Družba Wave Life Sciences napoveduje pozitivne najnovejše podatke iz preskušanja faze 1b/2a SELECT-HD s prvimi rezultati, ki kažejo na alelno selektivno ciljno delovanje z WVE-003 pri Huntingtonovi bolezni

september 20, 2022 ob 7:30 AM EDT

Različica PDF

Posamezni odmerki zdravila WVE-003 se zdijo na splošno varni in dobro prenašani

Po enkratnem odmerku 30 ali 60 mg se je v CSF zmanjšal mutacijski huntingtin (mHTT); povprečno zmanjšanje mHTT v obeh skupinah je bilo 22% (mediana 30%) od izhodiščne vrednosti 85 dni po enkratnem odmerku.

Ravni proteinov huntingtina divjega tipa (wtHTT) do 85. dne se zdijo skladne z alelno selektivnostjo

Razširitev kohort z enim odmerkom za optimizacijo višine odmerka, podatki se pričakujejo v 1. polletju 2023

Nadaljnja klinična potrditev platforme PRISM in stereokemije PN

Wave bo danes ob 8.30 po srednjeevropskem času gostil konferenčni klic za vlagatelje in spletno predvajanje

CAMBRIDGE, Mass., 20. september 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), podjetje na klinični stopnji razvoja na področju genetskih zdravil, ki si prizadeva zagotoviti zdravljenje, ki bo spremenilo življenje ljudi, ki se borijo z uničujočimi boleznimi, je danes objavilo pozitivne posodobitve kliničnega preskušanja faze 1b/2a SELECT-HD za WVE-003, kliničnega kandidata podjetja za Huntingtonovo bolezen (HD), ki je v teku. SELECT-HD (NCT05032196) je prilagodljivo preskušanje, zasnovano za hitro optimizacijo velikosti in pogostosti odmerka na podlagi zgodnjih kazalnikov delovanja tarče. Danes objavljena posodobitev preskušanja temelji na opažanju zmanjšanja vsebnosti mutiranega huntingtina (mHTT) v cerebrospinalni tekočini (CSF) po tem, ko so udeleženci študije prejeli enkratni odmerek 30 ali 60 mg zdravila WVE-003. Poleg tega je bil ohranjen protein huntingtin divjega tipa (wtHTT), kar se zdi skladno z alelno selektivnostjo.

"Ti predhodni podatki kažejo, da zdravilo WVE-003 deluje tako, kot je bilo načrtovano: selektivno zmanjšuje toksično beljakovino mHTT, pri tem pa se izogne zdravi, divji tip beljakovine huntingtin, s čimer ohranja svoje koristne učinke v osrednjem živčnem sistemu," je dejal doktor Ralf Reilmann, ustanovitelj inštituta George-Huntington, Muenster, Nemčija, ter član kliničnega svetovalnega odbora in odbora za povečevanje odmerkov v okviru projekta SELECT-HD. "Poleg tega sem navdušen nad podatki o varnosti in prenašanju. Zdi se, da ima zdravilo WVE-003 edinstven profil z možnostjo premagovanja predhodnih terapevtskih izzivov na tem področju. Poleg tega kot klinik in raziskovalec, ki se ukvarja s HD, upam, da bodo inovativne prilagodljive oblike preskušanja, kot je SELECT-HD, postale bolj običajne za optimizacijo odmerjanja v zgodnjih študijah dokazovanja koncepta. Prav tako je vznemirljivo, da je končno razvit test za merjenje wtHTT, ki se uspešno uporablja v kliničnem preskušanju, kar je dolgo pričakovani velik korak naprej za raziskovalno skupnost HD. Razpoložljivost tega testa lahko bistveno izboljša naše razumevanje, kako najbolje zdraviti to zahtevno bolezen."

"Na podlagi teh prvih podatkov se zdi, da se naši predklinični podatki za WVE-003 prenašajo v kliniko," je dejal Michael Panzara, dr. med., MPH, glavni zdravnik in vodja oddelka za odkrivanje in razvoj zdravil pri družbi Wave Life Sciences. "Veseli nas, da se je povprečna vrednost CSF mHTT v primerjavi z izhodiščno vrednostjo zmanjšala za 22% na 85. dan po tem, ko so udeleženci prejeli le en odmerek zdravila WVE-003, kar kaže na prepričljiv farmakološki profil za posameznike s HD. Hvaležni smo skupnosti HD, vključno z udeleženci SELECT-HD, študijskimi mesti in svetovalci, za njihovo stalno partnerstvo in podporo temu programu. Veselimo se nadaljnje širitve te študije in izmenjave dodatnih podatkov naslednje leto."

