uniQure sporoča posodobitev kliničnih preskušanj faze I/II genske terapije AMT-130 za zdravljenje Huntingtonove bolezni

~ Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom AMT-130, se še naprej kažejo dokazi o ohranjeni nevrološki funkciji s potencialnimi kliničnimi koristmi, odvisnimi od odmerka, v primerjavi z naravnim potekom bolezni, ki ustreza vključitvenim merilom. bolezni ~

~ Povprečni CSF NfL še naprej kaže ugodne trende, pri čemer so bolniki z nizkimi odmerki 30 mesecev pod izhodiščem, bolniki z visokimi odmerki pa 18 mesecev blizu izhodišča.

~ AMT-130 se na splošno še naprej dobro prenaša v obeh odmerkih.

~ Podatki podpirajo nadaljevanje kliničnega razvoja zdravila AMT-130 in nadaljevanje regulativnih interakcij za razpravo o možnih strategijah za nadaljnji razvoj ~

~ Konferenčni klic za vlagatelje in spletna oddaja danes ob 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. in AMSTERDAM, 19. december 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), vodilno podjetje na področju genskega zdravljenja, ki razvija transformativne terapije za bolnike s hudimi zdravstvenimi potrebami, je danes objavilo posodobljene vmesne podatke, ki vključujejo do 30 mesecev spremljanja 39 bolnikov, vključenih v potekajoče ameriške in evropske klinične raziskave faze I/II AMT-130 za zdravljenje Huntingtonove bolezni.

"Trendi klinične ocene v tekočih študijah AMT-130 so zelo obetavni in še naprej kažejo stabilnost bolezni pri bolnikih s Huntingtonovo boleznijo, zdravljenih s tem enkratnim genskim zdravljenjem, pri čemer nekatere od njih spremljamo že več kot dve leti," je izjavil Walid Abi-Saab, dr. med., glavni zdravnik družbe uniQure. "Opažamo ugodne trende pri ocenjevanju motoričnih spretnosti, funkcionalne neodvisnosti in sestavljene ocene v primerjavi s kohorto, ki se ne ujema z merili naravne zgodovine."  

"Prav tako smo zadovoljni, da smo opazili nadaljnje zniževanje ravni NfL, ki meri razgradnjo nevronov in napredovanje bolezni, pri čemer so bili bolniki z nizkimi odmerki v 30 mesecih spremljanja pod izhodiščem, bolniki z visokimi odmerki pa v 18 mesecih blizu izhodišča," je nadaljeval. "Pomembno je, da se zdravilo AMT-130 na splošno še vedno dobro prenaša in ima obvladljiv varnostni profil pri nizkih in visokih odmerkih. Te bolnike bomo še naprej spremljali in se veselimo, da bomo naslednje leto začeli z regulativnimi interakcijami."

"Rezultati teh preskušanj faze I/II so še naprej zelo spodbudni, saj kažejo pozitivne trende, ki so lahko odvisni od odmerka, pri več ključnih kliničnih in funkcionalnih meritvah, skupaj z nadaljnjim upadanjem NfL," je izjavil doktor Edward Wild, FRCP, profesor nevrologije na Inštitutu za nevrologijo Queen Square Univerze College London, svetovalni nevrolog v Nacionalni bolnišnici za nevrologijo in nevrokirurgijo ter pridruženi direktor Centra za Huntingtonovo bolezen UCL. "Čeprav so z analizo in interpretacijo drugih biomarkerjev pri Huntingtonovi bolezni povezane znane zapletene težave, so ti podatki NfL skladni s kliničnimi podatki, ki kažejo na možno stabilnost bolezni, in podpirajo nadaljnji razvoj zdravila AMT-130. Skupnost bolnikov s Huntingtonovo boleznijo je dolgo in zahtevno čakala na možnosti zdravljenja, ki bi spremenile bolezen, zato z navdušenjem sprejemamo ta potencialno pomemben napredek pri tej uničujoči bolezni."

