uniQure objavlja pozitivne rezultate iz ključne študije faze I/II AMT-130 pri bolnikih s Huntingtonovo boleznijo

24. september 2025

Različica PDF

~ Pivotna študija je dosegla primarno končno točko; visok odmerek AMT-130 je pokazal statistično pomembno upočasnitev bolezni 75% v 36 mesecih, merjeno s cUHDRS, v primerjavi z zunanjo kontrolo, ki se je ujemala z oceno primernosti ~

~ Visoki odmerki zdravila AMT-130 so pokazali tudi statistično pomembno upočasnitev napredovanja bolezni, merjeno s TFC, ključno sekundarno končno točko, in ugodne trende pri dodatnih kliničnih kazalnikih.

~ Povprečne vrednosti NfL v cerebrospinalni tekočini so bile pri 36 mesecih pod izhodiščnimi vrednostmi.

~ AMT-130 se je še naprej na splošno dobro prenašal z obvladljivim varnostnim profilom.

~ uniQure načrtuje predložitev dovoljenja za promet z zdravilom v prvem četrtletju leta 2026, pri čemer naj bi ga v ZDA začeli uporabljati pozneje istega leta, če bo odobreno ~

~ Konferenčni klic za vlagatelje in spletna oddaja danes ob 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. in AMSTERDAM, 24. september 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), vodilno podjetje na področju genskega zdravljenja, ki razvija transformativne terapije za bolnike s hudimi zdravstvenimi potrebami, je danes objavilo pozitivne podatke iz ključne študije faze I/II AMT-130 za zdravljenje Huntingtonove bolezni. Študija je dosegla vnaprej določeno primarno končno točko, saj je visok odmerek zdravila AMT-130 pokazal statistično pomembno upočasnitev napredovanja bolezni, merjeno s sestavljeno enotno lestvico ocenjevanja Huntingtonove bolezni (cUHDRS), v 36 mesecih v primerjavi z zunanjo kontrolo, ki se je ujemala z oceno po naklonjenosti. Študija je dosegla tudi ključno sekundarno končno točko, saj je statistično značilno upočasnila napredovanje bolezni, merjeno s skupno funkcionalno zmogljivostjo (TFC) po 36 mesecih v primerjavi z zunanjo kontrolo, usklajeno z oceno primernosti.

"Navdušena sem, da je ta ključna študija AMT-130 pokazala statistično pomembne učinke na cUHDRS in TFC v 36 mesecih, kar je bilo podprto s povprečnimi vrednostmi CSF NfL, ki so ostale pod izhodiščno vrednostjo," je izjavila Sarah Tabrizi, doktorica medicine, FRCP, FRS, FMedSci, profesorica klinične nevrologije, direktorica centra za Huntingtonovo bolezen University College London in vodja oddelka za nevrodegenerativne bolezni. "Menim, da so ti prelomni podatki najprepričljivejši na tem področju doslej in poudarjajo potencialne učinke za spreminjanje bolezni pri Huntingtonovi bolezni, kjer je še vedno nujna potreba. Ti podatki kažejo, da lahko zdravilo AMT-130 pomembno upočasni napredovanje bolezni, kar daje dolgo pričakovano upanje posameznikom in družinam, ki jih je prizadela ta uničujoča bolezen."

V skladu s prospektivno opredeljenim načrtom statistične analize, ki je bil usklajen z ameriško Upravo za hrano in zdravila (FDA) za to ključno študijo faze I/II, je podjetje uniQure analiziralo klinične rezultate 29 bolnikov, zdravljenih z zdravilom AMT-130 (n=17 visok odmerek; n=12 nizek odmerek), od katerih je bilo 12 bolnikov iz vsake skupine po 36 mesecih spremljanja in so bili ocenjeni v tem času. Rezultati za vsako skupino odmerkov so bili primerjani z zunanjo kontrolo, ki se je ujemala z indeksom nagnjenosti, iz nabora podatkov o naravni zgodovini Enroll-HD (n=940 za visoke odmerke; n=626 za nizke odmerke).

Glavni rezultati 36-mesečne učinkovitosti pri bolnikih, ki prejemajo visoke odmerke zdravila AMT-130, so naslednji (datum zaključka podatkov je 30. junij 2025):

• Statistično značilna 75% upočasnitev napredovanja bolezni, merjena s cUHDRS (p=0,003), kar je izpolnilo primarno končno točko študije. Pri zdravljenih bolnikih je bila povprečna sprememba cUHDRS od izhodiščne vrednosti -0,38 v primerjavi s spremembo -1,52 pri bolnikih v zunanji kontroli, ki je bila usklajena s točkovanjem po nagnjenosti.
  
