Povzetek srečanja platforme EHDN o glavnih rezultatih raziskave uniQure: Razgrnitev dosedanjih rezultatov“

Varšava, 19. november 2025.

Spoštovani člani,

Kot morda veste, je Evropska mreža za Huntingtonovo bolezen (EHDN) včeraj pripravila seminar o prvih rezultatih farmacevtskega podjetja uniQure, ki trenutno izvaja klinično preskušanje izdelka za gensko zdravljenje, imenovanega AMT-130.

Toda kaj je genska terapija v tem kontekstu? Kako deluje? Kot vemo, Huntingtonovo bolezen (HD) povzroča predvsem mutacija v genu Huntingtin. Zadnja leta si raziskovalci prizadevajo razviti terapije, ki spreminjajo genetske bolezni, in sicer z dovajanjem posebnih molekul, ki se lahko “igrajo” s prizadetimi geni v naših organizmih. Na področju HD je cilj genskega zdravljenja spremeniti bolezen z usmerjanjem na njen molekularni izvor. Z drugimi besedami, bolezen želimo zdraviti tako, da pridemo do izvora težave: okvarjenega gena. Prof. Anne Rosser nam je pojasnila, da je AMT-130 mikro RNA, zelo majhna molekula, ki se bolnikom, vključenim v to klinično preskušanje, dovaja neposredno v možgane, da se zmanjša vsebnost beljakovine Huntingtin. Ta izdelek deluje neposredno v nevronih in jim preprečuje, da bi proizvajali več huntingtina, katerega del je toksičen (mutirana kopija) in povzroča smrt nevronov ter s tem simptome HD. Glede na to, da se izdelek lahko v telesu “samoreplicira”, naj bi zdravilo AMT-130 prejemali enkrat v življenju. Tako bi morali bolniki namesto vsakodnevnega jemanja tablet enkrat opraviti operacijo, da bi ga prejeli. Trenutno ta operacija traja do 18 ur, saj je zelo težko dostaviti izdelek v točno določen predel možganov, ki je pri HD najbolj prizadet. V prihodnosti naj bi našli boljše načine za vnos te molekule v telo.

Podjetje, ki izvaja poskus, je septembra 2025 objavilo poročilo. Ti podatki so javno dostopni in prikazujejo, kako se 29 bolnikom, ki sodelujejo v študiji, godi tri leta po operaciji. Pomembno se je zavedati, da ta poseg še ni zdravljenje, še vedno ga lahko imenujemo “poskus”, saj potrebujemo več podatkov in študij za dokončno odobritev zdravila AMT-130.

Prof. Sarah Tabrizi je pojasnila več o kliničnem preskušanju, o katerem se je razpravljalo. Cilj zdravila AMT-130 je upočasniti hitrost napredovanja bolezni (kar pomeni odložiti bolezen) in bolnikom s HD zagotoviti boljšo kakovost življenja. To klinično preskušanje kot kontrolo uporablja podatke iz opazovalne študije Enroll-HD, z drugimi besedami, primerja rezultate bolnikov, ki so bili operirani, z naravno zgodovino bolezni (kako se HD normalno razvija).

Tri leta po posegu je družba uniQure ugotovila, da je pri bolnikih, ki so prejemali visok odmerek zdravila AMT-130, napredovanje bolezni manjše, kar je bilo ocenjeno z dvema kliničnima meritvama: lestvico cUHDRS in lestvico TFC. Lestvica cUHDRS je pokazala zmanjšanje napredovanja bolezni za 75%, lestvica TFC pa za 60%. Ti lestvici merita motorične in kognitivne sposobnosti ter funkcionalne vidike (na primer zmožnost dela, upravljanja financ ali vsakodnevne samooskrbe). Na splošno so bolniki v tej študiji pri kliničnih ocenah izjemno uspešni, kot bi bili, če ne bi prejemali molekule.

Kaj nam povedo ti rezultati? Skupina je razpravljala o številnih vidikih. Prof. Tabrizi je dejal, da študija še ni končana in da ima nekatere omejitve, zato moramo še naprej

previden optimizem. Zdi se, da lahko AMT-130 upočasni bolezen pri majhnem številu bolnikov, vendar je treba opraviti še veliko raziskav. Prof. Rosser je dejal, da so to spodbudni rezultati, in upa, da bo v prihodnosti na voljo več podatkov o bolnikih, ki jih trenutno spremljajo. Če se bodo rezultati ohranili, so nevrokirurgi optimistični, da lahko najdemo boljše načine za dovajanje molekule (na primer skrajšanje časa operacije). To poglavje je za skupnost HD šele na začetku. Dina De Sousa, bolnica s HD, ki zastopa tudi Evropsko Huntingtonovo združenje (EHA), je dejala, da je bilo gensko zdravljenje vedno občutljiva tema, vendar upa, da bo pomagalo prihodnjim generacijam. Pred nami je še dolga pot, vendar so to pomembni rezultati za skupnost HD. Jenna Heilman iz Mladinske organizacije za Huntingtonovo bolezen (HDYO) je poudarila, da moramo imeti previden optimizem in realna pričakovanja,študija je res pomembna in ima veliko posledic, čeprav so lahko tudi družine v konfliktu (na primer s tem, da želijo podpreti dobre novice, hkrati pa žalujejo za svojimi bližnjimi). Ignacio Muñoz iz organizacije Factor H je dejal, da je pomembno, da so ti seminarji organizirani, da lahko družine prejmejo novice od strokovnjakov in ne iz osrednjih medijev. Kot znanstvenik se zaveda, da nimamo dostopa do vseh informacij (kot je med drugim učinek placeba). Po drugi strani pa zdaj vemo, da je mogoče znižati vsebnost beljakovine Huntingtin neposredno v možganih in da se poseg dobro prenaša. Spodbuja nas k potrpežljivosti in optimizmu. Dr. Patrick Weydt je dejal, da bomo vedno morali sporočati novice z nepopolnimi informacijami, zato moramo biti previdni z izrazi, kot je “zdravljenje” (ki se lahko v skupnosti razlaga na različne načine), glede na to, da še vedno govorimo o eksperimentalnih posegih.

V času za vprašanja je bilo ocenjeno, da morajo biti raziskovalci v stalnem stiku z regulativnimi agencijami. Postopki odobritve zahtevajo čas in sredstva, potrebujemo več podatkov za dokončno določitev zdravljenja. Na splošno govorimo o dobrih novicah za skupnost HD, čeprav je to še vedno odprto klinično preskušanje. Potreben bo čas, da se zbere več dokazov, in upajmo, da bo AMT-130, če se bodo ohranile težnje, opažene v študiji, napredoval v svoji konsolidaciji, da bi postal terapija za HD.

Ko bo na voljo več informacij, vas bomo o tem obvestili.

Ogledate si lahko celoten spletni seminar tukaj.

Najboljše želje,

Victoria Graffe.