Trenutno potekajo preskušanja faze I/II zdravila AMT-130 pri Huntingtonovi bolezni

V večcentrsko klinično preskušanje faze I/II zdravila AMT-130, ki poteka v ZDA, je bilo vključenih 26 bolnikov z zgodaj izraženo Huntingtonovo boleznijo, vključno z začetno skupino 10 bolnikov z nizkimi odmerki (6 zdravljenih, 4 kontrolni) z do 30 mesečnim spremljanjem in poznejšo skupino 16 bolnikov z visokimi odmerki (10 zdravljenih, 6 kontrolnih) z do 18 mesečnim spremljanjem. Bolniki so bili randomizirani za zdravljenje z AMT-130 ali imitacijo (navidezno) operacijo. Študija v ZDA je sestavljena iz slepega 12-mesečnega obdobja osnovne študije, ki mu sledi nezaslepljeno dolgoročno petletno spremljanje zdravljenih bolnikov. Štirje od šestih kontrolnih bolnikov v skupini z visokim odmerkom so bili preusmerjeni na zdravljenje, preostala dva bolnika pa nista izpolnjevala meril za vključitev v študijo.

V večcentrično odprto klinično preskušanje faze I/II zdravila AMT-130, ki poteka v Evropi in Združenem kraljestvu, je bilo vključenih 13 bolnikov z enakimi zgodnjimi merili za Huntingtonovo bolezen kot v ameriški študiji. Šest bolnikov je bilo zdravljenih z zdravilom AMT-130 v začetni skupini z nizkimi odmerki, sedem bolnikov pa v naslednji skupini z visokimi odmerki.

Združeni ameriški in evropski podatki, predstavljeni v tem sporočilu, veljajo do 30. septembra 2023 in ne vključujejo podatkov o učinkovitosti in biomarkerjih kontrolnih bolnikov, ki so prešli na zdravljenje.

Posodobljeni vmesni podatki

Raziskovalni podatki o učinkovitosti

Klinične in funkcionalne meritve zdravljenih bolnikov v vsaki kohorti odmerkov so bile primerjane z izhodiščnimi meritvami ter s kontrolnimi bolniki (do 12 mesecev) in s kohorto, ki ni bila usklajena z merili za naravno zgodovino. Kohorto naravne zgodovine je razvila družba uniQure v sodelovanju s pobudo Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) z uporabo študije naravne zgodovine TRACK-HD bolnikov z zgodnjo Huntingtonovo boleznijo. Kohorta vključuje 31 bolnikov, ki so izpolnjevali merila za vključitev v klinično preskušanje družbe uniQure glede skupne funkcionalne zmogljivosti, stopnje diagnostične klasifikacije in minimalnega volumna striatuma.

• Posodobljeni klinični podatki po 30 mesecih za skupino z nizkimi odmerki in po 18 mesecih za skupino z visokimi odmerki kažejo na stalne dokaze o možni klinični koristi, odvisni od odmerka, v primerjavi z naravnim potekom, ki ni usklajen z merili.
• Pri bolnikih, ki so prejemali visok odmerek, se je nevrološka funkcija, izmerjena s cUHDRS in vsemi njenimi posameznimi sestavnimi deli, v 18 mesecih ohranila ali izboljšala v primerjavi z izhodiščnimi meritvami pred zdravljenjem.
• Pri bolnikih, ki so prejemali majhen odmerek, se je nevrološka funkcija, merjena s skupno motorično oceno (TMS) in skupno funkcionalno zmogljivostjo (TFC), v 30 mesecih ohranila v primerjavi z izhodiščnimi meritvami pred zdravljenjem.
• V primerjavi s pričakovano hitrostjo upadanja v naravni kohorti je AMT-130 pokazal ugodne trende v cUHDRS, TFC in TMS.
  • sestavljena enotna lestvica za ocenjevanje Huntingtonove bolezni (cUHDRS): AMT-130 je pokazal ugodno razliko v cUHDRS 0,39 točke v 30 mesecih in 1,24 točke v 18 mesecih za nizke in visoke odmerke (izhodiščne vrednosti: 14,1 pri nizkih odmerkih in 14,9 pri visokih odmerkih).
  • Skupna funkcionalna zmogljivost (TFC): AMT-130 je pokazal ugodno razliko v TFC 0,95 točke v 30 mesecih pri nizkem odmerku in 0,49 točke v 18 mesecih pri visokem odmerku (izhodiščne vrednosti: 11,9 pri nizkem odmerku in 12,2 pri visokem odmerku).
  • Skupna motorična ocena (TMS): AMT-130 je pokazal ugodno razliko v TMS 2,80 točke v 30 mesecih pri nizkem odmerku in 1,70 točke pri visokem odmerku v 18 mesecih (izhodiščne vrednosti: 13,3 pri nizkem odmerku in 12,1 pri visokem odmerku).

