Dragi prijatelji v skupnosti Huntingtonove bolezni,

Želimo vam predstaviti najnovejše informacije o tekočih raziskavah SKY-0515, raziskovalnega zdravila, ki ga preučujemo za Huntingtonovo bolezen (HD). Danes je bilo objavljeno znanstveno sporočilo za javnost, namen tega pisma pa je razložiti novico na način, ki je bolj osredotočen na skupnost in ga je lažje prebrati. vemo, kako pomembno je, da družine in posamezniki, ki jih je prizadela HD, prejemajo jasne in poštene novice, zato cenimo, da si vzamete čas za branje tega pisma.

Kaj je SKY-0515?

SKY-0515 je raziskovalno zdravilo za peroralno uporabo enkrat na dan, ki je trenutno na voljo le v okviru kliničnih preskušanj. Ni odobreno za uporabo pri nobeni bolezni ali v nobeni državi. Preiskovalno zdravilo je zasnovano tako, da vpliva na dva biološka dejavnika, ki sta povezana s Huntingtonovo boleznijo:

• Mutantni huntingtin (mHTT), nenormalen protein, ki povzroča HD
• PMS1, beljakovina, ki je lahko vključena v procese, povezane z napredovanjem bolezni
• Raziskovalci preučujejo, ali bi lahko bile spremembe teh bioloških označevalcev sčasoma pomembne za HD.

Kaj je bilo objavljeno v objavi 27. januarja?

Objava je vključevala rezultate devetmesečne vmesne analize oseb z zgodnjo stopnjo HD, ki sodelujejo v klinični študiji faze 1. Ta študija je osredotočena predvsem na varnost in razumevanje, kako se preiskovano zdravilo obnaša v telesu. Tukaj je opisano, kaj je bilo do zdaj ugotovljeno:

• Spremembe bioloških označevalcev
• Pri ljudeh, ki so jemali zdravilo SKY-0515, se je v odvisnosti od odmerka zmanjšala raven mutiranega huntingtina v krvi
• Pri večjem preučevanem odmerku so opazili povprečno zmanjšanje za približno 62%
• Opazili so tudi zmanjšanje mRNA PMS1 za približno 26%
• Dokazano je bilo, da preiskovano zdravilo doseže možgane, kar je bistvenega pomena za zdravljenje HD.

Te ugotovitve kažejo, da zdravilo SKY-0515 deluje na predvidene biološke cilje. Na tej stopnji še ni znano, kako so te spremembe povezane s simptomi ali dolgoročnimi rezultati.

Kaj vemo o varnosti?

• SKY-0515 je bil v dosedanjih študijah na splošno dobro prenašan
• V sporočenih podatkih ni bilo ugotovljenih nobenih pomembnih pomislekov glede varnosti.
• Med nadaljevanjem študij še naprej skrbno spremljamo varnost.

Ali so bili izmerjeni simptomi ali delovanje?

• Raziskovalci so zbirali tudi raziskovalne klinične ocene, vključno s kombinirano oceno, imenovano sestavljena enotna lestvica ocenjevanja Huntingtonove bolezni (cUHDRS), ki ocenjuje gibanje, mišljenje in vsakodnevno delovanje.
• Povprečne ocene so bile na splošno stabilne skozi čas, z majhnimi spremembami.
• Po devetih mesecih so udeleženci, ki so prejemali zdravilo SKY-0515, pokazali majhno povprečno izboljšanje glede na izhodiščno stanje.
• Ker gre za zgodnjo fazo študije z omejenim številom udeležencev, je treba te ugotovitve razlagati previdno.
• Potrebne so večje in daljše študije, da bi bolje razumeli, ali lahko zdravilo SKY-0515 vpliva na simptome ali napredovanje bolezni.

Katere študije potekajo zdaj?

Študija faze 1

• Vpis je zaključen
• Udeleženci nadaljujejo s slepim obdobjem podaljšanja
• Dodatni podatki se pričakujejo sredi leta 2026.

