Posodobitev študije faze II GENERATION HD2

Družba Roche je napovedala nadaljevanje kliničnega preskušanja faze II GENERATION HD2, ki ocenjuje tominersen pri posameznikih z zgodnjimi znaki Huntingtonove bolezni. Po vmesna analiza neodvisnega odbora, varnostnih pomislekov ni bilo ugotovljenih.. Večji odmerek 100 mg je pokazal večji potencial za klinično korist in bo zdaj edini preizkušeni odmerek za naprej. Udeleženci, ki so prejemali odmerek 60 mg, bodo prešli na večji odmerek. Raziskava ostaja slepa, v celoti vključena in se bo predvidoma zaključila leta 2026.

--PISMO SKUPNOSTI...

17. april 2025

Dragi vodje skupnosti bolnikov s Huntingtonovo boleznijo,

Cenimo vašo prošnjo za posodobitve naših raziskovalnih prizadevanj. Danes vam posredujemo posodobljeno informacijo o študiji faze II GENERATION HD2 (NCT05686551), v kateri se preizkuša raziskovalno zdravilo tominersen pri ljudeh z zgodnjimi ali zelo neznatnimi znaki Huntingtonove bolezni (HD).

Naj spomnimo, da je GENERACIJA HD2 testirala dva odmerka tominersena (100 mg in 60 mg) v primerjavi s placebom, ki so ga dajali vsake 4 mesece z injekcijo v hrbtenico. Podatke iz kliničnega preskušanja redno preverja neodvisni odbor za spremljanje podatkov (iDMC).

Odbor podpira nadaljevanje študije

Odbor iDMC je pred kratkim pregledal varnostne podatke in izvedel vnaprej načrtovano vmesno analizo. Odbor iDMC je priporočil nadaljevanje študije GENERATION HD2. Glede varnosti udeležencev ali znakov poslabšanja simptomov pri obeh odmerkih tominersena ni bilo nobenih pomislekov. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je verjetnost, da bo odmerek 100 mg povzročil klinično korist, večja kot pri odmerku 60 mg. Zato se bo v preostanku študije v primerjavi s placebom preskušal samo odmerek 100 mg, odmerek 60 mg pa bo ukinjen. Pomembno je, da študija še poteka, zato v tem trenutku ne moremo sprejeti končnih zaključkov.

Študija ostaja slepa in nadaljuje z zbiranjem podatkov

Družba Roche bo zdaj spremenila študijo, udeleženci pa bodo morali privoliti v nadaljevanje spremenjene študije. Sprememba ne bo spremenila urnikov klinik ali celotne izkušnje udeležencev v študiji. Udeleženci, ki jim je bil prej dodeljen odmerek 60 mg, bodo prešli na odmerek 100 mg; udeleženci v drugih skupinah zdravljenja (100 mg in placebo) bodo ostali v svojih dodeljenih skupinah. Razporeditev zdravljenja ni znana niti zdravnikom, niti udeležencem, niti družbi Roche, dokler se študija ne konča.

Kaj se bo zgodilo naprej?

• Preiskovalci so bili obveščeni in so začeli kontaktirati udeležence študije o spremembi študije in naslednjih korakih.
• V študijo je bilo v celoti vključenih več ljudi, zaključila pa naj bi se leta 2026.
• Odbor iDMC bo še naprej pregledoval podatke o študiji vsakih 4-6 mesecev in priporočal, ali naj se študija nadaljuje, spremeni ali ustavi.

Izjemno smo hvaležni 301 udeležencu in njegovim spremljevalcem, ki so bili vključeni v GENERACIJO HD2. Vsak obisk študije prispeva k zbiranju podatkov, ki celotni skupnosti raziskovalcev HD pomagajo pridobiti več informacij o tominersenu, strategijah za zmanjševanje Huntingtina in nadaljnjem razumevanju HD.

Zahvaljujemo se skupnosti HD za stalno podporo in zavezanost raziskavam. V nadaljevanju so navedene dodatne informacije, ki vam bodo morda v pomoč. Če imate dodatna vprašanja, se obrnite na nas.