Biomarkerji in podatki o volumetričnem slikanju

• Nevrofilamentna lahka veriga (NfL)): V kohorti z nizkimi odmerki je povprečni CSF NfL ostal pod izhodiščem do 30. meseca in je bil 6,6% pod izhodiščem. Povprečni NfL v CSF za skupino z visokim odmerkom se je prav tako še naprej zmanjševal in je bil v 18. mesecu blizu izhodiščne vrednosti. Ti podatki kažejo na zmanjšanje nevrodegeneracije v primerjavi s pričakovanim povečanjem CSF NfL od izhodiščne vrednosti na podlagi podatkov o naravni zgodovini. Kot je bilo pričakovano, je pri vseh bolnikih, zdravljenih z zdravilom AMT-130, prišlo do prehodnega povečanja NfL v CSF, povezanega s kirurškim posegom, ki je doseglo vrh približno en mesec po posegu in se nato zmanjšalo. Ta prehodna povečanja niso bila odvisna od odmerka.
• Mutantni huntingtinski protein (mHTT): Ker se AMT-130 daje neposredno globoko v možgane, farmakodinamika mHTT v CSF ni bistveno reprezentativna za mHTT v ciljnih delih možganov. Povprečne spremembe ravni mHTT, izmerjene v vzorcih CSF v primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi, so še vedno spremenljive in odvisne od izhodiščnih ravni blizu ali pod spodnjo mejo določljivosti.
• Skupna prostornina možganov: Spremembe v skupnem volumnu možganov pri bolnikih, zdravljenih z AMT-130, so opazili po kirurškem posegu in so se gibale pod naravno zgodovino. Zdi se, da spremembe volumna niso klinično pomembne ali povezane z dolgotrajnim povečanjem nevrodegeneracije, merjene z NfL.

Varnost in prenašanje

AMT-130 se je na splošno dobro prenašal, z obvladljivim varnostnim profilom tako pri manjšem odmerku 6×10¹² vektorskih genomov in večji odmerek 6×10¹³ genomov vektorjev. Najpogostejši neželeni dogodki v skupinah zdravljenja so bili povezani s kirurškim posegom.

V skupini z nizkimi odmerki so se pojavili štirje resni neželeni učinki, ki niso bili povezani z zdravilom AMT-130 (pooperativni delirij, velika depresija, samomorilna miselnost in epistaksa), v skupini z visokimi odmerki šest nepovezanih neželenih učinkov (bolečine v hrbtu, hipotermija, hematom po postopku, sindrom po lumbalni punkciji (n=2), pljučna embolija), v kontrolni skupini pa en neželeni učinek (globoka venska tromboza). Poleg tega so bili v skupini z visokimi odmerki zdravila AMT-130 štirje resni neželeni dogodki, povezani z zdravilom AMT-130 (vnetje osrednjega živčevja (n=3) in hud glavobol (1), ki ga je bilo retrospektivno mogoče pripisati tudi vnetju osrednjega živčevja.

Pri bolnikih s simptomatskim vnetjem osrednjega živčevja se je stanje izboljšalo z glukokortikoidi. Poleg tega je šest bolnikov z visokimi odmerki prejemalo perioperativne steroide ob dajanju zdravila AMT-130, da bi zmanjšali tveganje za vnetje. 

Naslednji koraki

Na podlagi obetavnih podatkov iz te vmesne analize družba uniQure predvideva naslednje nadaljnje korake:

• Podjetje uniQure je začelo vpisovati bolnike v tretjo kohorto, da bi nadalje preučilo oba odmerka v kombinaciji s perioperativno imunsko supresijo in se osredotočilo na oceno kratkoročne varnosti. V tej skupini bo zdravljenih do 12 bolnikov, ki bodo prejeli zdravilo AMT-130 z uporabo sedanjega uveljavljenega stereotaktičnega nevrokirurškega postopka.
• V prvem četrtletju leta 2024 namerava družba uniQure začeti interakcije z regulatornimi organi, da bi razpravljala o podatkih iz ZDA in Evrope ter morebitnih strategijah za nadaljnji razvoj zdravila AMT-130.
• Družba uniQure pričakuje, da bo sredi leta 2024 predstavila še eno klinično posodobitev tekočih študij faze I/II zdravila AMT-130, vključno z dodatnimi podatki o spremljanju bolnikov, zdravljenih v ameriških in evropskih preskušanjih.