Študija faze 2/3 FALCON-HD

• Trenutno poteka vpis v Avstraliji, Novi Zelandiji in Gruziji. Druge države bodo kmalu dodane.
• Udeleženci bodo prejemali zdravljenje ali placebo vsaj 12-18 mesecev
• V tej študiji bodo dodatno ocenili varnost, biološke označevalce in klinične ukrepe.

Več podrobnosti je na voljo na ClinicalTrials.gov NCT06873334 in . www.FALCON-HD.com.

Kaj ta posodobitev pomeni za skupnost HD?

Ti rezultati pomenijo zgodnji, vendar pomemben napredek pri kliničnem razvoju zdravila SKY-0515. Ugotovitve kažejo, da ima zdravilo merljive biološke učinke, vendar je še prezgodaj, da bi lahko vedeli, kaj to pomeni za ljudi s HD. Zdravilo SKY-0515 ostaja raziskovalno zdravilo, zato bodo potrebne nadaljnje raziskave, preden bo mogoče sklepati o njegovi morebitni vlogi pri zdravljenju HD. Še naprej se zavezujemo, da bomo pregledno delili najnovejše informacije, ko se bo znanost razvijala.

V prihodnjih mesecih se bodo člani ekipe Skyhawk udeležili dogodkov v skupnosti, konferenc in spletnih seminarjev, ki jih bo organiziralo več organizacij za zagovorništvo bolnikov, vključno z organizacijami Huntington's Australia, Huntington's Victoria, Huntington's Disease Association of Auckland, Huntington's Disease Association of America, Huntington Society of Canada, Huntington's Disease Youth Organization, Factor-H, Association Huntington France in Huntington's Disease Association of England and Whales. Te organizacije bodo podrobnosti o datumih, urah in načinu pridružitve posredovale prek svojih običajnih kanalov, zato vam priporočamo, da jih spremljate, če želite pridobiti najnovejše informacije.

Zelo smo hvaležni posameznikom in družinam, ki sodelujejo v raziskovalnih študijah, ter zagovorniškim organizacijam in članom skupnosti, ki še naprej podpirajo raziskave HD. Vemo, da skupnost že dolgo čaka na napredek, in hvaležni smo, da kljub negotovosti še naprej sodelujete z nami. Zahvaljujemo se vam, ker ste zaupali v raziskave.

Zavezani smo, da bomo z vami delili najnovejše informacije, ko bo raziskava napredovala.

S hvaležnostjo, ekipa Skyhawk Therapeutics

-IZJAVA ZA JAVNOST...

Družba Skyhawk Therapeutics objavi devetmesečne vmesne rezultate pri bolnikih iz kliničnega preskušanja faze 1 zdravila SKY-0515 za zdravljenje Huntingtonove bolezni

Devetmesečne ugotovitve kažejo povprečno izboljšanje sestavljene enotne lestvice za ocenjevanje Huntingtonove bolezni glede na izhodiščno vrednost +0,64 točke v primerjavi s pričakovanim poslabšanjem cUHDRS pri simptomatskih bolnikih v devetih mesecih za -0,73 točke na podlagi tehtanja na podlagi ocene nagnjenosti. Podjetje Skyhawk je tudi sporočilo, da se je preskušanje SKY-0515 faze 2/3 FALCON-HD razširilo po vsem svetu. Podjetje Skyhawk je do zdaj odmerilo več kot 90 bolnikov.

BOSTON, MA., 27. januar 2026 - Skyhawk Therapeutics, Inc., biotehnološko podjetje v klinični fazi razvoja novih terapij z majhnimi molekulami za modulacijo kritičnih tarč RNA, danes objavlja pozitivne rezultate devetmesečne vmesne analize raziskovalnega zdravljenja Huntingtonove bolezni (HD) s SKY-0515.

Zdravljenje z zdravilom SKY-0515 povzroči od odmerka odvisno zmanjšanje beljakovin mHTT v krvi za 62% pri odmerku 9 mg in od odmerka odvisno zmanjšanje mRNA PMS1 za 26%. PMS1 je ključni dejavnik širjenja somatskih ponovitev CAG in patologije HD. Zdravilo SKY-0515 je bilo tudi odlično izpostavljeno osrednjemu živčnemu sistemu ter na splošno varno in dobro prenašano.

Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo SKY-0515 v skupini bolnikov dela C kliničnega preskušanja faze 1 zdravila SKY-0515, je po treh, šestih in devetih mesecih prišlo do povprečnega izboljšanja sestavljene enotne lestvice ocenjevanja Huntingtonove bolezni (cUHDRS) glede na izhodiščno stanje. Po devetih mesecih je v skupni analizi to izboljšanje +0,64 točke v primerjavi s pričakovanim poslabšanjem cUHDRS po devetih mesecih pri simptomatskih bolnikih za -0,73 točke na podlagi tehtanja na podlagi ocene nagnjenosti z uporabo programov Enroll-HD in TRACK-HD.

Skyhawk Therapeutics, Inc. ‘Kohorta bolnikov faze 1, del C, cUHDRS in njene komponente v 3, 6 in 9 mesecih za bolnike, ki so prejemali zdravilo SKY-0515 neprekinjeno 9 mesecev, enkrat na dan, s skupnimi podatki pri 4 mg in 9 mg (n=17),’ januar 2026. Opomba: Ploščice z napakami predstavljajo standardno napako povprečja; tehtanje po metodi propensity score (n=325) je bilo izvedeno z uporabo programov Enroll-HD in TRACK-HD.

“Ti podatki o varnosti in zgodnji učinkovitosti, pridobljeni s preskušanjem SKY-0515 faze 1 dela C pri bolnikih, me zelo navdihujejo, saj kažejo, da se cUHDRS v treh, šestih in devetih mesecih po vnaprej določenih analizah razlikuje od pričakovanega naravnega poslabšanja,’ je dejal Ed Wild, profesor nevrologije na University College London. ”SKY-0515 še naprej zmanjšuje beljakovino mHTT v največjem obsegu, ki ga je pokazalo katero koli do zdaj preizkušeno zdravilo pri bolnikih, klinični podatki in podatki o biomarkerjih pa kažejo, da se zdravilo dobro prenaša pri vseh preizkušenih odmerkih. Sposobnost SKY-0515, da zmanjša tako mHTT kot PMS1, je močna kombinacija za zdravljenje Huntingtonove bolezni prek dveh glavnih patogenih mehanizmov. Ti rezultati odprtega preskušanja, ki jih je treba potrditi v tekočem, s placebom nadzorovanem preskušanju FALCON-HD, dajejo pričakovanja o pomembnem vplivu na ljudi s HD po vsem svetu, za katere bo peroralno zdravljenje z zmanjševanjem huntingtina, kot je SKY-0515, resnično preobrazba.“

“Naš cilj v študiji faze 1 je bil ugotoviti varnost in aktivnost biomarkerjev,” je dejal Sergej Paushkin, vodja raziskav in razvoja pri družbi Skyhawk Therapeutics, “in nadaljnji močan odziv biomarkerjev SKY-0515 v naši devetmesečni vmesni analizi podatkov - in izboljšanje potencialne končne točke, cUHDRS, v primerjavi s poslabšanjem ocene cUHDRS v naravnih podatkih za bolnike - poudarja potencial SKY-0515 kot najboljše v razredu zdravil za spreminjanje bolezni pri HD. Ti vmesni podatki predstavljajo pomemben mejnik za zdravilo SKY-0515 in poudarjajo moč platforme podjetja Skyhawk za zagotavljanje prvih majhnih molekul v svojem razredu za uničujoče bolezni, za katere ni odobrenih zdravil za spreminjanje bolezni.’

