uniQure, Huntington Hastalığının Tedavisi için AMT-130 Gen Terapisinin Faz I/II Klinik Çalışmasında Düşük Doz Kohortuna İlişkin Güncellemeyi Duyurdu

~ Tedavi edilen hastalarda bir yıllık takip süresince AMT-130 ile ilgili önemli bir güvenlik sorunu olmaksızın tedavi genel olarak iyi tolere edilmiştir

~ AMT-130 ile tedavi edilen değerlendirilebilir hastalarda 12. ayda serebral spinal sıvıda (BOS) gözlenen mutant HTT'de (mHTT) ortalama 53,8% azalma ~

~ AMT-130 ile tedavi edilen hastalarda 12. ayda BOS'ta başlangıç seviyesine yakın Nörofilament Hafif Zincir (NfL) ~

~ Düşük doz ABD kohortunda 24 aylık takip ve yüksek doz ABD kohortunda 12 aylık takip dahil olmak üzere biyobelirteç ve klinik veriler 2023'ün ilk yarısında bekleniyor ~

~ Bugün sabah 8:30'da yatırımcı konferans görüşmesi ve web yayını ~

LEXINGTON, Mass. ve AMSTERDAM, 23 Haziran 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), ciddi tıbbi ihtiyaçları olan hastalar için dönüştürücü tedaviler geliştiren lider bir gen terapisi şirketi, bugün Huntington hastalığının tedavisi için AMT-130'un devam eden Faz I/II klinik çalışmasının düşük doz kohortuna kayıtlı 10 hastadan elde edilen güvenlik ve biyobelirteç verilerini açıkladı. Amerika Birleşik Devletleri'nde yürütülen bu randomize, kör klinik çalışmada kayıtlı 10 hastadan altısına AMT-130, dördüne ise taklit bir cerrahi prosedür uygulandı.

uniQure araştırma ve geliştirme başkanı Ricardo Dolmetsch, "Düşük doz kohortuna kayıtlı hastalara ilişkin bu 12 aylık güncelleme bizi cesaretlendirdi" dedi. "Klinik çalışmada şu ana kadar AMT-130 iyi tolere edildi, gen terapisi ve başlangıç seviyesine yaklaşan NfL seviyeleri ile ilgili ciddi bir advers olay yaşanmadı. Ayrıca, AMT-130 alan değerlendirilebilir hastalarda mHTT proteininin düşürülmesiyle desteklenen hedef etkileşimini gösteren eğilimleri gözlemlemekten memnuniyet duyuyoruz. Önümüzdeki yıl bu önemli çalışmadan elde edilen tüm hastalara ilişkin fonksiyonel sonuçlar da dahil olmak üzere ek klinik verileri sunmayı dört gözle bekliyoruz."

AMT-130'un Düşük Doz Kohortuna İlişkin Bir Yıllık Gözlemler

Düşük doz kohortuna kaydedilen 10 hastanın tümü klinik olarak erken evre Huntington hastalığı tanısı almış, CAG tekrarları 40-44 arasında, başlangıç Toplam Fonksiyonel Kapasite skorları 10-13 ve Toplam Motor Skorları 7-23 arasında değişmiştir. Dört hasta erkek, altı hasta kadındı ve yaşları 34-58 arasında değişiyordu. Tedavi edilen altı hastanın demografik özellikleri genel olarak dört kontrol hastasıyla uyumluydu.

On hasta NfL ölçümleri için değerlendirilebilirdi. Dört tedavi ve üç kontrol hastası BOS ölçümlerinde mHTT proteini açısından değerlendirilebilirdi. Kalan iki tedavi hastası ve bir kontrol hastasının ölçülebilir bir başlangıç BOS mHTT değeri yoktu.

