Roche/Genentech avbryter kliniska prövningar

I dag har Roche meddelat svåra nyheter. Efter en noggrann granskning av data har de beslutat att avbryta två av sina studier om Huntingtons sjukdom: GENERATION HD2 och POINT-HD. Vi har sammanställt en översikt tillsammans med ytterligare information från ett brev från Roche till patientgruppen för att förklara dessa senaste beslut.

Sammanfattning:

I studien GENERATION HD2 testades tominersen, vilket var andra gången detta läkemedel undersöktes i en stor klinisk prövning. En tidigare studie, GENERATION HD1, avbröts för några år sedan, och den här studien utformades för att göra ett nytt försök med en lägre dos hos personer i ett tidigare stadium av Huntingtons sjukdom. Resultaten visade att tominersen var säkert och minskade både den normala och den skadliga formen av huntingtinproteinet, liksom en markör för skador i hjärnan som kallas NfL. Tyvärr bromsade det inte sjukdomsförloppet vid Huntingtons sjukdom och förbättrade inte deltagarnas tillstånd, varför studien nu avslutas.

POINT-HD testade ett nyare läkemedel, RG6496. Det var utformat för att vara mer selektivt än tominersen och främst minska den skadliga formen av huntingtinproteinet samtidigt som den normala formen i större utsträckning skonades. Studien avbröts i ett tidigt skede efter att djurförsök visat att läkemedlet inte kunde ges på ett säkert sätt under en längre tid. Alla som fick en dos mår bra och kommer att fortsätta att följas upp.

Mer information från Roche

Det rör sig om oberoende, datadrivna händelser som av en slump har sammanfallit. Även om dessa nyheter är djupt nedslående är det mest ansvarsfulla sättet för oss att informera om resultaten så snart som möjligt, för att på så sätt hedra deltagarnas insatser och ge HD-gemenskapen möjlighet att rikta in sina insatser på andra forskningsområden.

GENERATION HD2/tominersen: Studieresultat

GENERATION HD2-studien utformades för att bekräfta en datatrend som konstaterats hos vuxna med tidiga eller mycket svaga symtom på Huntington efter att forskarna analyserat resultaten från en tidigare tominersen-studie (GENERATION HD1). Nyligen avslutades den 16 månader långa behandlingsperioden för alla deltagare i GENERATION HD2, data samlades in och de första analyserna genomfördes. De preliminära resultaten av den primära analysen visar:

• Säkerhet: Tominersen tolererades väl och inga nya säkerhetssignaler upptäcktes.
• Biomarkörer: Tominersen minskade signifikant halterna av muterat huntingtinprotein och neurofilamentets lätta kedja (NfL) (ett protein som är kopplat till nervcellsskada och som förekommer i förhöjda nivåer hos personer med Huntingtons sjukdom), jämfört med personer som fick placebo.
• Effekt: Det fanns ingen signifikant skillnad i klinisk effekt mellan de deltagare i studien som fick tominersen och de som fick placebo.

POINT-HD/RG6496: Nya resultat från icke-kliniska studier (djurstudier)

POINT-HD-studien är den första studien där RG6496 testas på människor. Studiens huvudsakliga syfte var att utvärdera effekterna av en engångsdos av läkemedlet hos personer med tidig Huntingtons sjukdom. Studien inleddes nyligen och har hittills rekryterat tre deltagare.

Parallellt med POINT-HD-studien genomförde Roche långsiktig icke-klinisk (djur)forskning för att stödja framtida planer på att administrera flera doser av läkemedlet. Utifrån nya data från en av dessa studier har vårt team kommit fram till att RG6496 inte kan ges kroniskt med upprepade doser. Även om det inte finns några säkerhetsrisker för människor som får en enda dos har vi valt att avbryta POINT-HD-studien i förtid, eftersom vi inte längre kan erbjuda deltagarna möjligheten till långvarig behandling. De deltagare som redan har rekryterats kommer att fortsätta att följas upp enligt studieprotokollet.