Huntingtonova bolezen je redka, dedna in na koncu usodna nevrodegenerativna bolezen, ki v Združenih državah Amerike prizadene več kot 40.000 bolnikov s simptomi, po svetu pa naj bi jih bilo več sto tisoč. Trenutno ni odobrenih načinov zdravljenja, ki bi upočasnili ali zaustavili napredovanje bolezni. SKY-0515 je preiskovani mali molekularni modulator RNK, ki se uporablja peroralno in je razvit v okviru nove platforme družbe SKYSTAR® za modulacijo RNK. SKY-0515 terapevtsko zmanjšuje protein HTT in protein PMS1. PMS1 je dodaten ključni dejavnik, ki povzroča somatsko širjenje CAG-ponovitev in patologijo HD, zato naj bi dopolnjeval koristi zmanjšanja mutiranega HTT.

Družba Skyhawk je danes tudi sporočila, da se je njeno preskušanje SKY-0515 faze 2/3 FALCON-HD, ki poteka na dvanajstih lokacijah v Avstraliji in Novi Zelandiji, razširilo po vsem svetu. Podjetje Skyhawk je do zdaj odmerilo zdravilo SKY-0515 več kot 90 bolnikom. SKY-0515 je prvo zdravilo družbe Skyhawk v kliničnih preskušanjih.

Družba Skyhawk pričakuje, da bo do konca leta 2027 v kliniko uvedla dodatna zdravila z majhnimi molekulami za zdravljenje redkih nevroloških bolezni, za katere ni odobrenih terapij za spreminjanje bolezni.

O klinični študiji faze 1 SKY-0515

Klinično preskušanje faze 1 SKY-0515 je prvo preskušanje na ljudeh, namenjeno oceni varnosti, prenašanja, farmakokinetike in farmakodinamike SKY-0515 na zdravih prostovoljcih in posameznikih z zgodnjo fazo Huntingtonove bolezni (HD). Poskus je razdeljen na tri dele. V delih A in B je bil SKY-0515 ocenjen pri zdravih prostovoljcih. Del C je dvojno slepa, s placebom nadzorovana vzporedna študija dveh odmerkov SKY-0515 in placeba pri posameznikih z zgodnjo stopnjo HD (HD-ISS 1., 2. ali blaga 3. stopnja), ki traja 84 dni in ji sledi 12-mesečno podaljšanje aktivnega zdravljenja, v katerem bodo vsi udeleženci na slepi način prejemali majhen ali velik odmerek SKY-0515. Cilji študije vključujejo oceno mutiranega proteina HTT in mRNA PMS1. Prvi bolniki so bili v delu C študije SKY-0515 prejeli odmerek januarja 2025. Vključevanje v fazo 1C študije SKY-0515 je zdaj končano.

O klinični študiji faze 2/3 FALCON-HD SKY-0515

FALCON-HD (NCT06873334) je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze 2/3, v kateri se ocenjuje farmakodinamika, varnost in učinkovitost SKY-0515 pri 120 udeležencih z 2. in zgodnjo 3. stopnjo HD na 12 lokacijah v Avstraliji in Novi Zelandiji ter 400 udeležencih z 2. in zgodnjo 3. stopnjo HD na več kot 40 lokacijah po svetu. Upravičeni bolniki bodo prejemali enkrat dnevno peroralni odmerek zdravila SKY-0515 v eni od treh stopenj odmerka ali placebo v obdobju zdravljenja, ki bo trajalo vsaj 12 mesecev. Namen preskušanja je oceniti potencial zdravila SKY-0515 za modulacijo razvrščanja RNK ter zmanjšanje količine beljakovin mHTT in PMS1, ki so vpletene v patologijo Huntingtonove bolezni. Dodatne informacije o raziskavi FALCON-HD, vključno s sodelujočimi mesti in merili za upravičenost, so na voljo na spletnih straneh ClinicalTrials.gov in www.FALCON-HD.com.

O družbi Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics je biotehnološko podjetje v klinični fazi, ki s svojo patentirano platformo SKYSTAR® odkriva in razvija terapije z majhnimi molekulami RNA za zdravljenje najbolj težko rešljivih bolezni na svetu. Za več informacij obiščite www.skyhawktx.com.

Skyhawk Kontakt Maura McCarthy, vodja korporativnega razvoja maura@skyhawktx.com