V preskušanju SELECT-HD je bilo odmerjenih osemnajst (18) udeležencev (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebo, n=6). Udeleženci, ki so prejemali 30 mg, 60 mg in placebo, so imeli ustrezno spremljanje do 85. dne za analizo biomarkerjev. V času analize nobeden od udeležencev, ki so prejemali odmerek 90 mg, ni dosegel 85. dne, zato ta kohorta ni vključena v analizo biomarkerjev.

Glavne ugotovitve so:

• Posamezni odmerki zdravila WVE-003 do 90 mg so se zdeli na splošno varni in dobro prenašani
  • Neželeni učinki so bili v vseh skupinah zdravljenja, vključno s placebom, uravnoteženi, vsi pa so bili blagi do zmerni.
  • Resnih neželenih učinkov (SAE) niso opazili
  • Noben udeleženec ni prekinil študije
• Med udeleženci v skupinah, ki so prejemali 30 in 60 mg zdravila WVE-003, je bilo povprečno zmanjšanje mHTT v CSF glede na izhodiščno vrednost 22% (mediana zmanjšanja 30%) 85 dni po enkratnem odmerku.
  • Razlika v povprečnem zmanjšanju CSF mHTT v primerjavi s placebom je bila 35% 85 dni po enkratnem odmerku.
  • Pri teh analizah sta bili združeni skupini z enkratnim odmerkom 30 in 60 mg, saj med tema dvema skupinama ni bilo očitnega odziva na odmerek. Wave bo še naprej ocenjeval odzivnost na odmerek v razširjenih skupinah z enim odmerkom.
• V skupinah s 30 in 60 mg je bil protein wtHTT ohranjen, kar se zdi skladno z alelno selektivnostjo.
• Pri nekaterih udeležencih so opazili povečanje nevrofilamentne lahke verige (NfL) glede na izhodiščno vrednost. Družba Wave bo še naprej spremljala trende v NfL, ko bo SELECT-HD napredoval.
• Klinično pomembnih povišanj števila belih krvnih celic ali beljakovin v možganskem mozgu, ki bi kazala na vnetje v osrednjem živčevju, ni bilo.
• Pri meritvah kliničnih rezultatov ni bilo pomembnih sprememb, čeprav nabor podatkov in trajanje nista bila zadostna za oceno kliničnih učinkov.

Na podlagi teh podatkov družba Wave prilagaja klinično preskušanje SELECT-HD za razširitev kohort z enim odmerkom in bo nadaljevala tudi z napredovanjem kohorte 90 mg za analizo biomarkerjev na 85. dan. Dodatni podatki o biomarkerjih in varnosti za en odmerek se pričakujejo v prvi polovici leta 2023.

Waveov pristop k HD temelji na spoznanju, da so ljudje s to boleznijo izgubili eno kopijo alela wtHTT, zaradi česar imajo manjši zaščitni rezervoar zdravega proteina kot neprizadeti posamezniki.Protein wtHTT je ključnega pomena za delovanje nevronov, njegovo zatiranje pa ima lahko dolgoročne škodljive posledice.

WVE-003 je edini alelno selektivni kandidat za HD v kliničnem razvoju. Zasnovan je tako, da prednostno zmanjšuje mHTT z usmerjanjem na polimorfizem enega nukleotida (SNP3), ki se pojavlja na alelu mHTT in ni prisoten na alelu wtHTT. Na podlagi znanstvene literature se ocenjuje, da ima približno 40 odstotkov odraslih s HD SNP3 v povezavi z mutacijo HD.

"Ti podatki SELECT-HD so prvi, ki potrjujejo izvedljivost selektivnega izločanja alelov mHTT v kliniki - natančen pristop, ki ga omogoča naša platforma za odkrivanje in razvoj zdravil PRISM," je dejal Paul Bolno, MD, MBA, predsednik in glavni izvršni direktor družbe Wave Life Sciences. "SELECT-HD je drugo letošnje klinično preskušanje, ki je pokazalo klinično uporabo Waveovih kemijskih modifikacij hrbtenice PN in vpliv racionalnega načrtovanja z nadzorom stereokemije, kar povečuje naše prepričanje o naši platformi. Veselimo se, da bomo v četrtem četrtletju leta 2022 delili podatke iz našega kliničnega programa za spajanje v mišicah - WVE-N531 za preskok eksona 53 pri Duchennovi mišični distrofiji."

