uniQure meddelar positiva resultat från registreringsgrundande fas I/II-studie med AMT-130 i patienter med Huntingtons sjukdom

24 september 2025

PDF-version

~ Den pivotala studien uppfyllde det primära effektmåttet; högdos AMT-130 visade statistiskt signifikant 75% sjukdomsfördröjning vid 36 månader mätt med cUHDRS jämfört med en propensity score-matchad extern kontroll ~

~ Högdos AMT-130 visade också en statistiskt signifikant minskning av sjukdomsprogressionen mätt med TFC, ett viktigt sekundärt effektmått, och gynnsamma trender för ytterligare kliniska mått ~

~ Medelvärdet för NfL-nivåerna i cerebrospinalvätskan låg under baslinjen vid 36 månader ~

~ AMT-130 fortsatte att vara generellt väl tolererad med en hanterbar säkerhetsprofil ~

~ uniQure planerar att lämna in en BLA under första kvartalet 2026, med förväntad lansering i USA senare samma år, förutsatt godkännande ~

~ Telefonkonferens för investerare och webbsändning idag kl. 8.30 ET ~

LEXINGTON, Massachusetts och AMSTERDAM, 24 september 2025 (GLOBE NEWSWIRE) uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), ett ledande genterapibolag som utvecklar banbrytande behandlingar för patienter med stora medicinska behov, meddelade idag positiva topline-data från den registreringsgrundande fas I/II-studien av AMT-130 för behandling av Huntingtons sjukdom. Studien uppfyllde sitt fördefinierade primära effektmått, där högdos AMT-130 visade en statistiskt signifikant minskning av sjukdomsprogressionen mätt med den sammansatta Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) vid 36 månader jämfört med en propensity score-matchad extern kontroll. Studien uppfyllde också ett viktigt sekundärt effektmått genom att uppnå en statistiskt signifikant bromsning av sjukdomsprogressionen mätt med total funktionell kapacitet (TFC) vid 36 månader jämfört med en extern kontrollgrupp som matchats med avseende på sannolikhetspoäng.

"Jag är mycket glad över att denna registreringsgrundande studie av AMT-130 visade statistiskt signifikanta effekter på både cUHDRS och TFC efter 36 månader, med stöd av att medelvärdet för CSF NfL låg kvar under baslinjen", säger Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., professor i klinisk neurologi, chef för University College London Huntington's Disease Center och biträdande chef för avdelningen för neurodegenerativa sjukdomar. "Jag anser att dessa banbrytande data är de mest övertygande inom området hittills och understryker potentiella sjukdomsmodifierande effekter vid Huntingtons sjukdom, där det fortfarande finns ett stort behov. Dessa data tyder på att AMT-130 har potential att på ett meningsfullt sätt bromsa sjukdomsförloppet - vilket ger efterlängtat hopp till individer och familjer som drabbats av denna förödande sjukdom."

I enlighet med den prospektivt definierade statistiska analysplanen som anpassats till och lämnats in till den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA för denna registreringsgrundande fas I/II-studie, analyserade uniQure kliniska resultat för 29 patienter som behandlats med AMT-130 (n=17 högdos; n=12 lågdos), varav 12 patienter per dosgrupp hade uppnått 36 månaders uppföljning och utvärderades vid den tidpunkten. Utfallet för varje dosgrupp jämfördes med en propensity score-matchad extern kontrollgrupp som hämtats från Enroll-HD natural history data set (n=940 för hög dos; n=626 för låg dos).

De viktigaste resultaten för 36 månaders effekt för patienter som fick hög dos AMT-130 är följande (dataavgränsning per den 30 juni 2025):

• En statistiskt signifikant 75% bromsning av sjukdomsprogressionen mätt med cUHDRS (p=0,003), vilket uppfyllde studiens primära effektmått. De behandlade patienterna hade en genomsnittlig förändring i cUHDRS från baslinjen på -0,38 jämfört med en förändring på -1,52 för patienterna i den propensity score-matchade externa kontrollen.
  
