Uppdatering av fas II-studien GENERATION HD2

Roche har meddelat att den kliniska fas II-studien GENERATION HD2, som utvärderar tominersen hos personer med tidiga tecken på Huntingtons sjukdom, fortsätter. Efter en interimanalys av en oberoende kommitté, inga säkerhetsproblem identifierades. Den högre dosen på 100 mg visade en starkare potential för klinisk nytta och kommer nu att vara den enda dos som testas framöver. Deltagare som fått 60 mg-dosen kommer att övergå till den högre dosen. Studien förblir blindad, fullrekryterad och förväntas avslutas 2026.

--...BREV FRÅN GEMENSKAPEN...

17 april 2025

Kära Huntingtons patienter och ledare i samhället,

Vi uppskattar er begäran om uppdateringar om våra forskningsinsatser. Idag delar vi med oss av en uppdatering om fas II-studien GENERATION HD2 (NCT05686551), som testar det undersökta läkemedlet tominersen hos personer med tidiga eller mycket subtila tecken på Huntingtons sjukdom (HS).

Som en påminnelse testade GENERATION HD2 två dosnivåer av tominersen (100 mg och 60 mg) mot placebo, administrerat var fjärde månad via en ryggmärgsinjektion. Data från den kliniska prövningen kontrolleras regelbundet av en oberoende kommitté för dataövervakning (iDMC).

Kommittén stödjer fortsatt studie

iDMC granskade nyligen säkerhetsdata och genomförde en förplanerad interimsanalys. iDMC rekommenderade att GENERATION HD2-studien skulle fortsätta. Inga farhågor framfördes beträffande deltagarnas säkerhet eller tecken på försämring av symtomen med någon av tominersen-doserna. Dessutom visade det sig att dosen 100 mg var mer sannolik än dosen 60 mg att resultera i klinisk nytta. Under återstoden av studien kommer därför endast 100 mg-dosen att testas mot placebo, och 60 mg-dosen kommer att avbrytas. Det är viktigt att påpeka att studien pågår och att vi inte kan dra några slutgiltiga slutsatser i nuläget.

Studien förblir blindad och fortsätter att samla in data

Roche kommer nu att ändra studien och deltagarna kommer att tillfrågas om samtycke till att fortsätta i den modifierade studien. Ändringen kommer inte att förändra deltagarnas klinikscheman eller den totala studieerfarenheten. Deltagare som tidigare tilldelats dosen 60 mg kommer att bytas till dosen 100 mg; deltagarna i de andra behandlingsgrupperna (100 mg och placebo) kommer att kvarstå i sina tilldelade grupper. Behandlingsuppgifterna är inte kända av studieläkarna, deltagarna eller Roche förrän efter studiens slut.

Vad händer härnäst?

• Utredarna har informerats och de börjar kontakta studiedeltagarna om studieändringen och nästa steg.
• Studien är fullrekryterad och förväntas slutföras under 2026.
• iDMC kommer att fortsätta granska studiedata var 4-6:e månad för att rekommendera om studien ska fortsätta, modifieras eller avslutas.

Vi är otroligt tacksamma mot de 301 deltagare och deras följeslagare som ingår i GENERATION HD2. Varje studiebesök bidrar till att samla in data som hjälper hela HD-forskningssamfundet att lära sig mer om tominersen, Huntingtin-sänkande strategier och ytterligare förståelse av HD.

Vi tackar HS-communityn för dess fortlöpande stöd och engagemang för forskning. Nedan finns ytterligare information som kan vara till hjälp för dig. Om du har fler frågor, tveka inte att höra av dig till oss.

Med vänliga hälsningar, Mai-Lise Nguyen

Global Patient Partnership, på uppdrag av Roche/Genentech Huntington-teamet

Frågor och svar

Vad visade analysresultaten? iDMC genomförde interimsanalysen och Roche har inte tillgång till de data som granskats. Vi ändrar GENERATION HD2-studien baserat på iDMC:s rekommendationer, vilka var att fortsätta studien och byta deltagare från 60 mg-dosen till 100 mg-dosen.

Betyder detta att dosen 60 mg inte fungerade eller inte var säker? iDMC granskade tillgängliga studiedata och gav inte upphov till några betänkligheter avseende deltagarnas säkerhet eller tecken på att symtomen förvärrades med någon av tominersen-doserna. Roche ändrar studiedesignen för GENERATION HD2 så att endast 100 mg-dosen testas mot placebo under återstoden av studien. Denna förändring baseras på iDMC:s rekommendation att det är mer sannolikt att dosen 100 mg än dosen 60 mg leder till klinisk nytta för personer med HS.

Betyder detta att dosen 100 mg fungerar? iDMC rekommenderade att dosen 100 mg skulle fortsätta att testas i studien, baserat på deras granskning av interimsdata. GENERATION HD2-studien pågår och vi kan inte dra några slutgiltiga slutsatser vid denna tidpunkt. Studien förväntas slutföras under 2026.

Kommer studiedeltagarna att veta vilken dos de får? Vad innebär "blindning"? Från studiens början känner deltagarna, studiegrupperna och Roche inte till behandlingsuppdragen. Detta kallas "blindning" och görs för att undvika partiskhet i hur studien genomförs och vilka resultat som erhålls. När studien "avblindas" efter studiens slut kommer det att vara möjligt för deltagarna att få veta vilken behandlingsgrupp de tilldelats - tominersen (inklusive dos) eller placebo.

Vad händer nu för deltagarna i studien? Alla deltagare kommer att kontaktas av sina studiecentra och ombes ge sitt samtycke till att fortsätta i den modifierade studien. Det kommer inte att ske någon förändring av deltagarnas övergripande studieerfarenhet eller scheman. Efter samtycke kommer studieapoteket att byta dosering för de deltagare som tidigare tilldelats 60 mg-dosen till 100 mg-dosen. Det kommer inte att ske någon förändring för deltagare som tidigare tilldelats 100 mg- och placebogrupperna. Behandlingstilldelningarna förblir "blindade" för deltagarna, klinikerna och Roche.

Vad är en iDMC? En oberoende dataövervakningskommitté (iDMC) är en grupp experter som är externa i förhållande till en studie och oberoende av Roche, och som regelbundet granskar ackumulerade data från en pågående klinisk prövning. Kommittén övervakar deltagarnas säkerhet och balansen mellan fördelar och risker med en klinisk prövning. Baserat på granskningen av data ger en iDMC rekommendationer om hur prövningen ska genomföras.

Vad är en interimanalys och vad är syftet med den? En interimsanalys är en planerad utvärdering av data från en pågående studie innan den har slutförts. Den gör det möjligt för forskarna att fatta välgrundade beslut om att fortsätta, modifiera eller avbryta en studie. Interimsanalyser är ofta en del av studiedesignen för att undvika onödig studiebörda och att patienter exponeras för ett prövningsläkemedel.

Vart kan man vända sig för att få mer information? Studiedeltagare och familjemedlemmar ska kontakta sin studieplats om de har frågor. Medlemmar i samhället kan tala med sin HD-specialist eller lokala patientorganisationer. Roche Medical Information kan nås på medinfo.roche.com.