Študija PTC518 PIVOT-HD dosegla primarno končno točko

5. maj 2025

Različica PDF

- Študija je dosegla primarno končno točko z od odmerka odvisnim znižanjem beljakovin HTT v krvi v 12. tednu -

- Ugodni trendi v odvisnosti od odmerka na kliničnih lestvicah pri bolnikih v fazi 2 v 12. mesecu -

- Znaki klinične koristi, odvisne od odmerka, v primerjavi s primerljivo kohorto v naravni zgodovini ter od odmerka odvisno znižanje NfL pri bolnikih v fazi 2 v 24. mesecu -

- Še naprej ugoden profil varnosti in prenašanja brez z zdravljenjem povezanih skokov NfL -

- Družba PTC bo 5. maja 2025 ob 8.00 uri zjutraj po srednjeevropskem času organizirala konferenčni klic.

WARREN, NJ, 5. maj 2025 /PRNewswire/ - Družba PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) je danes objavila rezultate študije faze 2 PIVOT-HD o PTC518 (votoplamu) pri bolnikih s Huntingtonovo boleznijo (HD) v drugi in tretji fazi. Študija je dosegla primarni končni cilj, tj. zmanjšanje ravni beljakovin Huntingtin (HTT) v krvi (p<0,0001) v 12. tednu ter ugodno varnost in prenašanje. Poleg tega so 12-mesečni podatki pri bolnikih v fazi 2 skladni s predhodno poročanim zmanjšanjem beljakovin HTT v odvisnosti od odmerka in trendi, odvisnimi od odmerka, v različnih kliničnih lestvicah.

"Rezultati raziskave PIVOT-HD potrjujejo, da zdravilo PTC518 zmanjšuje vsebnost proteina Huntingtin in kaže zgodnje znake klinične koristi z ugodnim varnostnim profilom," je dejal Matthew B. Klein, dr. med., izvršni direktor družbe PTC Therapeutics. "Poleg tega smo po 24 mesecih opazili ugodne trende v odvisnosti od odmerka pri cUHDRS ter podskalah TFC in SDMT glede na naravno zgodovino, pa tudi od odmerka odvisno zniževanje beljakovin lahke verige nevrofilamentov. Veselimo se pogovorov o naslednjih korakih razvoja in regulativnih korakih, vključno z možnostjo pospešene odobritve, saj si prizadevamo, da bi tistim, ki jih je prizadela Huntingtonova bolezen, omogočili prvo zdravljenje, ki spreminja bolezen."

Rezultati celotne 12-mesečne kohorte kažejo na od odmerka odvisno zniževanje ravni HTT v krvi, pri čemer je 23% pri odmerku 5 mg za bolnike v drugi in tretji fazi ter 39% in 36% pri odmerku 10 mg za bolnike v drugi in tretji fazi. Pri bolnikih stopnje 2 so se v odvisnosti od odmerka pokazali trendi koristi na kliničnih lestvicah, vključno s sestavljeno enotno lestvico Huntingtonove bolezni (cUHDRS) in podlestvico skupne motorične ocene (TMS). Pri bolnikih stopnje 3 so bili trendi v korist skupine z odmerkom 5 mg glede na placebo, ne pa tudi skupine z odmerkom 10 mg, kar kaže, da se učinek zdravljenja pri bolnikih stopnje 3 lahko razlikuje glede na bolnike stopnje 2.

Pri vseh ravneh odmerkov in stopnjah bolezni je PTC518 pokazal ugoden profil varnosti in prenašanja brez resnih neželenih dogodkov, povezanih z zdravljenjem, ali povečanja vrednosti lahke verige nevrofilamentov (NfL).

Poleg tega podatki o 24-mesečnem zdravljenju bolnikov, o katerih so bili podatki posredovani lani (N=21), kažejo znake trendov, odvisnih od odmerka, pri podskalah cUHDRS, skupne funkcionalne zmožnosti (TFC) in testa simbolnih digitalnih modalitet (SDMT) v primerjavi z naravno kohorto iz registra ENROLL-HD, ki se je ujemala z naravnimi značilnostmi. V 24. mesecu je bilo ugotovljeno tudi od odmerka odvisno znižanje plazemskega NfL glede na izhodiščno vrednost, in sicer -8,9% (nominalni p=0,12) za odmerek 5 mg in -14% (nominalni p=0,03) za odmerek 10 mg.