• Statistično pomembno upočasnitev napredovanja bolezni, merjeno s TFC, pri 60% (p=0,033), kar je bila ključna sekundarna končna točka študije. Pri zdravljenih bolnikih je bila povprečna sprememba TFC od izhodiščne vrednosti -0,36 v primerjavi s spremembo -0,88 pri bolnikih v zunanji kontroli, ki je bila usklajena s točkovanjem po nagnjenosti.
  
• Ugodni trendi pri drugih sekundarnih končnih meritvah motoričnih in kognitivnih funkcij, vključno s testom Simbol Digit Modalities Test (SDMT), Stroop Word Reading Test (SWRT) in Total Motor Score (TMS).
  
  • 88% upočasnitev napredovanja bolezni, merjeno s SDMT (p=0,057), s povprečno spremembo SDMT od izhodiščne vrednosti -0,44 v primerjavi s spremembo -3,73 pri bolnikih v zunanji kontroli, ki je bila usklajena s točkovanjem po nagnjenosti.
    
  • 113% upočasnitev napredovanja bolezni, merjeno s SWRT (p=0,002¹), pri čemer je bila povprečna sprememba SWRT od izhodiščne vrednosti 0,88 v primerjavi s spremembo -6,98 pri bolnikih v zunanji kontroli, ki je bila usklajena z oceno primernosti.
    
  • 59% upočasnitev napredovanja bolezni, merjeno s TMS (p=0,174¹), pri čemer je bila povprečna sprememba TMS od izhodiščne vrednosti 2,01 v primerjavi s spremembo 4,88 pri bolnikih v zunanji kontroli, ki je bila usklajena z oceno primernosti.
    
• Povprečno zmanjšanje cerebrospinalne nevrofilamentne lahke beljakovine (CSF NfL) za -8,2% glede na izhodiščno vrednost. CSF NfL je dobro opisan podporni biomarker nevrodegeneracije. Pokazalo se je, da je zvišanje NfL v CSF močno povezano z večjo klinično resnostjo Huntingtonove bolezni.

Družba meni, da so dosledno ugodni rezultati funkcionalnih, motoričnih in kognitivnih končnih točk po 36 mesecih, opaženi v skupini z visokim odmerkom, v primerjavi s spremenljivimi trendi, opaženimi v skupini z nizkim odmerkom, odraz odziva na zdravilo AMT-130, ki je odvisen od odmerka.

Različne druge podporne analize rezultatov zdravljenja z visokim odmerkom zdravila AMT-130, vključno s tistimi, pri katerih je bila uporabljena zunanja kontrola, tehtana s točkovanjem po nagnjenosti, in primerjave z zbirkami podatkov TRACK-HD in PREDICT-HD, so bile skladne s primarno analizo.

Zdravilo AMT-130 se je na splošno dobro prenašalo, varnostni profil pri obeh odmerkih pa je bil obvladljiv. Do 30. junija 2025 od decembra 2022 niso opazili nobenega novega resnega neželenega dogodka, povezanega z zdravilom. Najpogostejši neželeni dogodki v skupinah za zdravljenje so bili povezani s postopkom dajanja, ki so vsi izzveneli.

"Izjemno smo navdušeni nad temi rezultati in nad tem, kaj lahko pomenijo za posameznike in družine, ki jih je prizadela Huntingtonova bolezen," je izjavil Walid Abi-Saab, dr. med., glavni zdravnik družbe uniQure. "Te ugotovitve utrjujejo naše prepričanje, da lahko zdravilo AMT-130 temeljito spremeni način zdravljenja Huntingtonove bolezni, hkrati pa zagotavljajo pomembne dokaze v podporo enkratnim, natančno dodelanim genskim terapijam za zdravljenje nevroloških motenj. Današnji izid odraža neutrudno predanost mnogih v podjetju uniQure, zato se zahvaljujem ekipi, raziskovalcem, osebju na lokaciji, bolnikom in družinam, ki so to omogočili. Z veseljem bomo o podatkih razpravljali z agencijo FDA na sestanku pred izdajo dovoljenja za promet, ki ga pričakujemo še letos, s ciljem predložitve dovoljenja za promet v prvem četrtletju leta 2026."

FDA je zdravilu AMT-130 podelila naziv prebojne terapije in naziv napredne terapije regenerativne medicine (RMAT).