Informacije o konferenčnem klicu za vlagatelje in spletnem predvajanju

Vodstvo družbe uniQure bo danes, v torek, 19. decembra 2023, ob 8.30 po srednjeevropskem času organiziralo konferenčni klic za vlagatelje in spletno predvajanje. Dogodek se bo prenašal prek spleta v razdelku Dogodki in predstavitve na spletni strani družbe uniQure na naslovu https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, po dogodku pa bo ponovitev arhivirana 90 dni. Zainteresirane stranke, ki sodelujejo po telefonu, se morajo prijaviti prek ta spletni obrazec. Po registraciji za podatke o klicni številki bodo vsi telefonski udeleženci prejeli samodejno ustvarjeno e-poštno sporočilo s povezavo do klicne številke in osebno številko PIN, ki jo bodo uporabili za dostop do dogodka po telefonu. Če se boste pridružili konferenčnemu klicu, se prijavite 15 minut pred začetkom.

O kliničnem programu faze I/II AMT-130

Ameriško klinično preskušanje faze I/II zdravila AMT-130 za zdravljenje Huntingtonove bolezni preučuje varnost, prenašanje in učinkovitost pri 26 bolnikih z zgodnjo manifestno Huntingtonovo boleznijo, razdeljenih v skupino 10 bolnikov z nizkimi odmerki in skupino 16 bolnikov z visokimi odmerki; bolniki so randomizirani za zdravljenje z zdravilom AMT-130 ali imitacijo (navidezno) operacijo. Večcentrično preskušanje je sestavljeno iz 12-mesečnega slepega osnovnega obdobja študije, ki mu sledi petletno nezaslepljeno dolgoročno spremljanje. V kliničnem preskušanju je bilo v zdravljenje randomiziranih 16 bolnikov, ki so prejeli enkratno aplikacijo zdravila AMT-130 s stereotaktično nevrokirurško aplikacijo z MRI-vodenjem in konvekcijo neposredno v striatum (caudate in putamen). Dodatni štirje kontrolni bolniki v skupini z visokim odmerkom so bili vključeni v zdravljenje. Dodatne podrobnosti so na voljo na www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

V evropsko, odprto študijo faze Ib/II zdravila AMT-130 je bilo vključenih 13 bolnikov z zgodnjo manifestno Huntingtonovo boleznijo v dveh kohortah odmerkov; v kohorto z nizkimi odmerki šestih bolnikov in v kohorto z visokimi odmerki sedmih bolnikov. Namen evropske študije je skupaj z ameriško študijo določiti varnost, dokaz koncepta in optimalni odmerek zdravila AMT-130 za nadaljnji razvoj faze III ali za potrditveno študijo, če bi bila izvedljiva pospešena registracijska pot. 

AMT-130 je prvi klinični program družbe uniQure, ki se osredotoča na CNS in vključuje lastni miQURE^® platforma.

O Huntingtonovi bolezni

Huntingtonova bolezen je redka dedna nevrodegenerativna bolezen, ki povzroča motorične simptome, vključno s koreo, vedenjske nepravilnosti in kognitivni upad, kar vodi v postopno telesno in duševno propadanje. Bolezen je avtosomno dominantna bolezen, ki jo povzroča razširitev CAG ponovitve v prvem eksonu gena huntingtin, kar vodi v nastajanje in kopičenje nenormalnih beljakovin v možganih. Kljub jasni etiologiji Huntingtonove bolezni trenutno ni odobrenih terapij, ki bi upočasnile začetek bolezni ali upočasnile njeno napredovanje.