Düşük doz ABD kohortunun 12 aylık takibindeki önemli gözlemler şunlardır:

• AMT-130 tedavi edilen hastalarda 6×10'luk düşük dozda genel olarak iyi tolere edilmiştir.¹² vektör genomları.
  • Bu hastalarda AMT-130 ile ilgili hiçbir ciddi advers olay bildirilmemiştir. AMT-130 ile ilişkili olmayan iki ciddi advers olay meydana gelmiştir: bir hastada antikoagülanlarla düzelen dirsekte derin ven trombozu ve ikinci bir hastada destekleyici bakımla düzelen geçici post-operatif deliryum.
  • Hiçbir advers ilaç reaksiyonu veya ciddi beklenmedik advers reaksiyon bildirilmemiştir.
  • Yapısal manyetik rezonans görüntüleme, bir yıllık takipte tedavi edilen hastalarda klinik olarak anlamlı herhangi bir güvenlik bulgusu ortaya koymamıştır.
• Nöronal hasarın önemli bir biyobelirteci olan CSF NfL ölçümleri, AMT-130 cerrahi prosedürünün ardından beklendiği gibi artmış ve 12. ayda başlangıç seviyesine yaklaşmıştır.
  • Tedavi edilen altı hastadan ikisi 12. ayda başlangıç seviyesinde ya da daha düşük seviyedeyken, bir hasta daha 15. ve 18. aylarda başlangıç seviyesinin altında kalmıştır.
  • Tedavi edilen altı hastada, ortalama BOS NfL artışı cerrahi işlemden bir ay sonra zirveye ulaşmıştır. Daha sonra, ortalama BOS NfL azalmış ve 12. ayda başlangıca kıyasla 8% artış göstermiştir (aralık 46% artış ila 14% azalma).
  • Dört kontrol hastasında, ortalama BOS NfL 12 ay boyunca sabit kalmış veya hafifçe azalmıştır (aralık 1% artış ila 35% azalma).
• Değerlendirilebilir tedavi edilen hastaların BOS'undaki mHTT proteini ölçümleri, 12 ay boyunca başlangıca kıyasla düşüş göstermiştir.
  • Değerlendirilebilir verilere sahip tedavi edilen dört hastada, ortalama BOS mHTT seviyeleri mevcut tüm zaman noktalarında başlangıca kıyasla düşmüştür. Tedaviden 12 ay sonra, ortalama BOS mHTT düzeyi başlangıca kıyasla 53,8% azalmıştır (aralık 44% azalma ila 71% azalma).
  • Değerlendirilebilir verileri olan üç kontrol hastasında, ortalama BOS mHTT bir, üç, altı ve dokuzuncu aylarda başlangıca kıyasla artış göstermiş ve 12. ayda başlangıca kıyasla 16,8% azalmıştır (aralık 35% artış ila 47% azalma).
    
    Bu duyuruya eşlik eden bir çubuk grafik şu adreste mevcuttur:
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

Düşük doz kohortundaki 10 hasta ve yüksek doz kohortundaki 16 hasta da dahil olmak üzere 26 hastanın tamamı ABD klinik çalışmasına kaydedilmiştir. Açık etiketli Avrupa çalışmasında, düşük doz kohortundaki 6 hastanın tamamı ve yüksek doz kohortundaki 9 hastanın 4'ü AMT-130 almıştır.

uniQure İcra Kurulu Başkanı Matt Kapusta, "AMT-130 klinik araştırmamızda mükemmel bir ilerleme kaydettik ve şu anda ABD ve Avrupa'daki iki Faz I/II klinik çalışmamızda toplam 36 hasta kayıtlıdır" dedi. "Açık etiketli Avrupa çalışmamızın yüksek doz kohortuna kayıtlar devam ediyor ve bu yılın sonuna kadar tamamlanması bekleniyor. Huntington hastalığı ile yaşayanlar için potansiyel bir tedavi olarak AMT-130'u ilerletmek için Huntington hastalığı topluluğu ile işbirliğini sürdürmeyi dört gözle bekliyoruz."

