PTC518 PIVOT-HD-studien uppnår primärt effektmått

5 maj 2025

PDF-version

- Studien uppfyllde det primära effektmåttet med dosberoende sänkning av HTT-protein i blodet vid vecka 12

- Gynnsamma dosberoende trender över kliniska skalor hos steg 2-patienter vid månad 12

- Signaler om dosberoende klinisk nytta jämfört med matchad kohort med naturligt förlopp samt dosberoende sänkning av NfL hos patienter i steg 2 vid månad 24

- Fortsatt gynnsam säkerhets- och tolerabilitetsprofil utan behandlingsrelaterade NfL-pikar

- PTC kommer att hålla en telefonkonferens den 5 maj 2025, kl. 08.00 ET

WARREN, N.J., 5 maj 2025 /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) meddelade idag resultat från fas 2-studien PIVOT-HD med PTC518 (votoplam) i patienter med Huntingtons sjukdom (HD) i stadie 2 och 3. Studien uppnådde sitt primära effektmått, minskning av proteinnivåerna av Huntingtin (HTT) i blodet (p<0,0001) vid vecka 12, samt gynnsam säkerhet och tolerabilitet. Dessutom överensstämmer 12-månadersdata från patienterna i steg 2 med den tidigare rapporterade dosberoende sänkningen av HTT-protein och dosberoende trender över kliniska skalor.

"Dessa PIVOT-HD-resultat bekräftar att PTC518 sänker Huntingtin-proteinet och visar tidiga signaler på klinisk nytta med en gynnsam säkerhetsprofil", säger Matthew B. Klein, M.D., Chief Executive Officer, PTC Therapeutics. "Efter 24 månader observerade vi dessutom gynnsamma dosberoende trender på cUHDRS och delskalorna TFC och SDMT i förhållande till naturalförloppet samt en dosberoende sänkning av neurofilament light chain protein. Vi ser fram emot diskussioner om nästa utvecklingssteg och regulatoriska steg, inklusive möjligheten till ett påskyndat godkännande, i vårt arbete för att potentiellt kunna erbjuda den första sjukdomsmodifierande behandlingen till dem som drabbats av Huntingtons sjukdom."

Resultat från hela 12-månaderskohorten visar dosberoende sänkning av HTT-nivåerna i blodet, med 23% vid dosnivån 5 mg för både patienter i stadium 2 och 3 och 39% och 36% vid dosnivån 10 mg för patienter i stadium 2 respektive 3. För patienter i stadium 2 fanns det dosberoende trender av nytta på kliniska skalor inklusive Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) och subskalan Total Motor Score (TMS). För patienter i stadium 3 fanns det trender som gynnade dosgruppen 5 mg jämfört med placebo, men inte dosgruppen 10 mg, vilket tyder på att behandlingseffekten kan skilja sig åt för patienter i stadium 3 jämfört med patienter i stadium 2.

För alla dosnivåer och sjukdomsstadier uppvisade PTC518 en gynnsam säkerhets- och tolerabilitetsprofil utan behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar eller förhöjda värden av neurofilament light chain protein (NfL).

Dessutom visar 24-månaders behandlingsdata från de patienter för vilka data delades förra året (N=21) signaler på dosberoende trender på delskalorna cUHDRS, Total Function Capacity (TFC) och Symbol Digit Modalities Test (SDMT) jämfört med en propensity-matchad natural history-kohort från ENROLL-HD Registry. Vid månad 24 sågs också en dosberoende sänkning av NfL i plasma från baslinjen på -8,9% (nominell p=0,12) för dosnivån 5 mg och -14% (nominell p=0,03) för dosnivån 10 mg.

