uniQure sporoča posodobitev kohorte z nizkimi odmerki v kliničnem preskušanju faze I/II genske terapije AMT-130 za zdravljenje Huntingtonove bolezni

~ Zdravljenje je bilo na splošno dobro prenašano, pri zdravljenih bolnikih do enega leta spremljanja pa ni bilo pomembnih varnostnih težav, povezanih z AMT-130.

~ Pri ocenljivih bolnikih, zdravljenih z AMT-130, je bilo v 12 mesecih v cerebralni hrbtenjačni tekočini (CSF) opaženo povprečno zmanjšanje mutantnega HTT (mHTT) za 53,8% ~

~ Nevrofilamentna lahka veriga (NfL) v CSF blizu izhodiščne vrednosti v 12 mesecih pri bolnikih, zdravljenih z AMT-130 ~

~ V prvi polovici leta 2023 se pričakujejo podatki o biomarkerjih in klinični podatki, vključno s 24-mesečnim spremljanjem v kohorti z nizkimi odmerki v ZDA in 12-mesečnim spremljanjem v kohorti z visokimi odmerki v ZDA ~

~ Konferenčni klic za vlagatelje in spletna oddaja danes ob 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. in AMSTERDAM, 23. junij 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), vodilno podjetje na področju genskega zdravljenja, ki razvija transformativne terapije za bolnike s hudimi zdravstvenimi potrebami, je danes objavilo podatke o varnosti in biomarkerjih 10 bolnikov, vključenih v skupino z nizkimi odmerki v tekočem kliničnem preskušanju faze I/II zdravila AMT-130 za zdravljenje Huntingtonove bolezni. V tem randomiziranem, slepem kliničnem preskušanju, ki poteka v Združenih državah Amerike, je šest od desetih vključenih bolnikov prejemalo zdravilo AMT-130, štirje bolniki pa so bili deležni imitacije kirurškega postopka.

"Dvanajstmesečna posodobitev podatkov o bolnikih, vključenih v skupino z nizkimi odmerki, nas navdaja z navdušenjem," je izjavil doktor Ricardo Dolmetsch, predsednik oddelka za raziskave in razvoj pri podjetju uniQure. "Do zdaj je bilo klinično preskušanje AMT-130 dobro prenašano, brez resnih neželenih dogodkov, povezanih z genskim zdravljenjem, in brez ravni NfL, ki bi se približale izhodiščnim vrednostim. Prav tako smo zadovoljni, da pri ocenjenih bolnikih, ki prejemajo zdravilo AMT-130, opažamo trende, ki kažejo na vključevanje tarče, kar je podprto z znižanjem beljakovin mHTT. Veselimo se, da bomo naslednje leto predstavili dodatne klinične podatke, vključno s funkcionalnimi rezultati, o vseh bolnikih iz te pomembne študije."

Enoletno opazovanje kohorte z nizkimi odmerki zdravila AMT-130

Pri vseh desetih bolnikih, vključenih v skupino z nizkimi odmerki, je bila klinično diagnosticirana zgodnja faza Huntingtonove bolezni s ponovitvami CAG med 40 in 44, izhodiščno skupno funkcionalno zmogljivostjo od 10 do 13 točk in skupno motorično oceno od 7 do 23 točk. Štirje bolniki so bili moški in šest žensk, stari od 34 do 58 let. Demografski podatki šestih zdravljenih bolnikov so se na splošno ujemali s podatki štirih kontrolnih bolnikov.

Pri desetih bolnikih je bilo mogoče izvesti meritve NfL. Štirje zdravljeni in trije kontrolni bolniki so bili primerni za meritve proteina mHTT v CSF. Preostala dva zdravljena bolnika in en kontrolni bolnik niso imeli merljive izhodiščne vrednosti mHTT v CSF.

Glavne ugotovitve po 12 mesecih spremljanja v kohorti z nizkimi odmerki v ZDA vključujejo:

• AMT-130 so zdravljeni bolniki na splošno dobro prenašali v manjšem odmerku 6×10¹² vektorskih genomov.
  • Pri teh bolnikih niso poročali o resnih neželenih dogodkih, povezanih z zdravilom AMT-130. Pojavila sta se dva resna neželena dogodka, ki nista bila povezana z AMT-130: globoka žilna tromboza v komolcu pri enem bolniku, ki je izzvenela z antikoagulanti, in prehodni pooperativni delirij pri drugem bolniku, ki je izzvenel s podporno oskrbo.
  • O neželenih učinkih zdravil ali resnih nepričakovanih neželenih učinkih niso poročali.
  • Strukturno slikanje z magnetno resonanco pri zdravljenih bolnikih po enem letu spremljanja ni pokazalo nobenih klinično pomembnih varnostnih ugotovitev.
• Po kirurškem posegu z AMT-130 so se po pričakovanjih povečale meritve NfL, ključnega biomarkerja nevronskih poškodb, in se po 12 mesecih približale izhodiščnim vrednostim.
  • Dva od šestih zdravljenih bolnikov sta bila po 12 mesecih na izhodiščni ravni ali pod njo, dodaten bolnik pa je bil po 15 in 18 mesecih pod izhodiščno ravnjo.
  • Pri šestih zdravljenih bolnikih je bilo povečanje povprečnega NfL v CSF največje en mesec po kirurškem posegu. Nato se je povprečni NfL v CSF zmanjšal in v 12 mesecih pokazal povečanje za 8% v primerjavi z izhodiščno vrednostjo (razpon od 46% povečanja do 14% zmanjšanja).
  • Pri štirih kontrolnih bolnikih je povprečna vrednost NfL v CSF v 12 mesecih ostala nespremenjena ali se je rahlo zmanjšala (razpon od 1% povečanja do 35% zmanjšanja).
• Meritve proteina mHTT v možganski tekočini ocenljivih zdravljenih bolnikov so pokazale zmanjšanje v primerjavi z izhodiščno vrednostjo v 12 mesecih.
  • Pri štirih zdravljenih bolnikih z ocenljivimi podatki so se povprečne vrednosti mHTT v CSF v primerjavi z izhodiščem znižale v vseh razpoložljivih časovnih točkah. V 12 mesecih po zdravljenju se je povprečna vrednost mHTT v CSF zmanjšala za 53,8% v primerjavi z izhodiščno vrednostjo (razpon od 44% do 71%).
  • Pri treh kontrolnih bolnikih z ocenljivimi podatki se je povprečni mHTT v CSF v primerjavi z izhodiščem povečal v enem, treh, šestih in devetih mesecih, v 12 mesecih pa se je v primerjavi z izhodiščem zmanjšal za 16,8% (razpon od 35% povečanja do 47% zmanjšanja).
    
    Stolpčni diagram, ki spremlja to objavo, je na voljo na spletnem naslovu:
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

V ameriško klinično preskušanje je bilo vključenih vseh 26 bolnikov, vključno z 10 bolniki v skupini z nizkimi odmerki in 16 bolniki v skupini z visokimi odmerki. V odprtem evropskem preskušanju je zdravilo AMT-130 prejelo vseh 6 bolnikov v skupini z nizkimi odmerki in 4 od 9 bolnikov v skupini z visokimi odmerki.

"V klinični raziskavi AMT-130 smo dosegli odličen napredek in v dveh kliničnih študijah faze I/II v ZDA in Evropi imamo zdaj vključenih skupno 36 bolnikov," je izjavil Matt Kapusta, glavni izvršni direktor družbe uniQure. "Vključevanje v kohorto z visokimi odmerki v naši odprti evropski študiji je v polnem teku in bo predvidoma končano do konca tega leta. Veselimo se nadaljnjega sodelovanja s skupnostjo za Huntingtonovo bolezen, da bi AMT-130 napredoval kot potencialno zdravilo za bolnike s Huntingtonovo boleznijo."

Informacije o konferenčnem klicu za vlagatelje in spletnem predvajanju

Vodstvo družbe uniQure bo danes, v četrtek, 23. junija 2022, ob 8.30 po srednjeevropskem času organiziralo konferenčni klic za vlagatelje in spletno predvajanje. Do konferenčnega klica lahko dostopate na telefonski številki (833) 962-1472 za domače in (442) 268-1254 za mednarodne klicatelje. ID konferenčnega klica je 3873647. Operaterju sporočite, da se želite pridružiti konferenčnemu klicu podjetja uniQure. Če se boste pridružili konferenčnemu klicu, pokličite 15 minut pred začetkom. Do spletnega prenosa konferenčnega klica lahko dostopate tudi prek Razdelek Vlagatelji in novice na spletnem mestu uniQure. Po spletni oddaji v živo bo več tednov na voljo arhivski posnetek klica.

O kliničnem programu faze I/II AMT-130

Ameriško klinično preskušanje faze I/II zdravila AMT-130 za zdravljenje Huntingtonove bolezni preučuje varnost, prenašanje in učinkovitost pri 26 bolnikih z zgodnjo manifestno Huntingtonovo boleznijo, razdeljenih v skupino 10 bolnikov z nizkimi odmerki, ki ji sledi skupina 16 bolnikov z visokimi odmerki; bolniki so randomizirani za zdravljenje z zdravilom AMT-130 ali imitacijo (navidezno) operacijo. Večcentrično preskušanje je sestavljeno iz 12-mesečnega slepega osnovnega obdobja študije, ki mu sledi petletno nezaslepljeno dolgoročno spremljanje. Skupno 16 bolnikov v kliničnem preskušanju bo prejelo enkratno dajanje zdravila AMT-130 z MRI-vodeno, konvekcijsko okrepljeno stereotaktično nevrokirurško aplikacijo neposredno v striatum (caudate in putamen). Dodatne podrobnosti so na voljo na www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Družba uniQure načrtuje tudi začetek tretje kohorte v potekajočem ameriškem kliničnem preskušanju faze I/II, ki bo preučila uporabo alternativnih stereotaktičnih navigacijskih sistemov za poenostavitev namestitve katetrov za infuzije zdravila AMT-130. To se bo raziskovalo v dveh korakih in bo vključevalo do 18 dodatnih randomiziranih bolnikov, ki bodo prejemali večji odmerek 6 × 10¹³ vg. uniQure pričakuje, da bo do konca leta 2023 zaključil vpis bolnikov v to tretjo kohorto.

