Kära vänner i Huntingtons sjukdomsgemenskap,

Vi skulle vilja dela med oss av en uppdatering om pågående forskning kring SKY-0515, ett prövningsläkemedel som studeras för Huntingtons sjukdom (HS). Ett vetenskapligt pressmeddelande delades idag, och detta brev är avsett att förklara nyheterna på ett mer samhällsfokuserat och lättläst sätt. Vi vet hur viktigt det är för familjer och individer som drabbats av HS att få tydliga och ärliga uppdateringar, och vi uppskattar att du tar dig tid att läsa detta.

Vad är SKY-0515?

SKY-0515 är ett oralt läkemedel som tas en gång dagligen och som för närvarande endast är tillgängligt genom kliniska prövningar. Det är inte godkänt för användning vid någon sjukdom eller i något land. Prövningsläkemedlet är utformat för att påverka två biologiska faktorer som är involverade i Huntingtons sjukdom:

• Muterat huntingtin (mHTT), det onormala protein som orsakar HS
• PMS1, ett protein som kan vara involverat i processer kopplade till sjukdomsutveckling
• Forskarna undersöker om förändringar i dessa biologiska markörer kan vara relevanta för HS över tid.

Vad var det som delades i meddelandet den 27 januari?

Tillkännagivandet omfattade resultat från en nio månaders interimsanalys av personer med HD i tidigt skede som deltar i en klinisk fas 1-studie. Denna studie är främst inriktad på säkerhet och på att förstå hur prövningsläkemedlet beter sig i kroppen. Här är vad som observerats hittills:

• Förändringar i biologiska markörer
• Personer som tog SKY-0515 uppvisade dosberoende minskningar av nivåerna av muterat huntingtin i blodet
• Vid den högre dos som studerades sågs genomsnittliga minskningar på cirka 62%
• Minskningar av PMS1-mRNA med cirka 26% observerades också
• Det prövade läkemedlet visade sig nå hjärnan, vilket är avgörande för behandling av HS

Dessa resultat tyder på att SKY-0515 interagerar med sina avsedda biologiska mål. I nuläget är det inte känt hur dessa förändringar relaterar till symtom eller långsiktiga resultat.

Vad vet vi om säkerhet?

• SKY-0515 har generellt tolererats väl i studien så här långt
• Inga betydande säkerhetsproblem identifierades i de rapporterade uppgifterna
• Säkerheten fortsätter att övervakas noga i takt med att studierna fortskrider

Mättes symtom eller funktion?

• Forskarna samlade också in undersökande kliniska bedömningar, inklusive en kombinerad poäng som kallas Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS), som tittar på rörelse, tänkande och daglig funktion.
• De genomsnittliga poängen var i allmänhet stabila över tid, med små förändringar
• Efter nio månader visade deltagarna på SKY-0515 små genomsnittliga förbättringar från baslinjen
• Eftersom detta är en studie i ett tidigt skede med ett begränsat antal deltagare bör dessa resultat tolkas med försiktighet
• Större och längre studier behövs för att bättre förstå om SKY-0515 kan ha effekt på symtom eller sjukdomsförlopp.

Vilka studier pågår just nu?

Fas 1-studie

• Inskrivningen är slutförd
• Deltagarna fortsätter i en blindad förlängningsperiod
• Ytterligare data väntas i mitten av 2026

Fas 2/3-studie FALCON-HD

• För närvarande pågår registreringar i Australien, Nya Zeeland och Georgien. Andra länder kommer att läggas till inom kort
• Deltagarna kommer att få behandling eller placebo under minst 12-18 månader
• Denna studie kommer att ytterligare utvärdera säkerhet, biologiska markörer och kliniska mått

Mer information finns tillgänglig på ClinicalTrials.gov NCT06873334 och www.FALCON-HD.com.

Vad innebär den här uppdateringen för HD-communityn?

Dessa resultat utgör tidiga men betydelsefulla framsteg i den kliniska utvecklingen av SKY-0515. Resultaten visar att läkemedlet har mätbara biologiska effekter, men det är fortfarande för tidigt att veta vad detta kan innebära för personer som drabbats av HS. SKY-0515 är fortfarande en experimentell behandling och ytterligare forskning krävs innan några slutsatser kan dras om dess potentiella roll i vården av HS. Vi fortsätter att öppet dela med oss av uppdateringar i takt med att forskningen utvecklas.

