európe.