Konferenčni klic za vlagatelje in spletno predvajanje
Vodstvo družbe Wave bo danes ob 8.30 po srednjeevropskem času organiziralo konferenčni klic za vlagatelje, na katerem bo razpravljalo o najnovejših podatkih o kliničnem preskušanju SELECT-HD. Do spletnega prenosa konferenčnega klica lahko dostopate na spletni strani družbe Wave Life Sciences v razdelku za odnose z vlagatelji "Dogodki": ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Analitiki, ki nameravajo sodelovati med delom klica v živo z vprašanji in odgovori, se lahko konferenčnemu klicu pridružijo na povezavi za zvočno konferenco na voljo tukaj. Priporočljivo je, da se udeleženci prijavijo vsaj 15 minut pred klicem. Po registraciji bodo udeleženci prejeli podatke za klicno številko. Po dogodku v živo bo arhivirana različica spletne oddaje na voljo na spletnem mestu Wave Life Sciences.

O kliničnem preskušanju SELECT-HD
Raziskava SELECT-HD je globalno, multicentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano klinično preskušanje faze 1b/2a za oceno varnosti in prenašanja enega in več naraščajočih intratekalnih odmerkov zdravila WVE-003 pri osebah s potrjeno diagnozo HD, ki so v zgodnji fazi bolezni in imajo SNP3 v povezavi z razširitvijo citozin-adenin-guanina (CAG). Dodatni cilji vključujejo oceno plazemskega farmakokinetičnega profila in izpostavljenosti v cerebrospinalni tekočini ter raziskovalne farmakodinamične (mHTT, wtHTT in lahka veriga nevrofilamentov) in klinične končne točke. V preskušanje SELECT-HD naj bi bilo vključenih približno 36 udeležencev. Zasnovano je kot prilagodljivo, pri čemer bo neodvisni odbor vodil povečevanje odmerka in pogostost odmerjanja.

O Huntingtonovi bolezni
Huntingtonova bolezen (HD) je izčrpavajoča avtosomno dominantna nevrološka bolezen, za katero so značilni upad kognitivnih sposobnosti, psihiatrične bolezni in koreja. HD povzroča, da živčne celice v možganih sčasoma propadajo, kar vpliva na sposobnost razmišljanja, čustvovanja in gibanja. HD je posledica razširjenega tripleta citozin-adenin-guanin (CAG) v genu za huntingtin (HTT), zaradi česar nastaja mutirana beljakovina HTT (mHTT). Kopičenje mHTT povzroča postopno izgubo nevronov v možganih.

Približno 30.000 ljudi v Združenih državah Amerike ima simptomatsko HD, več kot 200.000 drugih pa je izpostavljenih tveganju za razvoj te bolezni. Trenutno ni na voljo nobenega odobrenega zdravljenja, ki bi spremenilo bolezen.

O družbi PRISM™
PRISM je lastniška platforma družbe Wave Life Sciences za odkrivanje in razvoj zdravil, ki omogoča ciljanje genetsko opredeljenih bolezni s stereočistimi oligonukleotidi v različnih terapevtskih modalitetah, vključno z utišanjem, spajanjem in urejanjem. PRISM združuje edinstveno sposobnost podjetja za konstruiranje stereopure oligonukleotidov z globokim razumevanjem, kako medsebojni vpliv med zaporedjem oligonukleotida, kemijo in stereokemijo hrbtenice vpliva na ključne farmakološke lastnosti. Z raziskovanjem teh interakcij z iterativno analizo in vitro in . in vivo in napovednega modeliranja, ki temelji na strojnem učenju, podjetje še naprej opredeljuje načela zasnove, ki se uporabljajo v programih za hiter razvoj in proizvodnjo kliničnih kandidatov, ki ustrezajo vnaprej določenim profilom izdelkov.

O podjetju Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) je podjetje na klinični stopnji, ki se ukvarja z genetskimi zdravili in si prizadeva za zdravljenje ljudi, ki se borijo z uničujočimi boleznimi, ki jim spreminjajo življenje. Podjetje Wave želi razviti najboljša zdravila v svojem razredu na različnih terapevtskih področjih z uporabo PRISM-a, lastne platforme za odkrivanje in razvoj zdravil, ki omogoča natančno načrtovanje, optimizacijo in proizvodnjo stereopure oligonukleotidov. Ekipa Wave, ki jo vodi odločen občutek nujnosti, je usmerjena v širok spekter genetsko opredeljenih bolezni, da bi bolnikom in družinam omogočila svetlejšo prihodnost. Če želite izvedeti več, obiščite www.wavelifesciences.com in spremljajte Wave na Twitterju @WaveLifeSci.