V evropsko, odprto študijo faze Ib/II AMT-130 bo vključenih 15 bolnikov z zgodnjo manifestno Huntingtonovo boleznijo v dveh skupinah odmerkov. Kohorta šestih bolnikov z nizkimi odmerki je zaključila vpis marca 2022. Namen evropske študije je skupaj z ameriško študijo določiti varnost, dokaz koncepta in optimalni odmerek zdravila AMT-130 za nadaljnji razvoj faze III ali za potrditveno študijo, če bi bila izvedljiva pospešena registracijska pot. 

AMT-130 je prvi klinični program družbe uniQure, ki se osredotoča na centralni živčni sistem (CNS) in vključuje patentiran miQURE^® platforma.

O Huntingtonovi bolezni

Huntingtonova bolezen je redka dedna nevrodegenerativna bolezen, ki povzroča motorične simptome, vključno s koreo, ter vedenjske in kognitivne motnje, ki vodijo v postopno telesno in duševno propadanje. Bolezen je avtosomno dominantna bolezen, ki jo povzroča razširitev CAG ponovitve v prvem eksonu gena huntingtin, kar vodi v nastajanje in kopičenje nenormalnih beljakovin v možganih. Kljub jasni etiologiji Huntingtonove bolezni trenutno ni odobrenih terapij, ki bi upočasnile začetek bolezni ali upočasnile njeno napredovanje.

O podjetju uniQure

uniQure izpolnjuje obljubo genskega zdravljenja - posamezna zdravljenja s potencialno zdravilnimi rezultati. Uporabljamo našo modularno in potrjeno tehnološko platformo za hiter napredek pri zdravljenju. cevovod lastnih genskih terapij za zdravljenje bolnikov s hemofilijo B, Huntingtonovo boleznijo, refraktarno epilepsijo temporalnega režnja, Fabryjevo boleznijo in drugimi boleznimi. www.uniQure.com

uniQure Izjave v prihodnost
To sporočilo za javnost vsebuje izjave o prihodnosti. Vse izjave, razen izjav o zgodovinskih dejstvih, so izjave o prihodnosti, ki so pogosto označene z izrazi, kot so "predvidevati", "verjeti", "lahko", "oceniti", "pričakovati", "cilj", "nameravati", "pričakovati", "lahko", "načrtovati", "potencialno", "napovedati", "projekt", "naj", "bo", "bi" in podobnimi izrazi. Napovedi, usmerjene v prihodnost, temeljijo na prepričanjih in predpostavkah vodstva ter na informacijah, ki so vodstvu na voljo le na dan izdaje tega sporočila za javnost. Te izjave o prihodnosti med drugim vključujejo, ali bomo lahko ocenili podatke o večjem številu bolnikov ali v daljšem obdobju med potekajočo študijo; ali bodo popolni podatki o varnosti in učinkovitosti iz kliničnega preskušanja faze I/II za kohorti 1 in 2 na voljo v prvi polovici leta 2023 ali kdaj koli; ali bo 16 bolnikov ali kateri koli bolnik v kliničnem preskušanju prejel večji odmerek zdravila AMT-130; ali bomo začeli tretjo kohorto v potekajoči študiji U.v drugi polovici leta 2022 ali kdajkoli prej; ali bo evropska študija določila varnost, dokaz koncepta ali optimalni odmerek zdravila AMT-130 za nadaljnji razvoj faze III ali za potrditveno študijo ali za kakršen koli namen; in ali bo pospešena registracijska pot izvedljiva ali sploh na voljo. Naši dejanski rezultati se lahko bistveno razlikujejo od tistih, ki so predvideni v teh izjavah, usmerjenih v prihodnost, iz številnih razlogov, med drugim zaradi tveganj, povezanih z vplivom trenutne pandemije COVID-19 na našo družbo ter širše gospodarstvo in zdravstveni sistem, naših dejavnosti kliničnega razvoja in dejavnosti naših sodelavcev, kliničnih rezultatov, dogovorov o sodelovanju, reorganizacijo podjetja in strateškimi premiki, regulativnim nadzorom, komercializacijo izdelkov in zahtevki za intelektualno lastnino ter s tveganji, negotovostmi in drugimi dejavniki, opisanimi pod naslovom "Dejavniki tveganja" v rednih vlogah družbe uniQure o vrednostnih papirjih, vključno z letnim poročilom na obrazcu 10-K, vloženim 25. februarja 2022, in četrtletnim poročilom na obrazcu 10-Q, vloženim 2. maja 2022. Glede na ta tveganja, negotovosti in druge dejavnike se ne smete pretirano zanašati na te izjave o prihodnosti in ne prevzemamo nobene obveznosti, da bomo te izjave o prihodnosti posodobili, tudi če bodo v prihodnosti na voljo nove informacije.