• En statistiskt signifikant 60%-behandling som bromsade sjukdomsprogressionen mätt med TFC (p=0,033), vilket uppfyllde ett viktigt sekundärt effektmått i studien. De behandlade patienterna hade en genomsnittlig förändring i TFC från baslinjen på -0,36 jämfört med en förändring på -0,88 för patienterna i den propensity score-matchade externa kontrollen.
  
• Gynnsamma trender för andra sekundära effektmått för motorisk och kognitiv funktion, inklusive Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Stroop Word Reading Test (SWRT) och Total Motor Score (TMS).
  
  • 88% bromsade sjukdomsprogressionen mätt med SDMT (p=0,057), med en genomsnittlig förändring av SDMT från baslinjen på -0,44 jämfört med en förändring på -3,73 för patienter i den propensity score-matchade externa kontrollen.
    
  • En 113% bromsning av sjukdomsprogressionen mätt med SWRT (p=0,002¹), med en genomsnittlig förändring av SWRT från baslinjen på 0,88 jämfört med en förändring på -6,98 för patienterna i den propensity score-matchade externa kontrollen.
    
  • En 59% minskning av sjukdomsprogressionen mätt med TMS (p=0,174¹), med en genomsnittlig förändring i TMS från baslinjen på 2,01 jämfört med en förändring på 4,88 för patienterna i den propensity score-matchade externa kontrollen.
    
• En genomsnittlig minskning från baslinjen av cerebrospinal neurofilament light protein (CSF NfL) med -8,2%. CSF NfL är en väl karakteriserad, stödjande biomarkör för neurodegeneration. Förhöjning av CSF NfL har visat sig vara starkt förknippad med större klinisk svårighetsgrad av Huntingtons sjukdom.

Bolaget anser att de genomgående gynnsamma resultaten för funktionella, motoriska och kognitiva effektmått vid 36 månader som observerades i högdosgruppen, jämfört med de varierande trender som observerades i lågdosgruppen, återspeglar ett dosberoende svar på AMT-130.

Flera andra stödjande analyser av resultaten från behandlingsgruppen med hög dos AMT-130, inklusive de som använde en propensity score-viktad extern kontroll och jämförelser med TRACK-HD- och PREDICT-HD-dataseten, överensstämde med den primära analysen.

AMT-130 tolererades i allmänhet väl, med en hanterbar säkerhetsprofil vid båda doserna. Per den 30 juni 2025 har inga nya läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar observerats sedan december 2022. De vanligaste biverkningarna i behandlingsgrupperna var relaterade till administreringsförfarandet, vilka alla försvann.

"Vi är otroligt glada över de här resultaten och vad de kan innebära för individer och familjer som drabbats av Huntingtons sjukdom", säger Walid Abi-Saab, M.D., medicinsk chef för uniQure. "Dessa resultat stärker vår övertygelse om att AMT-130 har potential att i grunden förändra behandlingslandskapet för Huntingtons sjukdom, samtidigt som det ger viktig evidens till stöd för engångsbehandlingar med precisionslevererade genterapier för behandling av neurologiska sjukdomar. Dagens resultat återspeglar det outtröttliga engagemanget hos så många på uniQure, och jag vill framföra min djupa tacksamhet till teamet, liksom till prövarna, klinikpersonalen, patienterna och familjerna som gjorde detta möjligt. Vi ser fram emot att diskutera dessa data med FDA vid vårt pre-BLA-möte som förväntas äga rum senare i år, med målet att lämna in en BLA under första kvartalet 2026."

AMT-130 har beviljats Breakthrough Therapy-beteckning och Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT)-beteckning av FDA.