Informacije o konferenčnem klicu za vlagatelje in spletnem predvajanju

Vodstvo družbe uniQure bo danes, v sredo, 24. septembra, ob 8.30 po srednjeevropskem času organiziralo konferenčni klic za vlagatelje in spletno predvajanje. Dogodek se bo prenašal prek spleta v razdelku Dogodki in predstavitve na spletni strani podjetja uniQure na naslovu https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, po dogodku pa bo ponovitev arhivirana 90 dni. Zainteresirane stranke, ki sodelujejo po telefonu, se morajo prijaviti prek ta spletni obrazec. Po registraciji za podatke o klicni številki bodo vsi telefonski udeleženci prejeli samodejno ustvarjeno e-poštno sporočilo s povezavo do klicne številke in osebno številko PIN, ki jo bodo uporabili za dostop do dogodka po telefonu. Če se boste pridružili konferenčnemu klicu, se prijavite 15 minut pred začetkom.

O kliničnem programu faze I/II AMT-130

Podjetje uniQure izvaja dve večcentrični klinični študiji faze I/II s povečevanjem odmerka, da bi raziskalo varnost, prenašanje in raziskovalno učinkovitost zdravila AMT-130 za zdravljenje Huntingtonove bolezni. Na podlagi sodelovanja z agencijo FDA je bilo dogovorjeno, da se lahko podatki iz kohort 1 in 2 v študijah faze I/II primerjajo z zunanjo kontrolo, ki se ujema z oceno nagnjenosti in izhaja iz nabora podatkov o naravni zgodovini Enroll-HD, v skladu z vnaprej določenim načrtom statistične analize, ki lahko služi kot primarna podlaga za predložitev dovoljenja BLA.

V ameriški študiji je bilo 26 bolnikov z zgodnjo manifestno Huntingtonovo boleznijo randomiziranih za zdravljenje (n=6 nizkih odmerkov; n=10 visokih odmerkov) ali posnemanje (navidezni postopek) (n=10). Zdravljeni bolniki so prejeli enkratni odmerek zdravila AMT-130 s stereotaktičnim nevrokirurškim vnosom pod vodstvom MRI in s konvekcijo neposredno v striatum (kaudat in putamen). Študija je sestavljena iz slepega 12-mesečnega obdobja osnovne študije, ki mu sledi nezaslepljeno dolgoročno spremljanje zdravljenih bolnikov pet let. Dodatni štirje kontrolni bolniki so prešli na zdravljenje. V evropsko odprto študijo faze 1b/2 AMT-130 je bilo vključenih 13 bolnikov z zgodnjo manifestno Huntingtonovo boleznijo (n=6 majhnih odmerkov; n=7 velikih odmerkov).

V tretjo kohorto je bilo vključenih dodatnih 12 bolnikov na lokacijah v ZDA in EU. Ta skupina je bila randomizirana za raziskavo obeh odmerkov zdravila AMT-130 v kombinaciji z imunosupresijo z uporabo sedanjega, uveljavljenega postopka stereotaktičnega dajanja.  

Trenutno poteka vpis v četrto kohorto v ZDA, ki ocenjuje visoke odmerke zdravila AMT-130 pri do 6 bolnikih z manjšim volumnom striatuma v primerjavi z bolniki, vključenimi v prejšnje kohorte.

Dodatne podrobnosti so na voljo na www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

O Huntingtonovi bolezni

Huntingtonova bolezen je redka dedna nevrodegenerativna bolezen, ki povzroča motorične simptome, vključno s koreo, vedenjske nepravilnosti in kognitivni upad, kar vodi v postopno telesno in duševno propadanje. Bolezen je avtosomno dominantna bolezen, ki jo povzroča razširitev CAG ponovitve v prvem eksonu gena huntingtin, kar vodi v nastajanje in kopičenje nenormalnih beljakovin v možganih. V ZDA ima Huntingtonovo bolezen približno 75 000 ljudi.², EU³in Združenem kraljestvu.⁴in več sto tisoč drugih, ki so izpostavljeni tveganju, da bolezen podedujejo. Kljub jasni etiologiji Huntingtonove bolezni trenutno ni odobrenih terapij, ki bi upočasnile začetek bolezni ali upočasnile njeno napredovanje.