Håll dig engagerad Under de kommande månaderna kommer medlemmar i Skyhawk-teamet att delta i samhällsevenemang, konferenser och webbseminarier som anordnas av flera patientorganisationer, inklusive Huntingtons Australien, Huntingtons Victoria, Huntingtons Disease Association of Auckland, Huntingtons Disease Association of America, Huntington Society of Canada, Huntingtons Disease Youth Organization, Factor-H, Association Huntington France och Huntingtons Disease Association of England and Whales. Dessa organisationer kommer att dela information om datum, tider och hur man ansluter sig via sina vanliga kanaler, så vi uppmuntrar dig att följa dem för de senaste uppdateringarna.

Vi är djupt tacksamma för de individer och familjer som deltar i forskningsstudier, och för de intresseorganisationer och samhällsmedlemmar som fortsätter att stödja HD-forskningen. Vi vet att samhället har väntat länge på framsteg, och vi är tacksamma för att ni fortsätter att engagera er i oss trots osäkerheten. Tack för att ni sätter ert hopp och er tillit till forskningen.

Vi fortsätter att dela med oss av uppdateringar allteftersom forskningen fortskrider.

Med uppskattning, The Skyhawk Therapeutics Team

--PRESSMEDDELANDE--

Skyhawk Therapeutics meddelar nio månaders interimsresultat för patienter från sin kliniska fas 1-studie av SKY-0515 som behandling av Huntingtons sjukdom

Resultaten efter nio månader visar en genomsnittlig förbättring av Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale från baslinjen på +0,64 poäng, jämfört med en förväntad försämring av cUHDRS hos symptomatiska patienter på -0,73 poäng under nio månader, baserat på viktning av propensity score. Skyhawk meddelar också att SKY-0515:s fas 2/3-studie FALCON-HD har expanderat globalt. Skyhawk har nu doserat mer än 90 patienter.

BOSTON, MA, 27 januari 2026 - Skyhawk Therapeutics, Inc, ett bioteknikbolag i klinisk fas som utvecklar nya småmolekylära terapier för att modulera kritiska RNA-mål, meddelar idag positiva resultat från en nio månaders interimsanalys av bolagets prövningsbehandling för Huntingtons sjukdom (HD) med SKY-0515.

Behandling med SKY-0515 resulterar i en dosberoende minskning av mHTT-protein i blod med 62% vid dosen 9 mg och en dosberoende minskning av PMS1-mRNA med 26%. PMS1 är en viktig drivkraft för somatisk expansion av CAG-repetitioner och HD-patologi. SKY-0515 har också visat utmärkt exponering i centrala nervsystemet och har generellt sett varit säkert och väl tolererat.

Efter tre, sex och nio månader uppvisar patienter som får SKY-0515 i del C-patientkohorten i den kliniska fas 1-studien av SKY-0515 en genomsnittlig förbättring av cUHDRS (Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale) från baslinjen. Vid nio månader, i en poolad analys, är denna förbättring +0,64 poäng jämfört med en förväntad försämring vid nio månader av cUHDRS hos symtomatiska patienter på -0,73 poäng, baserat på viktning av propensity score med hjälp av Enroll-HD och TRACK-HD.

Skyhawk Therapeutics, Inc. ‘Fas 1 del C patientkohort cUHDRS och dess komponenter vid 3, 6 och 9 månader för patienter som fick SKY-0515 kontinuerligt i 9 månader, en gång om dagen, med data vid 4 mg och 9 mg sammanslagna (n=17)’, januari 2026. Anmärkning: Felstaplar representerar standardfelet för medelvärdet; viktning av propensity score (n=325) utfördes med hjälp av Enroll-HD och TRACK-HD.

“Jag är mycket uppmuntrad av dessa data om säkerhet och tidig effekt från SKY-0515:s fas 1 del C-studie på patienter, som visar att cUHDRS avviker från den förväntade försämringen enligt naturalförloppet vid de förspecificerade analyserna efter tre, sex och nio månader’, säger Ed Wild, professor i neurologi vid University College London. ”SKY-0515 fortsätter att reducera mHTT-protein i den största utsträckning som hittills visats av något läkemedel som testats på patienter, med kliniska data och biomarkördata som visar att läkemedlet tolereras väl vid alla testade doser. SKY-0515:s förmåga att reducera både mHTT och PMS1 utgör en potent kombination för behandling av Huntingtons sjukdom via två av dess viktigaste patogena mekanismer. Dessa öppna studieresultat, som ska valideras i den pågående placebokontrollerade FALCON-HD-studien, ger en förväntan om meningsfull påverkan för människor som lever med HS över hela världen - för vilka en oralt administrerad huntingtinsänkande behandling som SKY-0515 verkligen kommer att vara omvälvande.“

