uniQure sporoča posodobitev ameriškega kliničnega preskušanja faze I/II genske terapije AMT-130 za zdravljenje Huntingtonove bolezni

~ AMT-130 se v obeh skupinah odmerkov še vedno dobro prenaša.

~ Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom AMT-130, se v primerjavi z izhodiščnim stanjem ohrani funkcija in klinične koristi glede na naravno zgodovino bolezni.

~ Nevrofilamentna lahka veriga (NfL) v cerebrospinalni tekočini (CSF) je bila v 24 mesecih pri bolnikih, zdravljenih z nizkim odmerkom zdravila AMT-130, pod izhodiščem, pri bolnikih, zdravljenih z visokim odmerkom zdravila AMT-130, pa se je v 12 mesecih zmanjšala proti izhodišču.

~ Supresija mHTT v CSF v skupini z nizkimi odmerki podpira ciljno delovanje AMT-130; večja variabilnost je bila opažena v skupini z visokimi odmerki ~

~ Obetavni podatki podpirajo nadaljevanje kliničnega razvoja AMT-130 in nadaljevanje regulativnih interakcij za razpravo o pozni fazi razvoja ~

~ Konferenčni klic za vlagatelje in spletna oddaja danes ob 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. in AMSTERDAM, 21. junij 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), vodilno podjetje na področju genskega zdravljenja, ki razvija transformativne terapije za bolnike z resnimi zdravstvenimi potrebami, je danes objavilo obetavne vmesne podatke, vključno z do 24 mesečnim spremljanjem, od 26 bolnikov, vključenih v trenutno ameriško klinično preskušanje faze I/II AMT-130 za zdravljenje Huntingtonove bolezni.

"Zelo smo zadovoljni s podatki vmesne analize našega ameriškega kliničnega preskušanja faze I/II AMT-130, enkratno uporabljenega raziskovalnega genskega zdravljenja Huntingtonove bolezni," je izjavil Dr. Ricardo Dolmetsch, predsednik oddelka za raziskave in razvoj pri podjetju uniQure. "Zdravilo AMT-130 se na splošno še vedno dobro prenaša in ima obvladljiv varnostni profil pri obeh odmerkih. Pomembno je, da sta oba odmerka pokazala predhodne dokaze o kliničnih in funkcionalnih koristih, vključno z ugodnimi trendi v skupni motorični oceni, skupni funkcionalni zmogljivosti in sestavljeni enotni lestvici za ocenjevanje Huntingtonove bolezni v primerjavi z naravno zgodovino. Ko bomo zbrali več podatkov od teh bolnikov in iz naše evropske študije, nameravamo sodelovati z regulativnimi organi pri napredovanju tega obetavnega kliničnega programa."   

"Današnja spodbudna vmesna posodobitev kaže prve znake morebitne klinične koristi zdravila AMT-130 in podporne trende pri nevrofilamentni lahki verigi, ključnem označevalcu nevronskih poškodb, ki se je izkazal za uporabnega pri številnih nevrodegenerativnih boleznih," je izjavila Sarah Tabrizi, dr. med., FRCP, dr. med., profesorica klinične nevrologije, direktorica centra za Huntingtonovo bolezen na University College London (UCL) in vodja oddelka za nevrodegenerativne bolezni na UCL. "Kljub majhnemu številu bolnikov me veseli, da imajo bolniki, zdravljeni z enim ali drugim odmerkom zdravila AMT-130, v veliki meri ohranjeno funkcijo in da se pri njih do 24 mesecev kažejo ugodni trendi glede na naravni potek bolezni. Ti vmesni rezultati dajejo zgodnje upanje za bolnike s to uničujočo boleznijo, zato se veselim dodatnih kliničnih posodobitev in nadaljnjih raziskav zdravila AMT-130 kot potencialno pomembne možnosti zdravljenja bolnikov s Huntingtonovo boleznijo."