Information om telefonkonferens och webbsändning för investerare

Ledningen för uniQure kommer att hålla en telefonkonferens och webbsändning för investerare idag, onsdagen den 24 september kl. 8.30 ET. Evenemanget kommer att webbsändas under avsnittet Events & Presentations på uniQures webbplats på https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, och efter evenemanget kommer en repris att arkiveras i 90 dagar. Intresserade som deltar via telefon måste registrera sig på detta onlineformulär. När du har registrerat dig för uppringningsuppgifter kommer alla telefondeltagare att få ett automatiskt genererat e-postmeddelande med en länk till uppringningsnumret tillsammans med ett personligt PIN-nummer som ska användas för att få tillgång till evenemanget via telefon. Om du ska delta i konferenssamtalet, vänligen ring in 15 minuter före starttiden.

Om det kliniska fas I/II-programmet för AMT-130

uniQure genomför två multicenter, doseskalerande, kliniska fas I/II-studier för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och explorativa effektsignaler för AMT-130 för behandling av Huntingtons sjukdom. Baserat på interaktioner med FDA har man kommit överens om att data från kohort 1 och 2 i fas I/II-studierna kan jämföras med en propensity score-matchad extern kontroll som härrör från Enroll-HD natural history data set, enligt en förspecificerad statistisk analysplan, som kan utgöra den primära grunden för en BLA-ansökan.

I den amerikanska studien randomiserades totalt 26 patienter med tidigt manifesterad Huntingtons sjukdom till behandling (n=6 lågdos; n=10 högdos) eller en imitationsprocedur (sham) (n=10). De behandlade patienterna fick en engångsadministrering av AMT-130 genom MR-ledd, konvektionsförstärkt stereotaktisk neurokirurgisk leverans direkt in i striatum (caudatus och putamen). Studien består av en blindad 12-månaders kärnstudieperiod följt av oblindad långtidsuppföljning av behandlade patienter under fem år. Ytterligare fyra kontrollpatienter övergick till behandling. I den europeiska öppna fas 1b/2-studien med AMT-130 deltog 13 patienter med tidig manifest Huntingtons sjukdom (n=6 lågdos; n=7 högdos).

I en tredje kohort ingick ytterligare 12 patienter på kliniker i USA och EU. Denna kohort randomiserades för att utforska båda doserna av AMT-130 i kombination med immunosuppression, med hjälp av den nuvarande, etablerade stereotaktiska administreringsmetoden.  

En fjärde USA-baserad kohort, som utvärderar högdos AMT-130 hos upp till 6 patienter med lägre striatal volym jämfört med de patienter som ingick i tidigare kohorter, håller för närvarande på att rekryteras.

Ytterligare information finns tillgänglig på www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Om Huntingtons sjukdom

Huntingtons sjukdom är en sällsynt, ärftlig neurodegenerativ sjukdom som leder till motoriska symtom som korea, beteendeavvikelser och kognitiv försämring, vilket resulterar i progressiv fysisk och mental försämring. Sjukdomen är ett autosomalt dominant tillstånd med en sjukdomsframkallande CAG-repetitionsexpansion i huntingtingenens första exon som leder till produktion och aggregering av onormalt protein i hjärnan. Cirka 75.000 personer har Huntingtons sjukdom i USA.², EU³, och Storbritannien⁴och hundratusentals andra löper risk att ärva sjukdomen. Trots att Huntingtons sjukdom har en tydlig etiologi finns det för närvarande inga godkända behandlingar som kan fördröja sjukdomsdebuten eller bromsa sjukdomsförloppet.

Om uniQure

uniQure håller vad genterapin lovar - enstaka behandlingar med potentiellt botande resultat. Godkännandena av uniQures genterapi för hemofili B - en historisk prestation som bygger på mer än ett decennium av forskning och klinisk utveckling - utgör en viktig milstolpe inom området genomisk medicin och inleder en ny behandlingsmetod för patienter som lever med hemofili. uniQure utvecklar nu en rörledning av patentskyddade genterapier för behandling av patienter med Huntingtons sjukdom, refraktär temporallobsepilepsi, ALS, Fabrys sjukdom och andra allvarliga sjukdomar. www.uniQure.com