Yatırımcı Konferans Çağrısı ve Web Yayını Bilgileri

uniQure yönetimi bugün, 23 Haziran 2022 Perşembe günü, saat 8:30'da bir yatırımcı konferans görüşmesi ve web yayını düzenleyecektir. Konferans görüşmesine yurt içinden arayanlar için (833) 962-1472 ve yurt dışından arayanlar için (442) 268-1254 numaralı telefonlar aranarak erişilebilir. Konferans görüşmesi numarası 3873647'dir. Lütfen operatöre "uniQure Konferans Görüşmesine" katılmak istediğinizi belirtin. Konferans görüşmesine katılacaksanız, lütfen başlangıç saatinden 15 dakika önce çevirin. Konferans görüşmesinin web yayınına aşağıdaki adresten de erişilebilir Yatırımcılar & Haber Odası bölümü uniQure web sitesinde yayınlanacak. Canlı web yayınını takiben, görüşmenin tekrarı birkaç hafta boyunca arşivlenecektir.

AMT-130 Faz I/II Klinik Programı Hakkında

Huntington hastalığının tedavisine yönelik AMT-130'un ABD Faz I/II klinik çalışması, 10 hasta, düşük doz kohortu ve ardından 16 hasta, yüksek doz kohortuna bölünmüş erken evre Huntington hastalığı olan toplam 26 hastada güvenlik, tolere edilebilirlik ve etkinlik sinyallerini araştırmaktadır; hastalar AMT-130 veya taklit (sham) cerrahi ile tedaviye randomize edilmiştir. Çok merkezli çalışma, 12 aylık kör bir çekirdek çalışma döneminin ardından beş yıl boyunca kör olmayan uzun vadeli takipten oluşmaktadır. Klinik çalışmadaki toplam 16 hastaya, doğrudan striatuma (kaudat ve putamen) MRI kılavuzluğunda, konveksiyonla geliştirilmiş stereotaktik nörocerrahi yoluyla tek bir AMT-130 uygulaması yapılacaktır. Ek ayrıntılar şu adreste mevcuttur www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

uniQure ayrıca devam etmekte olan ABD Faz I/II klinik çalışmasında AMT-130 infüzyonları için kateterlerin yerleştirilmesini basitleştirmek üzere alternatif stereotaktik navigasyon sistemlerinin kullanımını araştıracak üçüncü bir kohort başlatmayı planlamaktadır. Bu, iki aşamada araştırılacak ve daha yüksek dozda 6×10 AMT-130 alacak 18 adede kadar ek randomize hastayı içerecektir.¹³ vg. uniQure, bu üçüncü kohorttaki hasta kaydını 2023 yılı sonuna kadar tamamlamayı beklemektedir.

AMT-130'un Avrupa'da yürütülen açık etiketli Faz Ib/II çalışmasına, iki doz kohortunda erken evre Huntington hastalığı olan 15 hasta kaydedilecektir. Altı hastadan oluşan düşük doz kohortu Mart 2022'de kayıtları tamamlamıştır. ABD çalışmasıyla birlikte, Avrupa çalışmasının güvenlik, kavram kanıtı ve Faz III geliştirmeye veya hızlandırılmış bir kayıt yolunun uygulanabilir olması halinde doğrulayıcı bir çalışmaya ilerlemek için AMT-130'un optimal dozunu belirlemesi amaçlanmaktadır. 

AMT-130, uniQure'un merkezi sinir sistemine (MSS) odaklanan ve tescilli miQURE ürününü içeren ilk klinik programıdır.^® platform.

Huntington Hastalığı Hakkında

Huntington hastalığı, kore gibi motor semptomlara, davranışsal anormalliklere ve bilişsel gerilemeye yol açarak ilerleyici fiziksel ve zihinsel bozulmaya neden olan nadir, kalıtsal bir nörodejeneratif bozukluktur. Hastalık, beyinde anormal protein üretimine ve toplanmasına yol açan huntingtin geninin ilk ekzonunda hastalığa neden olan bir CAG tekrar genişlemesi ile otozomal dominant bir durumdur. Huntington hastalığının etiyolojisi net olmasına rağmen, hastalığın başlangıcını geciktirmek veya ilerlemesini yavaşlatmak için şu anda onaylanmış bir tedavi bulunmamaktadır.

