Roche/Genentech prekinjata klinične študije

Danes je podjetje Roche objavilo težko novico. Po temeljitem pregledu podatkov so se odločili, da ustavijo dve svoji študiji o Huntingtonovi bolezni: GENERATION HD2 in POINT-HD. Pripravili smo pregled ter navedli dodatne podrobnosti iz pisma, ki ga je podjetje Roche naslovilo na skupnost, da bi pojasnili te nedavne odločitve.

Povzetek:

V okviru študije GENERATION HD2 so preizkušali tominersen; to je že drugič, da je bilo to zdravilo preučeno v obsežni klinični študiji. Prejšnja študija, GENERATION HD1, je bila pred nekaj leti prekinjena, zato je bila ta študija zasnovana tako, da se je ponovni poskus izvedel z nižjim odmerkom pri osebah v zgodnejši fazi Huntingtonove bolezni. Rezultati so pokazali, da je bil tominersen varen in da je zmanjšal tako normalno kot škodljivo obliko beljakovine huntingtin, skupaj z markerjem poškodb v možganih, imenovanim NfL. Na žalost pa ni upočasnil poteka Huntingtonove bolezni niti izboljšal stanja udeležencev, zato se študija zaključuje.

V okviru študije POINT-HD so testirali novejše zdravilo RG6496. Zasnovano je bilo tako, da bi bilo selektivnejše od tominersena, saj naj bi zmanjševalo predvsem škodljivo obliko proteina huntingtina, hkrati pa ohranjalo več normalne oblike. Študija se je predčasno zaključila, potem ko so podatki iz poskusov na živalih pokazali, da ga ni mogoče varno dajati dolgoročno. Vsi, ki so prejeli odmerek, so varni in bodo še naprej pod nadzorom.

Več podrobnosti od podjetja Roche

Gre za neodvisne dogodke, ki temeljijo na podatkih in so se naključno ujemali. Čeprav je ta novica zelo razočarljiva, je takojšnje obveščanje o ugotovitvah za nas najbolj odgovoren način, da počastimo prispevek udeležencev študije in omogočimo skupnosti, ki se ukvarja z Huntingtonovo boleznijo, da svoja prizadevanja usmeri v druge raziskovalne smeri.

GENERATION HD2/tominersen: Rezultati študije

Študija GENERATION HD2 je bila zasnovana z namenom potrditve trenda v podatkih, ugotovljenega pri odraslih z zgodnjimi ali zelo neizrazitimi simptomi Huntingtonove bolezni, potem ko so znanstveniki analizirali rezultate predhodne študije s tominersenom (GENERATION HD1). Pred kratkim se je zaključilo 16-mesečno obdobje zdravljenja za vse udeležence študije GENERATION HD2, zbrani so bili podatki in opravljene so bile prve analize. Prvi rezultati primarne analize kažejo:

• Varnost: Zdravilo Tominersen je bilo dobro prenašano in ni pokazalo nobenih novih znakov varnostnih tveganj.
• Biomarkerji: Tominersen je v primerjavi z osebami, ki so prejemale placebo, znatno zmanjšal raven mutantnega proteina huntingtina in lahke verige nevrofilamenta (NfL) (proteina, povezanega z okvaro nevronov, katerega raven je pri osebah s Huntingtonovo boleznijo povišana).
• Učinkovitost: Pri udeležencih študije, ki so prejemali tominersen, ni bilo opaziti nobenega pomembnega vpliva na klinično učinkovitost v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo.

POINT-HD/RG6496: Nove ugotovitve iz nekliničnih (živalskih) študij

Študija POINT-HD je prva, v kateri se zdravilo RG6496 preizkuša na ljudeh. Glavni cilji študije so bili ocena učinkov enkratnega odmerka zdravila pri osebah z zgodnjo obliko Huntingtonove bolezni. Študija se je pred kratkim začela in v njo so se vključili trije udeleženci.

Vzporedno s študijo POINT-HD je družba Roche izvajala dolgoročnejše neklinične (živalske) raziskave v podporo prihodnjim načrtom za dajanje večkratnih odmerkov zdravila. Na podlagi novih podatkov iz ene od teh študij je naša ekipa ugotovila, da zdravila RG6496 ni mogoče dajati kronično z večkratnimi odmerki. Čeprav en odmerek za ljudi ne predstavlja varnostnega tveganja, smo se odločili, da študijo POINT-HD predčasno zaključimo, saj udeležencem ne moremo več ponuditi možnosti dolgoročnega zdravljenja. Vključeni udeleženci bodo še naprej spremljani v skladu s protokolom študije.