V prihodnost usmerjene izjave
To sporočilo za javnost vsebuje izjave o prihodnosti glede naših ciljev, prepričanj, pričakovanj, strategij, ciljev in načrtov ter druge izjave, ki ne temeljijo nujno na zgodovinskih dejstvih in so v smislu Zakona o reformi zasebnih vrednostnih papirjev iz leta 1995, kakor je bil spremenjen, med drugim izjave glede: naše prepričanje o tem, kaj naši začetni podatki WVE-003, ki kažejo na alelno selektivno vključitev tarče, napovedani zgoraj, napovedujejo za našo sposobnost zagotavljanja pomembnih terapij za ljudi, ki živijo s HD, in njihove družine; prvi v svojem razredu narave naših začetnih podatkov WVE-003, ki podpirajo izvedljivost alelno selektivnega izklopa mHTT v kliniki; nadaljnje odmerjanje in pridobivanje podatkov za dokončanje naše prilagoditvene študije SELECT-HD in napovedi takih dogodkov; naša pričakovanja glede časa pridobitve dodatnih podatkov v študiji SELECT-HD; potencial naših in vitro in . in vivo predklinične podatke in modeliranje za napovedovanje ustreznega odmerjanja in obnašanja naših spojin pri ljudeh; potencialne prednosti sistema PRISM, vključno z našimi novimi modifikacijami kemijske osnove PN in vplivom racionalnega načrtovanja z nadzorom stereokemije; in naša pričakovanja glede časa, ko bomo delili podatke o naši tretji klinični kandidaturi, ki vsebuje kemijo PN, WVE-N531 za preskok eksona 53 pri mišični distrofiji Duchenne. Dejanski rezultati se lahko bistveno razlikujejo od tistih, ki jih kažejo te izjave, usmerjene v prihodnost, zaradi različnih pomembnih dejavnikov, vključno z naslednjimi: naše sposobnosti financiranja naših prizadevanj za odkrivanje in razvoj zdravil ter pridobivanja dodatnega kapitala, kadar je to potrebno; sposobnosti naših predkliničnih programov, da pridobijo podatke, ki zadostujejo za podporo našim vlogam za klinična preskušanja, in njihove časovne opredelitve; kliničnih rezultatov naših programov in njihove časovne opredelitve, ki morda ne bodo podpirali nadaljnjega razvoja kandidatnih izdelkov; ukrepov regulativnih organov, ki lahko vplivajo na začetek, časovno opredelitev in potek kliničnih preskušanj, vključno z njihovo dovzetnostjo za naše prilagodljive oblike preskušanja; našo učinkovitost pri upravljanju prihodnjih kliničnih preskušanj in regulativnih interakcij; učinkovitost PRISM, vključno z našimi novimi kemijskimi modifikacijami hrbtenice PN; učinkovitost naše nove zmogljivosti platforme za urejanje RNK s pomočjo ADAR in naših AIMers; nadaljnji razvoj in sprejemanje oligonukleotidov kot skupine zdravil; našo sposobnost dokazovanja terapevtskih koristi naših kandidatov v kliničnih preskušanjih, vključno z našo sposobnostjo razvijanja kandidatov v več terapevtskih modalitetah; našo odvisnost od tretjih oseb, vključno s pogodbenimi raziskovalnimi organizacijami, pogodbenimi proizvodnimi organizacijami, sodelavci in partnerji; našo sposobnost proizvodnje ali sklepanja pogodb s tretjimi osebami za proizvodnjo materiala za zdravila za podporo naših programov in rasti; našo sposobnost pridobivanja, vzdrževanja in zaščite intelektualne lastnine; našo sposobnost uveljavljanja naših patentov proti kršiteljem in obrambe našega patentnega portfelja pred izzivi tretjih oseb; konkurenco drugih, ki razvijajo terapije za podobne indikacije; našo sposobnost ohranjanja infrastrukture podjetja in osebja, potrebnega za doseganje naših ciljev; resnost in trajanje pandemije COVID-19 in njenih različic ter njen negativni vpliv na izvajanje naših kliničnih preskušanj ter na časovno razporeditev vpisa, zaključka in poročanja v zvezi z njimi; in kakršni koli drugi vplivi na naše poslovanje zaradi pandemije COVID-19 ali v zvezi z njo ter informacije pod naslovom "Dejavniki tveganja" v našem zadnjem letnem poročilu na obrazcu 10-K, predloženem Komisiji za vrednostne papirje in borzo (SEC), in v drugih poročilih, ki jih občasno predložimo SEC. Ne zavezujemo se, da bomo posodobili informacije, ki jih vsebuje to sporočilo za javnost, da bi upoštevali pozneje nastale dogodke ali okoliščine.

Kontakt za vlagatelje:
Kate Rausch
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Kontakt za medije:
Alicia Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

HD Skupnost Kontaktna oseba:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com