Annexon Biosciences deneme sonuçlarını güncelledi

ANNEXON BIOSCIENCES, HUNTINGTON HASTALIĞINDA KLİNİK FAYDA İLE İLİŞKİLİ YUKARI YÖNLÜ KLASİK KOMPLEMAN İNHİBİSYONUNU GÖSTEREN FAZ 2 KLİNİK ÇALIŞMA SONUÇLARINI RAPORLADI

7 Haziran'da, klasik kompleman aracılı otoimmün, nörodejeneratif ve oftalmik bozuklukları olan hastalar için yeni bir ilaç sınıfı geliştiren klinik aşamadaki bir biyofarmasötik şirketi olan Annexon, bugün Huntington hastalığı (HD) olan hastalarda ANX005'in açık etiketli Faz 2 klinik çalışmasından elde edilen umut verici, nihai verileri açıkladı.

University College London'da nöroloji profesörü, Londra Queen Square'deki Ulusal Nöroloji ve Nöroşirürji Hastanesi'nde danışman nörolog ve UCL Huntington Hastalığı Merkezi'nin müdür yardımcısı olan Edward Wild, FRCP, Ph.D., "Huntington hastalığı, tedavisi veya onaylanmış hastalık modifiye edici tedavileri bulunmayan yıkıcı bir durumdur" dedi. "Dokuz ay boyunca klinik fonksiyonun belirgin bir şekilde devam eden stabilizasyonu dikkate değerdir ve genellikle HD gibi ilerleyici bir hastalıkta beklenmez. Ayrıca, bazal kompleman aktivitesi yüksek olan hastalarda gözlemlenen sürekli iyileşme kanıtı ve ANX005'in dokuz aylık çalışma boyunca gösterdiği fayda-risk profili, kompleman inhibisyonunun bu zor hastalık için umut verici bir terapötik mekanizma olarak potansiyelinin altını çizmektedir."

ANX005 Faz 2 Hedef Etkileşimi, Etkinlik ve Biyobelirteç Sonuçları
Faz 2 çok merkezli, açık etiketli klinik çalışma, erken dönem HD'si olan veya bu riski taşıyan hastalarda altı aylık bir dozlama dönemi boyunca intravenöz olarak uygulanan ANX005'i ve ardından üç aylık bir takip dönemini değerlendirmiştir. Çalışmanın birincil sonuç ölçümleri ANX005'in güvenliği ve tolere edilebilirliği; serum ve BOS konsantrasyonları ile ölçülen ANX005'in farmakokinetiği (PK) ve C1q, C4a ve NfL serum ve BOS konsantrasyonları ile ölçülen farmakodinamik (PD) etkileridir. Çalışmaya toplam 28 hasta katılmış ve bunlardan 23'ü hem altı aylık tedaviyi hem de takip eden üç aylık takip dönemini tamamlamıştır. Bugün bildirilen Faz 2 sonuçları, Bileşik Birleşik Huntington Hastalığı Değerlendirme Ölçeği (cUHDRS) ve Toplam Fonksiyonel Kapasite (TFC) ile ölçülen etkinlik verilerini, bu 23 hasta için PK ve PD verilerini ve NfL'yi ve kayıtlı 28 hastanın tümü için güvenlik verilerini içermektedir.

Nihai veriler göstermiştir ki:

• ANX005 ile tedavi, tedavi süresi boyunca ve takip döneminde hem serumda hem de BOS'ta C1q'nun hedefe tam ve kalıcı olarak bağlanmasını sağlamıştır
• HD için iki temel klinik ölçüm ölçeği olan cUHDRS ve TFC ile değerlendirildiği üzere, çalışmanın dokuz ayı boyunca genel HD hasta popülasyonunda hastalık ilerlemesi stabilize olmuştur
  • Buna karşılık, yayınlanmış doğal geçmiş verileri, HD hastalarının hastalıkları ilerledikçe dokuz ay boyunca düşüş yaşamalarının beklendiğini göstermektedir
• BOS'ta yüksek C4a seviyeleri ile ölçülen daha yüksek bazal kompleman aktivitesine sahip HD hastaları, hem cUHDRS hem de TFC ile değerlendirildiği üzere, çalışmanın dokuz ayı boyunca sürdürülen hızlı bir klinik fayda göstermiştir
  • Bazal kompleman düzeyi daha yüksek olan HD hastalarında cUHDRS ve TFC'deki iyileşme, dozajın başlamasından altı hafta sonra belirgindi ve dokuz ay boyunca tedavi ve takip dönemleri boyunca devam etti
• Plazma ve BOS NfL seviyeleri dokuz aylık çalışma boyunca genel olarak tutarlı kalmıştır ve HD hastaları için yayınlanmış doğal geçmiş verilerinde tanımlanan NfL seviyeleri ile karşılaştırılabilir düzeydedir¹
  • Yayınlanan veriler, HD gibi yavaş ilerleyen nörodejeneratif hastalıklarda sinaps kaybının ilerleyen fonksiyonel düşüşle ilişkili olduğunu ve nöron kaybından önce geldiğini göstermektedir² ve nöronal kaybın bir biyobelirteci olan NfL'de artış³ 

ANX005 Faz 2 Güvenlik Sonuçları
ANX005 çalışma boyunca genel olarak iyi tolere edilmiş ve güvenlik sonuçlarında ara bulgular daha önce bildirilmiştir. Bugüne kadar ANX005, birden fazla endikasyonda 170'ten fazla hastanın kaydedildiği çalışmalarda değerlendirilmiş ve genel olarak iyi tolere edilmiştir.

HD'deki Faz 2 klinik çalışmasından elde edilen bulgular (n=28):

• Geçici ilk dozla ilişkili infüzyonla ilgili reaksiyonlar bildirilen en yaygın advers olaylar (AE'ler) olmuştur
• Hiçbir ciddi enfeksiyon vakası gözlenmedi ve çalışma sırasında ölüm olmadı
• Beş hasta ANX005 tedavisini bırakmıştır, bunlardan ikisinin tedaviyle ilgisi yoktur. Üç kesmenin potansiyel olarak ilaçla ilişkili olduğu belirlenmiş ve üç vaka da ANX005 tedavisi kesildikten sonra düzelmiş veya çözülmüştür:
  • İlaçla ilişkili toplam iki SAE bildirilmiştir: dozun kesilmesiyle tamamen düzelen bir sistemik lupus eritematozus vakası ve dozun kesilmesinden sonra düzelen bir idiyopatik pnömonit (enfeksiyöz olmayan) vakası
  • Bir hastada asemptomatik kalan ve doz kesildikten sonra tamamen düzelen bir hemolitik anemi AE'si görülmüştür
  • Her üç vaka da başlangıçta antinükleer antikor (ANA) titreleri yüksek olan hastalarda gözlenmiştir. Başlangıçta ANA titreleri normal olan hiçbir hastada SAE gelişmemiş, otoimmünite ile ilişkili komplikasyonlar görülmemiş veya hasta çalışmayı bırakmamıştır.

Annexon'un başkanı ve icra kurulu başkanı Douglas Love, "Klasik kompleman rolünün iyi karakterize edildiği kronik nörodejeneratif bir hastalık için etki mekanizmamız hakkında önemli bilgiler sağlayan ANX005 ile ilgili bu son veriler bizi çok cesaretlendirdi" dedi. "Sağlam ve sürekli C1q inhibisyonu, klinik sonuçlar üzerindeki net etki ve gözlemlenen olumlu güvenlik sonuçları dahil olmak üzere verilerin bütünü, ANX005'in HD hastalarını tedavi etme potansiyelini güçlü bir şekilde desteklemektedir. Kompleman aktivitesi daha yüksek olan hastaların anti-C1q tedavisine yanıt verme olasılığının daha yüksek olabileceği konusunda özellikle cesaretliyiz. Bu sonuçlara dayanarak, mekanik olarak zorlayıcı bir hassas tıp yaklaşımından yararlanarak HD'de iyi kontrollü bir deneme fırsatını değerlendirmek için düzenleyici makamlarla görüşmeyi dört gözle bekliyoruz. Misyonumuz hastalara oyunun kurallarını değiştiren tedaviler sunmaktır ve bu veriler bizi hedefimize ulaşmaya önemli bir adım daha yaklaştırmaktadır."