Naslednji koraki

• Obvestila udeležencem študij: Naša trenutna prednostna naloga je podpora udeležencem in raziskovalnim centrom v zvezi s temi obvestili. V začetku tega tedna so bili raziskovalni centri obveščeni, da bi lahko stopili v stik z udeleženci ter z njimi razpravljali o načrtih za prehod in podpori. Ker te študije potekajo v več državah, se zavedamo, da so družine novice morda prejele ob različnih časih in prek različnih kanalov. V primeru dodatnih vprašanj naj se družine obrnejo na svoje raziskovalne centre. Našo ekipo lahko kontaktirate tudi na spletni strani medinfo.roche.com.
• Izmenjava podatkov in spoznanj: Podatke bomo še naprej analizirali in predstavljali na prihodnjih medicinskih srečanjih. Zavezani smo k izmenjavi spoznanj z raziskovalno skupnostjo in skupnostjo družin, da bi poglobili razumevanje razvoja zdravil za Huntingtonovo bolezen.
• Nadaljnje raziskave: Rocheova študija faze I/II o eksperimentalni genski terapiji RG6662 (prej podjetja Spark Therapeutics; študija SPK-101, NCT06826612) poteka po načrtu. Poleg tega še naprej ostaja naše zanimanje za raziskovanje različnih terapevtskih pristopov za zdravljenje Huntingtonove bolezni, zato bomo še naprej spremljali obetavne znanstvene dosežke.

Z iskreno zahvalo skupnosti HD

Več kot 1.500 družin, prizadetih s Huntingtonovo boleznijo, in širša skupnost, ki so prispevali k obema programoma – k razvoju zdravila tominersen od začetka kliničnih študij leta 2015 v sodelovanju z našim partnerjem Ionis Pharmaceuticals ter k razvoju zdravila RG6496 v zadnjem času –, so nas navdihnili in nam vzbudili občutek ponižnosti. Ti prispevki so spremenili zgodovino razvoja zdravil za Huntingtonovo bolezen – dokazali so, da je mogoče raven beljakovine, ki povzroča to bolezen, zmanjšati pri ljudeh, ter oblikovali nove raziskave in pristope, ki bodo nedvomno vodili do prihodnjih prebojev.

V imenu vseh članov ekipe Roche HD, ki so v preteklih letih sodelovali v njej, smo tej neverjetni skupnosti, ki se spopada z Huntingtonovo boleznijo, globoko hvaležni. Napredek je mogoč le skupaj in se gradi skozi dolgoletno partnerstvo. Še naprej z upanjem zremo v prihodnost raziskav na področju Huntingtonove bolezni.

O študiji GENERATION HD2

Študija GENERATION HD2 (NCT05686551) je študija faze II, v kateri so v obdobju najmanj 16 mesecev ocenjevali varnost, vpliv na biomarkerje in trende klinične učinkovitosti zdravila tominersen v primerjavi s placebom. Preučevala je, ali lahko odmerek 100 mg tominersena, ki se trikrat letno daje z injekcijo v hrbtenjačo, prinese klinične koristi odraslim v starosti od 25 do 50 let z zgodnjo obliko Huntingtonove bolezni. Poleg meritev varnosti in biomarkerjev je bil tominersen ocenjen z uporabo sestavljenih točk po enotni ocenjevalni lestvici za Huntingtonovo bolezen (cUHDRS) ali skupne funkcionalne zmogljivosti (TFC) – lestvic, ki se pogosto uporabljajo v študijah o Huntingtonovi bolezni za razumevanje vpliva na napredovanje bolezni. V študijo je bilo vključenih 301 udeležencev iz 15 držav (Argentina, Avstralija, Avstrija, Kanada, Danska, Francija, Nemčija, Italija, Nova Zelandija, Poljska, Portugalska, Španija, Švica, Združeno kraljestvo in ZDA).

O študiji POINT-HD

Študija POINT-HD (NCT07246941) je študija faze I, prva študija na ljudeh, v kateri so ocenjevali varnost in prenašljivost zdravila RG6496 pri odraslih v starosti od 25 do 65 let z zgodnjo obliko Huntingtonove bolezni. Zdravilo RG6496 je bilo zasnovano za selektivno zmanjšanje mutiranega proteina huntingtina z delovanjem na specifični SNP (majhno variacijo v zaporedju DNK), ki se nahaja v razširjenem genu za Huntingtonovo bolezen pri nekaterih posameznikih. Cilj študije je bil preučiti varnost, delovanje zdravila in spremembe biomarkerjev po eni dozi zdravila RG6496, ki je bila podana z injekcijo v hrbtenjačo. Študija je potekala na Novi Zelandiji, v Argentini in Avstraliji, načrtovano pa je bilo, da se začne tudi v Kanadi in Evropi.