Sammanfattning av “EHDN Platform Meeting on uniQure topline results: Uppackning av resultaten så här långt”

Warszawa, den 19 november 2025.

Kära medlemmar,

Som ni kanske vet anordnade European Huntington's Disease Network (EHDN) igår ett seminarium om topline-resultaten från uniQure, ett läkemedelsbolag som för närvarande genomför en klinisk studie med genterapiprodukten AMT-130.

Men vad är genterapi i det här sammanhanget? Och hur fungerar den? Som vi vet orsakas Huntingtons sjukdom (HS) huvudsakligen av en mutation i Huntingtin-genen. Under de senaste åren har forskare försökt utveckla terapier som modifierar genetiska sjukdomar genom att leverera speciella molekyler som kan “spela” med de gener som påverkas i våra organismer. Inom HD-området syftar genterapi till att modifiera sjukdomen genom att rikta in sig på dess molekylära ursprung. Med andra ord vill vi behandla sjukdomen genom att gå till roten av problemet: en defekt gen. Professor Anne Rosser förklarade för oss att AMT-130 är ett mikro-RNA, en mycket liten molekyl, som levereras direkt in i hjärnan på de patienter som genomgår denna kliniska prövning för att sänka Huntingtin-proteinet. Denna produkt verkar direkt i nervcellerna och hindrar dem från att producera mer Huntingtin, varav en del är giftigt (den muterade kopian) och orsakar nervcellsdöd och därmed HS-symtom. Tanken är att man ska få AMT-130 en gång i livet, eftersom produkten kan “självreplikera” i kroppen. I stället för att ta ett piller varje dag skulle patienterna alltså behöva genomgå en operation en gång för att få produkten. För närvarande tar operationen upp till 18 timmar att genomföra, eftersom det är mycket svårt att leverera produkten till exakt det område i hjärnan som är mest påverkat vid HS. I framtiden räknar man med att hitta bättre sätt att införliva molekylen i kroppen.

Företaget som driver studien publicerade en rapport i september 2025. Uppgifterna är offentligt tillgängliga och visar hur det går för de 29 patienter som deltar i studien tre år efter operationen. Det är viktigt att komma ihåg att denna intervention inte är en behandling ännu, vi kan fortfarande kalla det “ett experiment”, eftersom vi behöver mer data och studier för att slutligen få godkännande för AMT-130.

Prof. Sarah Tabrizi förklarade mer om den kliniska prövning som diskuteras. Syftet med AMT-130 är att bromsa sjukdomsförloppet (dvs. att fördröja sjukdomen) och att ge patienter med HS en förbättrad livskvalitet. I denna kliniska prövning används data från observationsstudien Enroll-HD som kontroll, med andra ord jämförs resultaten för de patienter som genomgår kirurgi med sjukdomens naturalförlopp (hur HS utvecklas normalt).

Tre år efter interventionen fann uniQure att de patienter som fick en hög dos av AMT-130 hade en lägre progression av sjukdomen, vilket bedömdes med två kliniska mätningar: cUHDRS-skalan och TFC-skalan. cUHDRS visade en minskning av sjukdomsprogressionen med 75% och TFC med 60%. Dessa skalor mäter motoriska och kognitiva förmågor samt funktionella aspekter (t.ex. förmågan att arbeta, sköta ekonomin eller utföra daglig egenvård). Sammantaget mår patienterna i denna studie anmärkningsvärt mycket bättre i sina kliniska utvärderingar än de skulle ha gjort om de inte hade fått molekylen.

Vad säger dessa resultat oss? Panelen diskuterade många aspekter. Prof. Tabrizi sa att studien inte är avslutad än och att den har vissa begränsningar, vilket är anledningen till att vi måste hålla

Försiktig optimism. Det ser ut som om AMT-130 kan bromsa sjukdomen hos ett litet antal patienter, men det finns fortfarande mycket forskning kvar att göra. Prof. Rosser säger att detta är uppmuntrande resultat och förhoppningsvis kommer mer data att finnas tillgänglig i framtiden från de patienter som för närvarande följs upp. Om resultaten håller i sig är neurokirurgerna optimistiska och tror att vi kan hitta bättre sätt att leverera molekylen (till exempel genom att förkorta tiden för operationen). Vi befinner oss i början av detta kapitel för HS-samfundet. Dina De Sousa, en patient med HS som också representerar European Huntington's Association (EHA), sa att genterapi alltid har varit ett känsligt ämne, men hon är hoppfull om att framtida generationer kommer att få hjälp. Vi har fortfarande en lång väg kvar att gå, men det här är viktiga resultat för HS-samfundet. Jenna Heilman från Huntington's Disease Youth Organization (HDYO) betonade att vi måste ha en försiktig optimism och realistiska förväntningar, studien är verkligen viktig och har många konsekvenser, även om familjer också kan vara splittrade (till exempel genom att vilja stödja de goda nyheterna men samtidigt sörja sina nära och kära). Ignacio Muñoz från Factor H sa att det är viktigt att ha dessa seminarier så att familjerna kan få nyheterna från specialister och inte från mainstream-media. Som vetenskapsman vet han att vi inte har tillgång till all information (som placeboeffekten, bland andra aspekter). Å andra sidan vet vi nu att det är möjligt att sänka Huntingtin-proteinet direkt i hjärnan och att interventionen tolereras väl. Han uppmuntrar oss att vara tålmodiga och optimistiska. Dr Patrick Weydt sa att vi alltid kommer att behöva kommunicera nyheter med ofullständig information, så vi måste vara försiktiga med termer som “behandling” (som kan tolkas på många olika sätt i samhället), med tanke på att vi fortfarande talar om experimentella interventioner.

Under frågestunden bedömdes det att forskarna måste vara i ständig kontakt med tillsynsmyndigheterna. Godkännandeförfarandena tar tid och resurser i anspråk, och vi behöver mer data för att slutligen kunna fastställa en behandling. Sammantaget handlar det om goda nyheter för HS-samfundet, även om detta fortfarande är en öppen klinisk prövning. Det kommer att ta tid att samla in mer bevis och förhoppningsvis, om de tendenser som ses i studien bibehålls, kommer AMT-130 att gå vidare i sin konsolidering för att bli en behandling för HS.

Vi kommer att hålla er uppdaterade när mer information blir tillgänglig.

Du kan se hela webinariet här.

Bästa önskningar,

Victoria Graffe.