Wave Life Sciences, Huntington Hastalığında WVE-003 ile Alel-Seçici Hedef Etkileşimini Gösteren İlk Sonuçlarla Faz 1b/2a SELECT-HD Denemesinden Olumlu Güncellemeyi Duyurdu

20 Eylül 2022, saat 7:30 EDT

PDF Versiyonu

WVE-003'ün tek dozları genel olarak güvenli ve iyi tolere edilmiş görünmektedir

BOS mutant huntingtin (mHTT) proteini 30 veya 60 mg'lık tek dozların ardından azalmıştır; her iki kohortta ortalama mHTT azalması, tek dozdan 85 gün sonra başlangıç seviyesine göre 22% (medyan azalma 30%) olmuştur

Vahşi tip huntingtin (wtHTT) protein seviyeleri 85. gün boyunca alel seçiciliği ile tutarlı görünmektedir

1Y 2023'te beklenen verilerle doz seviyesini optimize etmek için tek doz kohortlarının genişletilmesi

PRISM platformunun ve PN stereokimyasının klinik doğrulamasına devam edilmesi

Wave bugün sabah 8:30'da yatırımcı konferans görüşmesi ve web yayını düzenleyecek

CAMBRIDGE, Mass., 20 Eylül 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), yıkıcı hastalıklarla mücadele eden insanlar için hayat değiştiren tedaviler sunmayı taahhüt eden klinik aşamalı bir genetik ilaç şirketi, bugün şirketin Huntington hastalığı (HD) için klinik adayı olan WVE-003'ün devam eden Faz 1b/2a SELECT-HD klinik çalışmasında olumlu bir güncelleme duyurdu. SELECT-HD (NCT05032196), hedef katılımın erken göstergelerine dayalı olarak doz seviyesini ve sıklığını hızla optimize etmek için tasarlanmış uyarlanabilir bir çalışmadır. Bugün açıklanan deneme güncellemesi, çalışma katılımcılarının tek bir 30 veya 60 mg WVE-003 dozu aldıktan sonra beyin omurilik sıvısında (BOS) mutant huntingtin (mHTT) proteininde azalma gözlemlenmesinden kaynaklanmaktadır. Ayrıca, alel seçiciliği ile tutarlı görünen vahşi tip huntingtin (wtHTT) proteini korunmuştur.

George-Huntington Enstitüsü, Muenster, Almanya kurucusu ve SELECT-HD Klinik Danışma ve Doz Yükseltme Komiteleri üyesi Ralf Reilmann, "Bu ön veriler, WVE-003'ün amaçlandığı gibi çalıştığını göstermektedir: sağlıklı, vahşi tip huntingtin proteinini hedeflemekten kaçınırken toksik mHTT proteinini seçici olarak azaltmak ve böylece merkezi sinir sistemindeki yararlı etkilerini korumak" dedi. "Ayrıca, güvenlik ve tolere edilebilirlik verileri de beni cesaretlendiriyor. Birlikte ele alındığında, WVE-003 bu alandaki önceki terapötik zorlukların üstesinden gelme potansiyeline sahip benzersiz bir profile sahip görünmektedir. Ayrıca, HD'ye odaklanmış bir klinisyen ve araştırmacı olarak, SELECT-HD gibi yenilikçi uyarlanabilir deneme tasarımlarının, erken kavram kanıtlama çalışmalarında dozajı optimize etmek için daha yaygın hale gelmesini umuyorum. Sonunda wtHTT'yi ölçen bir testin geliştirildiğini ve klinik bir çalışmada başarıyla kullanıldığını görmek de heyecan verici - HD araştırma topluluğu için uzun zamandır beklenen, ileriye doğru atılmış büyük bir adım. Bu testin kullanılabilirliği, bu zorlu hastalığın en iyi nasıl tedavi edileceğine dair anlayışımızı önemli ölçüde artırma potansiyeline sahiptir."