Povzetek podatkov iz ameriškega preskušanja faze I/II AMT-130 pri Huntingtonovi bolezni

V ameriško klinično preskušanje faze I/II v več središčih je bilo vključenih 26 bolnikov z zgodaj izraženo Huntingtonovo boleznijo, vključno s skupino 10 bolnikov z nizkimi odmerki (6 zdravljenih, 4 kontrolni) in skupino 16 bolnikov z visokimi odmerki (10 zdravljenih, 6 kontrolnih). Bolniki so bili randomizirani za zdravljenje z AMT-130 ali imitacijo (navidezno) operacijo. Študija je sestavljena iz slepega 12-mesečnega obdobja osnovne študije, ki mu sledi nezaslepljeno dolgoročno petletno spremljanje zdravljenih bolnikov. Do zdaj so bili štirje od šestih kontrolnih bolnikov v kohorti z visokim odmerkom preusmerjeni na zdravljenje. Podatki o učinkovitosti in biomarkerjih pri bolnikih, ki so prešli na zdravljenje, niso vključeni v spodnji povzetek.

Varnost in prenašanje

AMT-130 se je na splošno dobro prenašal, pri bolnikih, ki so prejemali manjši odmerek 6 × 10 %, pa je bil varnostni profil obvladljiv.¹² vektorskih genomov in večji odmerek 6×10¹³ genomov vektorjev. Najpogostejši neželeni dogodki v skupinah zdravljenja so bili povezani s kirurškim posegom. Zaradi nobenega neželenega dogodka, ki bi se pojavil ob zdravljenju (TEAE), se spremljanje bolnikov ni prekinilo.

Kot smo že poročali, sta se v skupini z nizkimi odmerki pojavila dva resna neželena dogodka, ki nista bila povezana z zdravilom AMT-130 (pooperativni delirij in velika depresija), v skupini z visokimi odmerki en resen neželeni dogodek (bolečine v hrbtu), v kontrolni skupini pa en resen neželeni dogodek (globoka venska tromboza). Poleg tega sta bila v skupini z visokim odmerkom dva domnevno nepričakovana resna neželena dogodka (hud glavobol, vnetje osrednjega živčevja). Vsi dogodki so izzveneli.  

Vsi štirje navzkrižni bolniki (3 z visokim odmerkom, 1 z nizkim odmerkom) so sočasno z dajanjem zdravila AMT-130 prejemali kratek čas imunosupresivnega zdravljenja. Po pregledu vmesne analize podatkov je odbor za spremljanje varnosti podatkov (DSMB) za ameriško klinično preskušanje faze I/II ugotovil, da pri nobenem od odmerkov ni varnostnih težav, in priporočil nadaljevanje kliničnega razvoja zdravila AMT-130.

Raziskovalni podatki o učinkovitosti

Klinične in funkcionalne meritve zdravljenih bolnikov v vsaki kohorti odmerkov so bile primerjane z izhodiščnimi meritvami, kontrolnimi bolniki (do 12 mesecev) in kohorto naravne zgodovine. Kohorto naravne zgodovine je razvila družba uniQure v sodelovanju s pobudo Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) na podlagi študije naravne zgodovine TRACK-HD bolnikov z zgodnjo Huntingtonovo boleznijo. Kohorta vključuje 31 bolnikov, ki so izpolnjevali vključitvena merila kliničnega preskušanja uniQure glede dolžine CAG, starosti, skupne funkcionalne zmožnosti, stopnje diagnostične klasifikacije in minimalnega volumna striatuma.

• Zgodnji klinični podatki kažejo trende, ki so skladni s potencialno klinično koristjo zdravila AMT-130 pri obeh odmerkih zdravila AMT-130.  
  
• V primerjavi z izhodiščnimi meritvami je bila klinična funkcija pri bolnikih v skupini z nizkimi odmerki na splošno ohranjena 24 mesecev, pri bolnikih v skupini z visokimi odmerki pa 12 mesecev.
  
• V primerjavi z naravnim potekom so bolniki v obeh skupinah odmerkov imeli boljše rezultate pri skupni motorični oceni, skupni funkcionalni zmogljivosti in sestavljeni enotni lestvici ocenjevanja Huntingtonove bolezni.
  
  • Skupna motorična ocena (TMS): Pri bolnikih z nizkimi odmerki se je TMS v 24 mesecih v primerjavi z naravno zgodovino v povprečju izboljšal za 1,8 točke, pri bolnikih z visokimi odmerki pa se je v 12 mesecih v povprečju izboljšal za 2,7 točke.  
    