Podrobnosti o konferenčnem klicu in spletni oddaji:
Družba PTC bo danes ob 8.00 po srednjeevropskem času organizirala konferenčni klic, na katerem bo razpravljala o tej novici. Če želite dostopati do telefonskega klica, kliknite tukaj za registracijo in prejeli boste podatke za klicno številko. Da bi se izognili zamudam, priporočamo, da se udeleženci na konferenčni klic prijavijo 15 minut pred začetkom klica. Spletni prenos konferenčnega klica je na voljo v razdelku za vlagatelje na spletni strani PTC na naslovu https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Ponovitev klica bo na voljo približno dve uri po zaključku klica in bo 30 dni po koncu klica arhivirana na spletni strani družbe.

O podjetju PIVOT-HD
PIVOT-HD je bilo zasnovano kot 12-mesečno s placebom nadzorovano preskušanje za oceno farmakodinamičnega učinka in varnosti zdravila PTC518 v dveh odmerkih - 5 mg in 10 mg - v primerjavi s placebom. Sprva so bili v študijo vključeni le bolniki v drugi fazi. Kasneje je bila dodana podobno velika kohorta bolnikov stopnje 3, da bi pomagali določiti najboljšo študijsko populacijo za prihodnje študije. Primarne končne točke študije PIVOT-HD so bile skupno znižanje vrednosti huntingtina (HTT) v krvi v 12 tednih in varnostni dogodki. Sekundarne končne točke so vključevale 12-mesečne vrednosti HTT v krvi ter druge biomarkerje krvi in osrednjega živčnega sistema (CNS), pa tudi spremembe na sestavljeni enotni lestvici ocenjevanja Huntingtonove bolezni (cUHDRS).

Po 12 mesecih so se bolniki lahko vključili v dolgoročno razširjeno študijo, v kateri so vsi preiskovanci prejemali zdravilo PTC518. Tisti, ki so bili prvotno randomizirani na odmerek 5 mg in 10 mg, bi nadaljevali z uporabo tega odmerka; tisti, ki so bili prvotno randomizirani na placebo, bi bili randomizirani 1:1 na odmerek 5 mg ali 10 mg. Vsi preiskovanci in raziskovalci ostanejo slepi glede začetne dodelitve zdravljenja.

Predstavitev rezultatov študije je predvidena na znanstvenem srečanju pozneje v letu.

O podjetju PTC518
PTC518 je majhna molekula, ki deluje z edinstvenim mehanizmom, ki spodbuja vključitev novega psevdoeksona, ki vsebuje prezgodnji terminacijski kodon, kar sproži razgradnjo mRNA huntingtina (HTT) in posledično zmanjšanje ravni beljakovin HTT. PTC518 je bil odkrit na podlagi potrjene platforme družbe PTC za spajkanje po uspešnem odkritju in razvoju zdravila Evrysdi^® (risdiplam) za spinalno mišično atrofijo (SMA).

O Huntingtonovi bolezni
Huntingtonova bolezen (HD) je dedna genetska bolezen osrednjega živčnega sistema s smrtnim izidom.¹  Povzroča jo okvarjen gen. Ta gen proizvaja beljakovino, imenovano Huntingtin (HTT), ki sodeluje pri delovanju živčnih celic v možganih (nevronov). Kadar je gen okvarjen, proizvaja nenormalno (ali mutirano) beljakovino HTT, ki je toksična in povzroča poškodbe in smrt nevronov.²  HD se običajno pojavi pri ljudeh, ki so stari 30 ali 40 let. Simptomi se lahko pojavijo že v zgodnjem življenjskem obdobju, kar imenujemo juvenilna HD.^2,3  Obstajajo tudi primeri infantilne HD, ko se simptomi pojavijo pri otrocih, mlajših od 10 let.²  Čeprav se simptomi od posameznika do posameznika razlikujejo, bolezen prizadene predvsem možgane in povzroči nenormalne gibe, težave z govorom, požiranjem in hojo ter številne druge simptome, vključno z vedenjskimi, kognitivnimi in motoričnimi simptomi.^4,5  Čeprav obstajajo odobrene terapije za posamezne simptome bolezni, trenutno ni zdravila za HD, prav tako pa ni odobrenih zdravil, ki bi odložila začetek ali upočasnila napredovanje bolezni.