“Vårt mål för vår fas 1-studie var att fastställa säkerhet och biomarkörsaktivitet”, säger Sergey Paushkin, Head of R&D på Skyhawk Therapeutics, “och den fortsatta styrkan i SKY-0515:s biomarkörsvar i vår nio månaders interimsdataanalys - och förbättringen av det potentiella effektmåttet, cUHDRS, jämfört med en försämring av cUHDRS-poängen i patienternas naturalförloppsdata - understryker SKY-0515:s potential som en klassledande sjukdomsmodifierande behandling för HS. Dessa interimsdata utgör en viktig milstolpe för SKY-0515 och belyser kraften i Skyhawks plattform att leverera förstklassiga små molekyler för förödande sjukdomar utan godkända sjukdomsmodifierande terapier.’

Huntingtons sjukdom är en sällsynt, ärftlig och dödlig neurodegenerativ sjukdom som drabbar över 40.000 patienter med symtom i USA, och hundratusentals beräknas vara drabbade i hela världen. Det finns för närvarande inga godkända behandlingar som bromsar eller stoppar sjukdomsförloppet. SKY-0515 är en oralt administrerad småmolekylär RNA-modulator som utvecklas genom bolagets nya RNA-modulerande plattform, SKYSTAR®. SKY-0515 reducerar terapeutiskt både HTT-protein och PMS1-protein. PMS1 är ytterligare en viktig drivkraft för expansion av somatiska CAG-repetitioner och HD-patologi och bör komplettera fördelarna med att reducera muterat HTT.

Skyhawk meddelar också idag att fas 2/3-studien FALCON-HD med SKY-0515, som pågår på tolv kliniker i Australien och Nya Zeeland, har expanderat till hela världen. Skyhawk har nu doserat mer än 90 patienter med SKY-0515. SKY-0515 är Skyhawks första läkemedel i kliniska prövningar.

Skyhawk räknar med att ha ytterligare småmolekylära läkemedel för behandling av sällsynta neurologiska sjukdomar utan godkända sjukdomsmodifierande terapier i klinik före utgången av 2027.

Om SKY-0515:s kliniska fas 1-studie

SKY-0515:s kliniska fas 1-studie är den första studien i människa som utformats för att utvärdera SKY-0515:s säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos friska frivilliga och personer med Huntingtons sjukdom (HS) i ett tidigt skede. Studien är uppdelad i tre delar. I del A och B utvärderas SKY-0515 hos friska frivilliga försökspersoner. Del C är en dubbelblind placebokontrollerad studie med parallell design av två dosnivåer av SKY-0515 och placebo i individer med tidig HD (HD-ISS steg 1, 2 eller milt steg 3) under 84 dagar följt av en 12 månaders förlängning av aktiv behandling där alla deltagare kommer att få antingen en låg eller hög dos av SKY-0515 på ett blindat sätt. Målen med studien inkluderar utvärdering av muterat HTT-protein och PMS1 mRNA. De första patienterna i SKY-0515:s del C doserades i januari 2025. Rekryteringen till fas 1C i SKY-0515-studien är nu slutförd.

Om SKY-0515:s kliniska fas 2/3-studie FALCON-HD

FALCON-HD (NCT06873334) är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosintervallstudie i fas 2/3 för att utvärdera farmakodynamik, säkerhet och effekt av SKY-0515 hos 120 deltagare med HD i stadium 2 och tidigt stadium 3 på 12 kliniker i Australien och Nya Zeeland, och 400 deltagare med HD i stadium 2 och tidigt stadium 3 på över 40 kliniker runt om i världen. Patienter som uppfyller kraven kommer att få en oral dos av SKY-0515 en gång dagligen i en av tre dosnivåer eller placebo under en behandlingsperiod på minst 12 månader. Studien syftar till att utvärdera SKY-0515s potential att modulera RNA-splicing och reducera mHTT- och PMS1-proteiner, som är inblandade i patologin vid Huntingtons sjukdom. Ytterligare information om FALCON-HD, inklusive deltagande kliniker och urvalskriterier, finns på ClinicalTrials.gov och www.FALCON-HD.com.

Om Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics är ett bioteknikföretag i klinisk fas som använder sin egenutvecklade plattform, SKYSTAR®, för att upptäcka och utveckla småmolekylära RNA-modulerande behandlingar för världens mest svårbehandlade sjukdomar. För mer information besök www.skyhawktx.com.

Skyhawk kontaktar Maura McCarthy, chef för företagsutveckling maura@skyhawktx.com