Z iskrenim spoštovanjem, Mai-Lise Nguyen

Global Patient Partnership, v imenu ekipe za Huntingtonovo bolezen družbe Roche/Genentech

Vprašanja in odgovori

Kaj so pokazali rezultati analize? Vmesno analizo je opravil iDMC, družba Roche pa nima dostopa do pregledanih podatkov. Študijo GENERATION HD2 spreminjamo na podlagi priporočil odbora iDMC, ki je priporočil nadaljevanje študije in prehod udeležencev, ki so prejemali odmerek 60 mg, na odmerek 100 mg.

Ali to pomeni, da odmerek 60mg ni deloval ali ni bil varen? Odbor iDMC je pregledal razpoložljive podatke o preskušanju in ni izrazil nobenih pomislekov glede varnosti udeležencev ali znakov poslabšanja simptomov pri obeh odmerkih tominersena. Družba Roche spreminja zasnovo študije GENERATION HD2 tako, da bo v preostanku študije preizkušala le 100-mg odmerek v primerjavi s placebom. Ta sprememba temelji na priporočilu iDMC, da je bolj verjetno, da bo 100 mg odmerek kot 60 mg odmerek prinesel klinično korist za ljudi s HD.

Ali to pomeni, da odmerek 100mg deluje? Odbor iDMC je na podlagi pregleda vmesnih podatkov priporočil, da se v študiji še naprej preskuša odmerek 100 mg. Študija GENERATION HD2 je v teku, zato v tem trenutku ne moremo sprejeti končnih sklepov. Študija naj bi se zaključila leta 2026.

Ali bodo udeleženci študije vedeli, kateri odmerek so prejeli? Kaj pomeni "zaslepitev"? Od začetka študije udeleženci, študijske ekipe in družba Roche ne poznajo razporeditve zdravljenja. Temu pravimo "zaslepitev" in se izvaja zato, da bi se izognili pristranskosti pri izvajanju študije in pridobivanju rezultatov. Ko bo študija po koncu "odkrita", bodo udeleženci lahko izvedeli, v katero skupino zdravljenja so bili dodeljeni - tominersen (vključno z odmerkom) ali placebo.

Kaj se zdaj zgodi z udeleženci študije? Z vsemi udeleženci bodo stopili v stik na njihovih študijskih mestih in jih prosili, da privolijo v nadaljevanje spremenjene študije. Splošna izkušnja ali urnik študije se za nobenega od udeležencev ne bo spremenil. Po privolitvi bo študijska lekarna udeležencem, ki so prej prejemali odmerek 60 mg, spremenila odmerjanje v odmerek 100 mg. Za udeležence, ki so bili prej razvrščeni v skupini s 100 mg in placebom, ne bo sprememb. Razporeditev zdravljenja ostaja "slepa" za udeležence, mesta in družbo Roche.

Kaj je iDMC? Neodvisni odbor za spremljanje podatkov (iDMC) je skupina strokovnjakov, ki niso povezani s študijo in so neodvisni od družbe Roche ter redno pregledujejo zbrane podatke iz kliničnega preskušanja, ki je v teku. Odbor spremlja varnost udeležencev ter razmerje med koristmi in tveganji kliničnega preskušanja. Na podlagi pregledov podatkov iDMC pripravi priporočila o načinu izvajanja preskušanja.

Kaj je vmesna analiza in kakšen je njen namen? Vmesna analiza je načrtovana ocena podatkov iz tekoče študije pred njenim zaključkom. Raziskovalcem omogoča sprejemanje informiranih odločitev o nadaljevanju, spremembi ali prekinitvi študije. Vmesne analize so pogosto del načrtov študij, da bi se izognili nepotrebnemu bremenu študije in izpostavljenosti bolnikov preiskovanemu zdravilu.

Kje lahko ljudje dobijo več informacij? Udeleženci študije in njihovi družinski člani se morajo za vprašanja obrniti na mesto študije. Člani skupnosti se lahko obrnejo na svojega specialista za HD ali lokalne organizacije bolnikov. Medicinske informacije družbe Roche so na voljo na naslovu medinfo.roche.com.