O družbi PTC Therapeutics, Inc.
PTC je globalno biofarmacevtsko podjetje, ki odkriva, razvija in trži klinično diferencirana zdravila, ki prinašajo koristi otrokom in odraslim z redkimi boleznimi. Sposobnost družbe PTC, da inovira nove terapije in globalno komercializira izdelke, je temelj, ki spodbuja naložbe v trdno in raznoliko linijo transformativnih zdravil. Če želite izvedeti več o družbi PTC, obiščite www.ptcbio.com in sledite v omrežjih Facebook, X in LinkedIn.

Za več informacij:

Vlagatelji:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Mediji:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Izjava o prihodnosti:
To sporočilo za javnost vsebuje izjave o prihodnosti v smislu zakona The Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Vse izjave v tem sporočilu za javnost, razen izjav o zgodovinskih dejstvih, so izjave o prihodnosti, vključno z izjavami glede prihodnjih pričakovanj, načrtov in obetov družbe PTC, strategije družbe PTC, vključno s pričakovanim časom kliničnih preskušanj in študij, razpoložljivostjo podatkov, predložitvijo in odzivi regulatorjev ter drugimi zadevami, prihodnjim poslovanjem, prihodnjim finančnim stanjem, prihodnjimi prihodki, predvidenimi stroški in cilji vodstva. Druge izjave o prihodnosti so lahko označene z besedami "smernice", "načrt", "predvidevanje", "verjamem", "ocena", "pričakujem", "nameravam", "lahko", "cilj", "potencialno", "bo", "bi", "lahko", "naj", "nadaljevanje" in podobnimi izrazi.

Dejanski rezultati, delovanje ali dosežki družbe PTC se lahko bistveno razlikujejo od tistih, ki so izraženi ali nakazani v izjavah o prihodnosti, zaradi različnih tveganj in negotovosti, vključno s tveganji in negotovostmi, povezanimi z: izidom pogajanj o cenah, kritju in povračilih s tretjimi plačniki za izdelke družbe PTC ali kandidatne izdelke, ki jih družba PTC trži ali bi jih lahko tržile v prihodnosti; pričakovanji v zvezi s pogodbo o licenci in sodelovanju družbe PTC z družbo Novartis Pharmaceuticals Corporation, vključno s pravico do prejemanja mejnikov pri razvoju, regulaciji in prodaji, udeležbe pri dobičku in plačila licenčnin s strani družbe Novartis; pomembnimi poslovnimi učinki, vključno z učinki razmer v industriji, na trgu, gospodarstvu, politiki ali regulativi; spremembami davčne in druge zakonodaje, predpisov, tarif in politik; upravičeno bazo bolnikov in komercialni potencial izdelkov in kandidatnih izdelkov družbe PTC; znanstveni pristop družbe PTC in splošni razvojni napredek; zadostnost denarnih sredstev družbe PTC in njeno zmožnost, da v prihodnosti pridobi ustrezno financiranje za predvidljive in nepredvidljive stroške poslovanja in investicijske izdatke; in dejavnike, obravnavane v razdelku "Dejavniki tveganja" zadnjega letnega poročila družbe PTC na obrazcu 10-K ter v vseh posodobitvah teh dejavnikov tveganja, občasno navedenih v drugih vlogah družbe PTC pri SEC. Pozivamo vas, da skrbno preučite vse te dejavnike.

Tako kot pri vseh farmacevtskih izdelkih v razvoju tudi pri razvoju, regulativni odobritvi in trženju novih izdelkov obstajajo velika tveganja. Nobenega zagotovila ni, da bo kateri koli izdelek prejel ali ohranil regulativno odobritev na katerem koli ozemlju ali se izkazal za komercialno uspešnega. 

Izjave o prihodnosti, ki jih vsebuje to sporočilo za javnost, predstavljajo stališča družbe PTC samo na dan tega sporočila za javnost in družba PTC se ne zavezuje in ne namerava posodobiti ali popraviti nobenih takih izjav o prihodnosti, da bi odražale dejanske rezultate ali spremembe v načrtih, obetih, predpostavkah, ocenah ali projekcijah ali drugih okoliščinah, ki se pojavijo po datumu tega sporočila za javnost, razen če to zahteva zakonodaja. 

Reference:

1. Svetovna zdravstvena organizacija, 2020. 8A01.10 Huntingtonova bolezen. Dostopno na: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Dostopno oktobra 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Oglejte si izvirno vsebino:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

Vir: PTC Therapeutics, Inc.