Nästa steg

• Meddelanden till deltagarna i studierna: Vårt främsta fokus just nu är att stödja deltagarna och prövningscentren i samband med dessa meddelanden. Tidigare i veckan informerades prövningscentren så att de kunde kontakta deltagarna och diskutera övergångsplaner och stöd. Eftersom dessa studier genomförs i flera länder är vi medvetna om att familjerna kan ha fått besked vid olika tidpunkter och via olika kanaler. Om ni har ytterligare frågor bör ni kontakta ert prövningscenter. Vårt team kan också nås via medinfo.roche.com.
• Delning av data och kunskaper: Data kommer även i fortsättningen att analyseras och presenteras vid kommande medicinska konferenser. Vi är fast beslutna att dela med oss av våra kunskaper till forskarvärlden och anhöriggrupper för att öka förståelsen för läkemedelsutvecklingen inom Huntington.
• Ytterligare forskning: Roches fas I/II-studie av den experimentella genterapin RG6662 (tidigare från Spark Therapeutics; studie SPK-101, NCT06826612) pågår enligt plan. Dessutom kvarstår vårt intresse för att utforska flera olika behandlingsstrategier för Huntingtons sjukdom, och vi kommer att fortsätta att följa lovande forskning.

Med djup tacksamhet till HD-gemenskapen

Vi känner oss ödmjuka och inspirerade av de över 1 500 familjerna som drabbats av Huntington och det bredare samhället som bidragit till båda programmen – tominersen sedan de kliniska studierna inleddes 2015 tillsammans med vår partner Ionis Pharmaceuticals, och RG6496 på senare tid. Dessa bidrag har förändrat historien om läkemedelsutvecklingen mot Huntington – de har visat att det protein som orsakar sjukdomen kan minskas hos människor och har banat väg för ny forskning och nya tillvägagångssätt, vilket utan tvekan kommer att leda till framtida genombrott.

På uppdrag av alla som genom åren har ingått i Roche HD-teamet vill vi uttrycka vår djupa tacksamhet till denna fantastiska HD-gemenskap. Framsteg är endast möjliga genom samarbete och bygger på mångåriga partnerskap. Vi ser fortsatt hoppfullt på framtiden för HD-forskningen.

Om GENERATION HD2-studien

GENERATION HD2-studien (NCT05686551) är en fas II-studie som utvärderade säkerheten, effekterna på biomarkörer och trenderna i klinisk effekt för tominersen jämfört med placebo under minst 16 månader. Studien undersökte om en dos på 100 mg tominersen, administrerad via injektion i ryggmärgsvätskan tre gånger per år, kunde ge klinisk nytta för vuxna i åldern 25–50 år med tidig Huntingtons sjukdom. Utöver säkerhets- och biomarkörmått utvärderades tominersen med hjälp av sammansatta poäng enligt Unified Huntington’s Disease Rating Scale (cUHDRS) eller Total Functional Capacity (TFC) – skalor som ofta används i HD-studier för att förstå påverkan på sjukdomsförloppet. I studien deltog 301 personer från 15 länder (Argentina, Australien, Österrike, Kanada, Danmark, Frankrike, Tyskland, Italien, Nya Zeeland, Polen, Portugal, Spanien, Schweiz, Storbritannien och USA).

Om POINT-HD-studien

POINT-HD-studien (NCT07246941) är en fas I-studie – den första studien på människor – som utvärderade säkerheten och tolerabiliteten hos RG6496 hos vuxna i åldern 25–65 år med tidig Huntingtons sjukdom. RG6496 har utformats för att selektivt sänka nivåerna av det muterade huntingtinproteinet genom att rikta in sig på en specifik SNP (en liten variation i DNA-sekvensen) som förekommer i det expanderade HD-genet hos vissa individer. Syftet med studien var att undersöka säkerhet, läkemedlets beteende och förändringar i biomarkörer efter en dos av RG6496 administrerad via injektion i ryggmärgsvätskan. Studien genomfördes i Nya Zeeland, Argentina och Australien, och man hade planerat att även inleda den i Kanada och Europa.