O podjetju uniQure

uniQure izpolnjuje obljubo genskega zdravljenja - posamezna zdravljenja s potencialno zdravilnimi rezultati. Odobritve genskega zdravljenja hemofilije B, ki jih je izvedla družba uniQure - zgodovinski dosežek, ki temelji na več kot desetletju raziskav in kliničnega razvoja - predstavljajo pomemben mejnik na področju genomske medicine in uvajajo nov pristop k zdravljenju bolnikov s hemofilijo. uniQure zdaj razvija cevovod lastnih genskih terapij za zdravljenje bolnikov s Huntingtonovo boleznijo, refraktarno epilepsijo temporalnega režnja, ALS, Fabryjevo boleznijo in drugimi hudimi boleznimi. www.uniQure.com

uniQure Izjave v prihodnost

To sporočilo za javnost vsebuje izjave o prihodnosti. Vse izjave, razen izjav o zgodovinskih dejstvih, so izjave o prihodnosti, ki so pogosto označene z izrazi, kot so "predvidevati", "verjeti", "lahko", "določiti", "oceniti", "pričakovati", "cilj", "nameravati", "pričakovati", "lahko", "načrtovati", "potencialno", "napovedati", "projekt", "iskati", "naj", "bo", "bi" in podobnimi izrazi ter negativi teh izrazov. Napovedi za prihodnost temeljijo na prepričanjih in predpostavkah poslovodstva ter na informacijah, ki so poslovodstvu na voljo na dan izdaje tega sporočila za javnost. Primeri teh v prihodnost usmerjenih izjav med drugim vključujejo izjave v zvezi s: potencialnimi kliničnimi in funkcionalnimi učinki zdravila AMT-130; prepričanjem družbe, da lahko zdravilo AMT-130 preoblikuje področje zdravljenja Huntingtonove bolezni; časom in izidom regulativnih interakcij v zvezi s programom AMT-130, vključno s predvidenim sestankom družbe pred predložitvijo dovoljenja za promet z zdravilom še letos in časom načrtovane predložitve dovoljenja za promet z zdravilom družbe v prvem četrtletju leta 2026; ter morebitnim začetkom prodaje zdravila AMT-130 v ZDA leta 2026. Dejanski rezultati družbe se lahko iz številnih razlogov bistveno razlikujejo od tistih, ki so predvideni v teh v prihodnost usmerjenih izjavah. Ta tveganja in negotovosti med drugim vključujejo: tveganja, povezana s kliničnimi preskušanji družbe AMT-130 v fazi I/ll, vključno s tveganjem, da ta preskušanja ne bodo mogla pokazati podatkov, ki bi zadostovali za nadaljnji klinični razvoj ali regulativno odobritev; tveganje, da bo na voljo več podatkov o bolnikih, ki bodo omogočili drugačno razlago, kot izhaja iz glavnih podatkov; tveganja, povezana z interakcijami družbe z regulativnimi organi, ki lahko vplivajo na začetek, čas in potek kliničnih preskušanj ter poti do regulativne odobritve; ali bodo meritve, ki jih družba ocenjuje, še naprej veljale za zanesljive in občutljive meritve napredovanja bolezni; ali bo imenovanje RMAT, imenovanje za prebojno terapijo ali katera koli pospešena pot, če bo odobrena, privedla do regulativne odobritve; sposobnost družbe, da po potrebi izvede in financira tretjo fazo ali potrditveno študijo za AMT-130; sposobnost družbe, da še naprej gradi in vzdržuje infrastrukturo in osebje, potrebno za doseganje svojih ciljev; učinkovitost družbe pri upravljanju sedanjih in prihodnjih kliničnih preskušanj ter regulativnih postopkov; sposobnost družbe, da v kliničnih preskušanjih dokaže terapevtske koristi svojih kandidatov za gensko terapijo; nadaljnji razvoj in sprejemanje genskih terapij; sposobnost družbe, da pridobi, ohrani in zaščiti svojo intelektualno lastnino; ter sposobnost družbe, da financira svoje dejavnosti in po potrebi pridobi dodatni kapital po sprejemljivih pogojih. Ta tveganja in negotovosti so podrobneje opisani pod naslovom "Dejavniki tveganja" v rednih poročilih družbe Komisiji za vrednostne papirje in borzo ZDA (SEC), vključno z letnim poročilom na obrazcu 10-K, ki je bilo pri SEC vloženo 27. februarja 2025, četrtletnimi poročili na obrazcu 10-Q, ki so bila pri SEC vložena 9. maja 2025 in 29. julija 2025, ter v drugih poročilih, ki jih družba občasno vlaga pri SEC. Glede na ta tveganja, negotovosti in druge dejavnike se ne smete pretirano zanašati na te izjave o prihodnosti in, razen če to zahteva zakon, družba ne prevzema nobene obveznosti, da bo posodobila te izjave o prihodnosti, tudi če bodo v prihodnosti na voljo nove informacije.

_____________________________________

¹ Vrednost P je nominalna.        
² Yohrling G, et al. Neurologija 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.