  • Skupna funkcionalna zmogljivost (TFC): Pri bolnikih z nizkimi odmerki se je TFC v 24 mesecih v primerjavi z naravno zgodovino v povprečju izboljšal za 0,8 točke, pri bolnikih z visokimi odmerki pa se je v 12 mesecih v povprečju izboljšal za 0,5 točke.  
    
  • Sestavljena enotna lestvica za ocenjevanje Huntingtonove bolezni (cUHDRS): Pri bolnikih z nizkimi odmerki se je cUHDRS v 24 mesecih v primerjavi z naravno zgodovino v povprečju izboljšal za 0,9 točke, pri bolnikih z visokimi odmerki pa se je v 12 mesecih v povprečju izboljšal za 1,0 točke.   
    
• Pri bolnikih v kontrolni skupini se je skupna motorična ocena v 12 mesecih poslabšala v primerjavi z izhodiščnim stanjem in naravno zgodovino. TFC in cUHDRS sta se pri bolnikih v kontrolni skupini v 12 mesecih ohranila.

Biomarkerji

Nevrofilamentna lahka veriga (NfL)   

• Kot je bilo pričakovano in kot so že poročali, je pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom AMT-130, prišlo do prehodnega povečanja NfL v CSF, povezanega s postopkom, ki je doseglo vrh približno en mesec po dajanju zdravila. Ta prehodna povečanja niso bila odvisna od odmerka in pri vseh bolnikih je prišlo do poznejšega zmanjšanja NfL v CSF.
  
• Povprečna vrednost NfL v CŽS v skupini bolnikov z nizkimi odmerki je bila 12,9% pod izhodiščem v primerjavi s predvidenim povečanjem 22,9% v naravni zgodovini, pri čemer so bile pri štirih od petih bolnikov z nizkimi odmerki vrednosti NfL v CŽS pod izhodiščem.
  
• Ravni NfL v CSF v skupini z visokimi odmerki so bile v 12 mesecih bolj spremenljive, s povprečnim povečanjem za 51,5% v primerjavi z izhodiščno vrednostjo. Štirje od osmih bolnikov z visokimi odmerki, ki so bili spremljani vsaj 12 mesecev, so imeli ravni NfL pod izhodiščnimi vrednostmi. Pri dveh bolnikih z visokim odmerkom, ki sta bila v 18 mesecih spremljanja, se je raven NfL v CŽS še naprej zniževala, in sicer na 27,4% nad izhodiščno vrednostjo.
  
• V kontrolni skupini je bila povprečna vrednost NfL v CSF relativno stabilna in je bila v 12 mesecih za 6,83% nižja od izhodiščne vrednosti.

Mutantni protein Huntingtin (mHTT)

• CSF mHTT v skupini z nizkimi odmerki je ostal pod izhodiščno vrednostjo s povprečnim zmanjšanjem 8,1% v 24 mesecih. CSF mHTT pri skupini z visokimi odmerki je bil bistveno bolj spremenljiv, saj se je v 12 mesecih povprečno povečal za 39,7% nad izhodiščno vrednostjo v primerjavi s 4,7% v kontrolni skupini. Pri treh od devetih ocenljivih bolnikov v skupini z visokim odmerkom se je mHTT v CSF ob zadnjem merjenju zmanjšal pod izhodiščno vrednost.

Skupna prostornina možganov

• Povprečni skupni volumen možganov se je pri kontrolni skupini, skupini z nizkim odmerkom in skupini z visokim odmerkom v 12 mesecih zmanjšal za 0,74%, 1,02% oziroma 1,23% in se ni bistveno razlikoval med seboj ali od naravne zgodovine.

Naslednji koraki

Na podlagi obetavnih podatkov iz te vmesne analize bo družba uniQure pospešila klinični razvoj zdravila AMT-130 in predvideva naslednje naslednje korake:

• Družba uniQure pričakuje, da bo v začetku tretjega četrtletja leta 2023 zaključila vpis bolnikov v kohorto z visokimi odmerki v evropskem kliničnem preskušanju.
  
• Družba uniQure pričakuje, da bo v drugi polovici leta 2023 začela tretjo kohorto v potekajočem kliničnem preskušanju v ZDA, da bi nadalje preučila oba odmerka v kombinaciji s perioperativno imunosupresijo in se osredotočila na oceno kratkoročne varnosti. V tretjo kohorto bo vključenih do 10 bolnikov, ki bodo vsi prejeli zdravilo AMT-130 s sedanjim, uveljavljenim postopkom stereotaktične nevrokirurške dostave.
  