uniQure framåtblickande uttalanden

Detta pressmeddelande innehåller framåtriktade uttalanden. Alla uttalanden utom sådana som avser historiska fakta är framåtriktade uttalanden, vilket ofta indikeras av termer som "förutse", "tro", "kunna", "fastställa", "uppskatta", "förvänta", "mål", "avse", "se fram emot", "kan", "planera", "potentiell", "förutse", "projekt", "söka", "bör", "kommer", "skulle" och liknande uttryck samt negativen av dessa termer. Framåtriktade uttalanden baseras på ledningens bedömningar och antaganden samt på information som är tillgänglig för ledningen per dagen för detta pressmeddelande. Exempel på dessa framåtblickande uttalanden inkluderar, men är inte begränsade till, uttalanden om: de potentiella kliniska och funktionella effekterna av AMT-130; bolagets tro att AMT-130 har potential att förändra behandlingslandskapet för Huntingtons sjukdom; tidpunkten för och resultatet av regulatoriska interaktioner med avseende på AMT-130-programmet, inklusive bolagets förväntade pre-BLA-möte senare i år och tidpunkten för bolagets planerade BLA-ansökan under första kvartalet 2026; och bolagets potentiella USA-lansering av AMT-130 2026. Bolagets faktiska resultat kan av många skäl skilja sig väsentligt från de resultat som förutses i dessa framåtblickande uttalanden. Dessa risker och osäkerhetsfaktorer inkluderar bland annat: risker relaterade till bolagets kliniska fas I/ll-studier av AMT-130, inklusive risken att sådana studier inte kommer att kunna påvisa data som är tillräckliga för att stödja fortsatt klinisk utveckling eller myndighetsgodkännande; risken att mer patientdata blir tillgänglig som resulterar i en annan tolkning än den som härleds från topline-data; risker relaterade till bolagets interaktioner med regulatoriska myndigheter, vilket kan påverka initieringen, tidpunkten och utvecklingen av kliniska prövningar och vägar till regulatoriskt godkännande; huruvida de mätningar som bolaget utvärderar fortsätter att betraktas som robusta och känsliga mätningar av sjukdomsprogression; huruvida RMAT-beteckning, Breakthrough Therapy-beteckning eller någon annan accelererad väg, om den beviljas, kommer att leda till regulatoriskt godkännande; bolagets förmåga att genomföra och finansiera en fas III- eller bekräftande studie för AMT-130 vid behov; bolagets förmåga att fortsätta att bygga upp och underhålla den infrastruktur och personal som krävs för att uppnå sina mål; bolagets effektivitet i hanteringen av nuvarande och framtida kliniska prövningar och regulatoriska processer; bolagets förmåga att visa de terapeutiska fördelarna med sina genterapikandidater i kliniska prövningar; den fortsatta utvecklingen och acceptansen av genterapier; bolagets förmåga att erhålla, bibehålla och skydda sina immateriella rättigheter; och bolagets förmåga att finansiera sin verksamhet och att anskaffa ytterligare kapital vid behov och på acceptabla villkor. Dessa risker och osäkerhetsfaktorer beskrivs mer utförligt under rubriken "Riskfaktorer" i bolagets periodiska rapporter till U.S. Securities & Exchange Commission (SEC), inklusive årsredovisningen på Form 10-K som inlämnades till SEC den 27 februari 2025, kvartalsrapporterna på Form 10-Q som inlämnades till SEC den 9 maj 2025 och den 29 juli 2025, samt i andra rapporter som bolaget från tid till annan lämnar till SEC. Med tanke på dessa risker, osäkerheter och andra faktorer bör du inte förlita dig på dessa framåtblickande uttalanden i onödan och, förutom vad som krävs enligt lag, åtar sig bolaget ingen skyldighet att uppdatera dessa framåtblickande uttalanden, även om ny information blir tillgänglig i framtiden.

_____________________________________

¹ P-värdet är nominellt.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.