Information om telefonkonferens och webcast:
PTC kommer att hålla en telefonkonferens kl 8:00 ET idag för att diskutera denna nyhet. För att få tillgång till samtalet via telefon, vänligen klicka på här för att registrera dig och du kommer att få uppringningsuppgifter. För att undvika förseningar rekommenderar vi att deltagarna ringer in till konferenssamtalet 15 minuter innan samtalet börjar. Den webbsända telefonkonferensen kan nås via investerarsektionen på PTC:s webbplats på https://ir.ptcbio.com/events-presentations. En inspelning av samtalet kommer att finnas tillgänglig cirka två timmar efter att samtalet avslutats och kommer att arkiveras på företagets webbplats i 30 dagar efter samtalet.

Om PIVOT-HD
PIVOT-HD utformades som en 12 månader lång placebokontrollerad studie för att utvärdera den farmakodynamiska effekten och säkerheten hos PTC518 i två dosnivåer - 5 mg och 10 mg - jämfört med placebo. Inledningsvis omfattade studien endast patienter i steg 2. En kohort av liknande storlek i steg 3 lades därefter till för att hjälpa till att identifiera den bästa studiepopulationen för framtida studier. De primära effektmåtten för PIVOT-HD var sänkning av Huntingtin (HTT) i blodet efter 12 veckor samt säkerhetshändelser. Sekundära effektmått inkluderade HTT-nivåer i blodet efter 12 månader och andra biomarkörer i blodet och i centrala nervsystemet (CNS) samt förändringar i Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS).

Efter 12 månader var patienterna berättigade att delta i en långsiktig förlängningsstudie där alla försökspersoner skulle få PTC518. De som ursprungligen randomiserats till 5 mg och 10 mg skulle fortsätta med den dosnivån; de som ursprungligen randomiserats till placebo skulle randomiseras 1:1 till 5 mg eller 10 mg. Alla försökspersoner och prövare förblir blindade för den initiala behandlingstilldelningen.

Presentation av studieresultaten förväntas ske vid ett vetenskapligt möte senare under året.

Om PTC518
PTC518 är en småmolekylär splicing modifier som verkar via en unik mekanism för att främja inkluderingen av en ny pseudoexon som innehåller ett för tidigt termineringskodon, vilket utlöser nedbrytning av Huntingtin (HTT) mRNA och efterföljande minskning av HTT-proteinnivåerna. PTC518 upptäcktes från PTC:s validerade splicingplattform, efter den framgångsrika upptäckten och utvecklingen av Evrysdi^® (risdiplam) för behandling av spinal muskelatrofi (SMA).

Om Huntingtons sjukdom
Huntingtons sjukdom (HS) är en dödlig, ärftlig, genetisk sjukdom i det centrala nervsystemet.¹  Den orsakas av en defekt gen. Genen producerar ett protein som kallas Huntingtin (HTT) och som är involverat i funktionen hos nervcellerna i hjärnan (neuronerna). När genen är defekt producerar den ett onormalt (eller muterat) HTT-protein som är giftigt och orsakar skador på nervcellerna och nervcellsdöd.²  HS debuterar vanligen hos personer i 30- eller 40-årsåldern. Symtom kan uppträda tidigare i livet och då kallas det juvenil HS.^2,3  Det finns också fall av infantil HS, när symtomen utvecklas hos barn som är yngre än 10 år.²  Symtomen varierar från person till person, men sjukdomen påverkar främst hjärnan och leder till onormala rörelser, svårigheter att tala, svälja och gå, samt ett antal andra symtom, däribland beteendemässiga, kognitiva och motoriska symtom.^4,5  Även om det finns behandlingar som är godkända för specifika sjukdomssymtom finns det för närvarande inget botemedel mot HS och det finns inga godkända läkemedel som fördröjer sjukdomsdebuten eller bromsar sjukdomsförloppet.