uniQure Hakkında

uniQure, potansiyel olarak iyileştirici sonuçlar veren tekli tedaviler olan gen terapisi vaadini yerine getiriyor. Modüler ve onaylanmış teknoloji platformumuzdan yararlanarak, bir gen terapisini hızla ilerletiyoruz. boru hattı Hemofili B, Huntington hastalığı, refrakter temporal lob epilepsisi, Fabry hastalığı ve diğer hastalıkları olan hastaları tedavi etmek için tescilli gen terapileri. www.uniQure.com

uniQure İleriye Dönük Beyanlar
Bu basın bülteni ileriye dönük ifadeler içermektedir. Tarihi gerçeklere ilişkin ifadeler dışındaki tüm ifadeler ileriye dönük ifadelerdir ve genellikle "öngörmek", "inanmak", "olabilir", "tahmin etmek", "beklemek", "hedeflemek", "niyet etmek", "ileriye bakmak", "olabilir", "planlamak", "potansiyel", "tahmin etmek", "proje", "olmalı", "olacak", "olur" ve benzeri ifadelerle belirtilir. İleriye dönük ifadeler, yönetimin inanç ve varsayımlarına ve yalnızca bu basın bülteni tarihi itibariyle yönetimin elinde bulunan bilgilere dayanmaktadır. Bu ileriye dönük ifadeler, bunlarla sınırlı olmamak üzere, devam eden çalışma sırasında daha fazla sayıda hasta veya daha uzun bir süre boyunca verileri değerlendirip değerlendiremeyeceğimizi; Faz I/II klinik çalışmasından tam güvenlik ve etkinlik verilerinin 2023'ün ilk yarısında veya daha sonra kohort 1 ve 2 için mevcut olup olmayacağını; klinik çalışmadaki 16 hastanın veya herhangi bir hastanın AMT-130'un daha yüksek bir doz uygulamasını alıp almayacağını; devam eden ABD Faz I/II klinik çalışmasında üçüncü bir kohort başlatıp başlatmayacağımızı içermektedir.ABD Faz I/II klinik çalışmasında 2022'nin ikinci yarısında veya daha sonra üçüncü bir kohort başlatıp başlatmayacağımız; Avrupa çalışmasının güvenlik, kavram kanıtı veya Faz III geliştirmeye veya doğrulayıcı bir çalışmaya veya herhangi bir amaca yönelik olarak AMT-130'un optimal dozunu belirleyip belirlemeyeceği; ve hızlandırılmış bir tescil yolunun uygulanabilir olup olmayacağı veya hiç mevcut olup olmayacağı. Gerçek sonuçlarımız, devam eden COVID-19 pandemisinin Şirketimiz ve daha geniş ekonomi ve sağlık sistemi üzerindeki etkisi, bizim ve işbirlikçilerimizin klinik geliştirme faaliyetleri, klinik sonuçlar, işbirliği düzenlemeleri ile ilgili riskler dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere birçok nedenden dolayı bu ileriye dönük beyanlarda öngörülenlerden önemli ölçüde farklı olabilir, kurumsal yeniden yapılanmalar ve stratejik değişimler, düzenleyici gözetim, ürün ticarileştirme ve fikri mülkiyet taleplerinin yanı sıra, 25 Şubat 2022 tarihli Form 10-K Yıllık Raporu ve 2 Mayıs 2022 tarihli Form 10-Q Üç Aylık Raporu da dahil olmak üzere uniQure'un periyodik menkul kıymet dosyalarında "Risk Faktörleri" başlığı altında açıklanan riskler, belirsizlikler ve diğer faktörler. Bu riskler, belirsizlikler ve diğer faktörler göz önüne alındığında, bu ileriye dönük beyanlara gereğinden fazla güvenmemelisiniz ve gelecekte yeni bilgiler elde edilse bile, bu ileriye dönük beyanları güncelleme yükümlülüğümüz yoktur.