• Družba uniQure pričakuje, da bo v četrtem četrtletju leta 2023 predstavila nove klinične podatke iz študij faze I/II zdravila AMT-130, vključno z dodatnimi podatki o spremljanju zdravljenih bolnikov v ameriški študiji in 12-mesečnimi podatki o spremljanju bolnikov z nizkimi odmerki v študiji v EU.
  
• Do prvega četrtletja leta 2024 namerava družba uniQure organizirati interakcije z regulatorji, da bi razpravljali o podatkih iz študij v ZDA in EU ter o načinu nadaljnjega napredka pri kliničnem razvoju zdravila AMT-130.

Informacije o konferenčnem klicu za vlagatelje in spletnem predvajanju

Vodstvo družbe uniQure bo danes, v sredo, 21. junija 2023, ob 8.30 po srednjeevropskem času organiziralo konferenčni klic za vlagatelje in spletno predvajanje. Dogodek se bo prenašal prek spleta v razdelku Dogodki in predstavitve na spletni strani družbe uniQure na naslovu https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations po dogodku pa bo ponovitev arhivirana 90 dni. Zainteresirane stranke, ki sodelujejo po telefonu, se morajo prijaviti prek ta spletni obrazec. Po registraciji za podatke o klicni številki bodo vsi telefonski udeleženci prejeli samodejno ustvarjeno e-poštno sporočilo s povezavo do klicne številke in osebno številko PIN, ki jo bodo uporabili za dostop do dogodka po telefonu. Če se boste pridružili konferenčnemu klicu, se prijavite 15 minut pred začetkom.

O kliničnem programu faze I/II AMT-130

Ameriško klinično preskušanje faze I/II zdravila AMT-130 za zdravljenje Huntingtonove bolezni preučuje varnost, prenašanje in učinkovitost pri 26 bolnikih z zgodnjo manifestno Huntingtonovo boleznijo, razdeljenih v skupino 10 bolnikov z nizkimi odmerki in skupino 16 bolnikov z visokimi odmerki; bolniki so randomizirani za zdravljenje z zdravilom AMT-130 ali imitacijo (navidezno) operacijo. Večcentrično preskušanje je sestavljeno iz 12-mesečnega slepega osnovnega obdobja študije, ki mu sledi petletno nezaslepljeno dolgoročno spremljanje. V kliničnem preskušanju je bilo v zdravljenje randomiziranih 16 bolnikov, ki so prejeli enkratno dajanje zdravila AMT-130 s stereotaktično nevrokirurško aplikacijo z MRI-vodenjem in konvekcijo neposredno v striatum (caudate in putamen). Dodatni štirje kontrolni bolniki v skupini z visokimi odmerki so bili vključeni v zdravljenje. Dodatne podrobnosti so na voljo na www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

V evropsko, odprto študijo faze Ib/II AMT-130 bo vključenih 15 bolnikov z zgodnjo manifestno Huntingtonovo boleznijo v dveh skupinah odmerkov. Kohorta šestih bolnikov z nizkimi odmerki je zaključila vpis, preostala kohorta z visokimi odmerki pa bo predvidoma zaključila vpis sredi leta 2023. Namen evropske študije je skupaj z ameriško študijo določiti varnost, dokaz koncepta in optimalni odmerek zdravila AMT-130 za nadaljnji razvoj faze III ali za potrditveno študijo, če bi bila pospešena registracija izvedljiva. 

AMT-130 je prvi klinični program družbe uniQure, ki se osredotoča na centralni živčni sistem (CNS) in vključuje patentiran miQURE^® platforma.

O Huntingtonovi bolezni

Huntingtonova bolezen je redka dedna nevrodegenerativna bolezen, ki povzroča motorične simptome, vključno s koreo, ter vedenjske in kognitivne motnje, ki vodijo v postopno telesno in duševno propadanje. Bolezen je avtosomno dominantna bolezen, ki jo povzroča razširitev CAG ponovitve v prvem eksonu gena huntingtin, kar vodi v nastajanje in kopičenje nenormalnih beljakovin v možganih. Kljub jasni etiologiji Huntingtonove bolezni trenutno ni odobrenih terapij, ki bi upočasnile začetek bolezni ali upočasnile njeno napredovanje.