O podjetju uniQure

uniQure izpolnjuje obljubo genskega zdravljenja - posamezna zdravljenja s potencialno zdravilnimi rezultati. Nedavne odobritve genskega zdravljenja hemofilije B podjetja uniQure - zgodovinski dosežek, ki temelji na več kot desetletju raziskav in kliničnega razvoja - predstavljajo pomemben mejnik na področju genomske medicine in uvajajo nov pristop k zdravljenju bolnikov s hemofilijo. uniQure zdaj izkorišča svojo modularno in potrjeno tehnološko platformo za napredovanje cevovod lastnih genskih terapij za zdravljenje bolnikov s Huntingtonovo boleznijo, refraktarno epilepsijo temporalnega režnja, ALS, Fabryjevo boleznijo in drugimi hudimi boleznimi. www.uniQure.com

uniQure Izjave v prihodnost

To sporočilo za javnost vsebuje izjave o prihodnosti v smislu člena 27A Zakona o vrednostnih papirjih iz leta 1933, kot je bil spremenjen, in člena 21E Zakona o borzi vrednostnih papirjev iz leta 1934, kot je bil spremenjen. Vse izjave, razen izjav o zgodovinskih dejstvih, so izjave o prihodnosti, ki so pogosto označene z izrazi, kot so "predvidevati", "verjeti", "lahko", "določiti", "oceniti", "pričakovati", "cilj", "nameravati", "pričakovati", "lahko", "načrtovati", "potencialno", "napovedati", "projekt", "iskati", "naj", "bo", "bi" in podobnimi izrazi ter negativi teh izrazov. Napovedi za prihodnost temeljijo na prepričanjih in predpostavkah vodstva ter na informacijah, ki so vodstvu na voljo le na dan izdaje tega sporočila za javnost. Primeri teh v prihodnost usmerjenih izjav med drugim vključujejo izjave o: potencialne klinične in funkcionalne učinke zdravila AMT-130, vključno z možnostjo pomembnega zdravljenja bolnikov s Huntingtonovo boleznijo; načrte družbe za nadaljevanje kliničnega razvoja zdravila AMT-130 in začetek interakcij z regulativnimi organi; možnost pospešenih regulativnih poti; uporabo naravne kohorte kot podlage za primerjavo glede učinkovitosti zdravila AMT-130; načrte družbe za vpis v tretjo kohorto, ki preučuje zdravilo AMT-130 v kombinaciji s perioperativno imunsko supresijo; uporabnost mHTT ali NfL v CSF kot učinkovitega biomarkerja; in načrte družbe za nadaljnje klinične posodobitve. Dejanski rezultati družbe uniQure se lahko bistveno razlikujejo od tistih, ki so predvideni v teh vnaprejšnjih izjavah, iz številnih razlogov. Ta tveganja in negotovosti med drugim vključujejo: tveganja, povezana s kliničnimi preskušanji AMT-130 faze I/ll družbe, vključno s tveganjem, da ta preskušanja ne bodo mogla pokazati podatkov o učinkovitosti, ki bi zadostovali za podporo nadaljnjemu kliničnemu razvoju, in tveganjem, da vmesni podatki iz preskušanj morda ne bodo napovedovali kasnejših podatkov; tveganja, povezana s finančnim stanjem in ceno delnic družbe, vključno s sposobnostjo družbe, da po potrebi in pod sprejemljivimi pogoji zbere dovolj kapitala za podporo nadaljnjemu razvoju kliničnih programov družbe; tveganja, povezana s tem, da se podjetje zanaša na tretje osebe pri izvajanju, nadzoru in spremljanju predkliničnih študij in kliničnih preskušanj ter pri proizvodnji sestavnih delov zdravila, vključno s kliničnimi preskušanji za zdravilo AMT-130; ter sposobnost podjetja, da pridobi, ohrani in zaščiti svojo intelektualno lastnino. Ta tveganja in negotovosti so podrobneje opisana pod naslovom "Dejavniki tveganja" v rednih poročilih družbe uniQure Komisiji za vrednostne papirje in borzo ZDA (SEC), vključno z letnim poročilom na obrazcu 10-K, ki ga je družba predložila SEC 27. februarja 2023, četrtletnimi poročili na obrazcu 10-Q, ki jih je družba predložila SEC 9. maja 2023, 1. avgusta 2023 in 7. novembra 2023, ter v drugih poročilih, ki jih družba občasno posreduje SEC. Glede na ta tveganja, negotovosti in druge dejavnike se ne smete pretirano zanašati na te izjave o prihodnosti in, razen če to zahteva zakon, družba uniQure ne prevzema nobene obveznosti posodobitve teh izjav o prihodnosti, tudi če bodo v prihodnosti na voljo nove informacije.