Om PTC Therapeutics, Inc.
PTC är ett globalt biofarmaceutiskt företag som upptäcker, utvecklar och kommersialiserar kliniskt differentierade läkemedel som ger fördelar för barn och vuxna som lever med sällsynta sjukdomar. PTC:s förmåga att ta fram nya behandlingar och kommersialisera produkter globalt är grunden för investeringar i en robust och diversifierad forskningsportfölj med transformativa läkemedel. För att lära dig mer om PTC, vänligen besök www.ptcbio.com och följ oss på Facebook, X och LinkedIn.

För ytterligare information:

Investerare:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Media:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Framåtblickande uttalande:
Detta pressmeddelande innehåller framtidsinriktade uttalanden i enlighet med The Private Securities Litigation Reform Act från 1995. Alla uttalanden i detta pressmeddelande, förutom uttalanden om historiska fakta, är framåtriktade uttalanden, inklusive uttalanden om framtida förväntningar, planer och utsikter för PTC, PTCs strategi, inklusive förväntad tidpunkt för kliniska prövningar och studier, tillgänglighet av data, inlämnande av och svar från myndigheter och andra frågor, framtida verksamhet, framtida finansiell ställning, framtida intäkter, beräknade kostnader samt ledningens mål. Andra framåtriktade uttalanden kan identifieras genom orden "vägledning", "planera", "förutse", "tro", "uppskatta", "förvänta", "avse", "kan", "mål", "potential", "kommer", "skulle", "kunna", "bör", "fortsätta" och liknande uttryck.

PTC:s faktiska resultat, utveckling eller prestationer kan skilja sig väsentligt från de som uttrycks eller antyds i framåtriktade uttalanden som PTC gör till följd av en rad olika risker och osäkerheter, inklusive sådana som är relaterade till: utfallet av förhandlingar om prissättning, täckning och ersättning med tredjepartsbetalare för PTC:s produkter eller produktkandidater som PTC kommersialiserar eller kan komma att kommersialisera i framtiden; förväntningar avseende PTC:s licens- och samarbetsavtal med Novartis Pharmaceuticals Corporation inklusive dess rätt att erhålla milstolpar för utveckling, reglering och försäljning, vinstdelning och royaltybetalningar från Novartis; betydande affärseffekter, inklusive effekterna av bransch-, marknads-, ekonomiska, politiska eller regulatoriska förhållanden; förändringar i skattelagar och andra lagar, förordningar, skattesatser och policies; den berättigade patientbasen och kommersiella potentialen för PTC:s produkter och produktkandidater; PTC:s vetenskapliga tillvägagångssätt och allmänna utvecklingsframsteg; PTC:s tillräckliga likvida medel och dess förmåga att erhålla tillräcklig finansiering i framtiden för sina förutsägbara och oförutsägbara rörelsekostnader och investeringar; och de faktorer som diskuteras i avsnittet "Riskfaktorer" i PTC:s senaste årsredovisning på Form 10-K, samt eventuella uppdateringar av dessa riskfaktorer som från tid till annan lämnas in i PTC:s övriga dokument till SEC. Du uppmanas att noggrant överväga alla sådana faktorer.

Som med alla läkemedel under utveckling finns det betydande risker i samband med utveckling, myndighetsgodkännande och kommersialisering av nya produkter. Det finns inga garantier för att någon produkt kommer att erhålla eller behålla regulatoriskt godkännande i något territorium eller visa sig vara kommersiellt framgångsrik. 

De framåtblickande uttalandena i detta pressmeddelande representerar PTC:s åsikter endast per dagen för detta pressmeddelande och PTC åtar sig inte och planerar inte att uppdatera eller revidera sådana framåtblickande uttalanden för att återspegla faktiska resultat eller förändringar i planer, utsikter, antaganden, uppskattningar eller prognoser, eller andra omständigheter som inträffar efter dagen för detta pressmeddelande, förutom vad som krävs enligt lag. 

Referenser:

1. Världshälsoorganisationen, 2020. 8A01.10 Huntingtons sjukdom. Tillgänglig på: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Hämtad oktober 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Se originalinnehållet:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

KÄLLA PTC Therapeutics, Inc.