O podjetju uniQure

uniQure izpolnjuje obljubo genskega zdravljenja - posamezna zdravljenja s potencialno zdravilnimi rezultati. Nedavna odobritev genskega zdravljenja za hemofilijo B, ki ga je izvedla družba uniQure - zgodovinski dosežek, ki temelji na več kot desetletju raziskav in kliničnega razvoja - predstavlja pomemben mejnik na področju genomske medicine in uvaja nov pristop k zdravljenju bolnikov s hemofilijo. uniQure zdaj izkorišča svojo modularno in potrjeno tehnološko platformo za napredovanje cevovod lastnih genskih terapij za zdravljenje bolnikov s Huntingtonovo boleznijo, refraktarno epilepsijo temporalnega režnja, ALS, Fabryjevo boleznijo in drugimi hudimi boleznimi. www.uniQure.com

uniQure Izjave v prihodnost

To sporočilo za javnost vsebuje izjave o prihodnosti v smislu člena 27A Zakona o vrednostnih papirjih iz leta 1933, kot je bil spremenjen, in člena 21E Zakona o borzi vrednostnih papirjev iz leta 1934, kot je bil spremenjen. Vse izjave, razen izjav o zgodovinskih dejstvih, so izjave o prihodnosti, ki so pogosto označene z izrazi, kot so "predvidevati", "verjeti", "lahko", "določiti", "oceniti", "pričakovati", "cilj", "nameravati", "pričakovati", "lahko", "načrtovati", "potencialno", "napovedati", "projekt", "iskati", "naj", "bo", "bi" in podobnimi izrazi ter negativi teh izrazov. Napovedi za prihodnost temeljijo na prepričanjih in predpostavkah vodstva ter na informacijah, ki so vodstvu na voljo le na dan izdaje tega sporočila za javnost. Te izjave o prihodnosti med drugim vključujejo potencialne klinične in funkcionalne učinke zdravila AMT-130, vključno z možnostjo zdravljenja bolnikov s Huntingtonovo boleznijo, pričakovan zaključek vpisa v evropsko odprto študijo faze Ib/II zdravila AMT-130 in začetek tretje skupine v tekoči ameriški klinični študiji faze I/II. Dejanski rezultati družbe uniQure se lahko bistveno razlikujejo od tistih, ki so predvideni v teh izjavah, usmerjenih v prihodnost, iz številnih razlogov, vključno s tveganji, povezanimi z izvajanjem klinične raziskave za Huntingtonovo bolezen, vplivom finančnih in geopolitičnih dogodkov na družbo uniQure ter širše gospodarstvo in zdravstveni sistem, dejavnostmi kliničnega razvoja družbe uniQure, kliničnimi rezultati, dogovori o sodelovanju, regulativnim nadzorom, komercializacijo izdelkov in zahtevki za intelektualno lastnino ter tveganji, negotovostmi in drugimi dejavniki, ki so opisani pod naslovom "Dejavniki tveganja" v rednih poročilih o vrednostnih papirjih družbe uniQure, vključno z letnim poročilom na obrazcu 10-K, ki je bilo pri SEC vloženo 27. februarja 2023, in četrtletnim poročilom na obrazcu 10-Q, ki je bilo pri SEC vloženo 9. maja 2023. Glede na ta tveganja, negotovosti in druge dejavnike se ne smete pretirano zanašati na te izjave o prihodnosti, družba uniQure pa ne prevzema nobene obveznosti, da bo te izjave o prihodnosti posodobila, tudi če bodo v prihodnosti na voljo nove informacije.

uniQure Kontakti:

ZA INVESTITORJE:				ZA MEDIJE:
Maria E. Cantor Neposredno: 339-970-7536 Mobilni telefon: 617-680-9452 m.cantor@uniQure.com		Chiara Russo Neposredno: 617-306-9137 Mobilni telefon: 617-306-9137 c.russo@uniQure.com		Tom Malone Neposredno: 339-970-7558 Mobilni telefon: 339-223-8541 t.malone@uniQure.com

Fotografije, priložene tej objavi, so na voljo na
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08