Wave Life Sciences Baş Tıbbi Sorumlusu ve Terapötik Keşif ve Geliştirme Başkanı Michael Panzara, MD, MPH, "Bu ilk verilere dayanarak, WVE-003 için klinik öncesi verilerimizin klinikte tercüme edildiği görülüyor" dedi. "Katılımcılar sadece tek bir doz WVE-003 aldıktan sonra 85. günde 22%'lik bir ortalama BOS mHTT azalması görmek bizi cesaretlendiriyor ve HD'li bireyler için zorlayıcı bir farmakolojik profil gösteriyor. SELECT-HD katılımcıları, çalışma alanları ve danışmanları da dahil olmak üzere HD topluluğuna, bu programa devam eden ortaklıkları ve destekleri için minnettarız. Bu çalışmayı genişletmeye devam etmeyi ve gelecek yıl ek verileri paylaşmayı dört gözle bekliyoruz."

SELECT-HD çalışmasında on sekiz (18) katılımcıya doz uygulanmıştır (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; plasebo, n=6). Biyobelirteç analizi için 30 mg, 60 mg ve plaseboya kayıtlı katılımcılar 85. güne kadar yeterli takibe sahipti. Analiz sırasında, 90 mg ile dozlanan katılımcıların hiçbiri 85. güne ulaşmamıştır, bu nedenle bu kohort biyobelirteç analizine dahil edilmemiştir.

Önemli gözlemler şunlardır:

• WVE-003'ün 90 mg'a kadar olan tek dozları genel olarak güvenli ve iyi tolere edilmiş görünmektedir
  • Advers olaylar (AE'ler) plasebo da dahil olmak üzere tedavi grupları arasında dengeliydi ve hepsi hafif ila orta şiddetteydi
  • Hiçbir ciddi advers olay (SAE) gözlenmemiştir
  • Çalışmadan ayrılan katılımcı olmamıştır
• 30 ve 60 mg WVE-003 kohortlarındaki katılımcılar arasında, tek bir dozdan sonraki 85 günde BOS mHTT'de başlangıç seviyesine göre ortalama azalma 22% (medyan azalma 30%) olmuştur
  • Plaseboya kıyasla BOS mHTT'deki ortalama azalma farkı, tek doz sonrası 85 günde 35% olmuştur
  • Bu analizler için, 30 ve 60 mg tek doz kohortları, bu iki kohort arasında belirgin bir doz yanıtı olmadığı için bir havuzda toplanmıştır. Wave, genişletilmiş tek doz kohortlarında doz yanıtını değerlendirmeye devam edecektir
• 30 ve 60 mg kohortlarında, wtHTT proteini korunmuştur; bu da alel seçiciliği ile tutarlı görünmektedir
• Bazı katılımcılarda nörofilament hafif zincirde (NfL) başlangıç seviyesine göre artışlar gözlenmiştir. Wave, SELECT-HD ilerledikçe NfL'deki eğilimleri izlemeye devam edecektir
• BOS beyaz kan hücresi sayımlarında veya MSS'de enflamasyona işaret edebilecek proteinlerde klinik olarak anlamlı bir yükselme olmamıştır
• Veri seti ve süre klinik etkileri değerlendirmek için yeterli olmasa da, klinik sonuç ölçümlerinde anlamlı bir değişiklik olmamıştır

Bu verilere dayanarak Wave, SELECT-HD klinik çalışmasını tek doz kohortlarını genişletecek şekilde uyarlamaktadır ve ayrıca 85. günde biyobelirteç analizi için 90 mg kohortunu ilerletmeye devam edecektir. Ek tek doz biyobelirteç ve güvenlilik verilerinin 2023'ün ilk yarısında elde edilmesi beklenmektedir.

Wave'in HD'ye yaklaşımı, mHTT proteininin işlev kazanmasına ek olarak, bu hastalığa sahip kişilerin wtHTT alelinin bir kopyasını kaybettikleri ve etkilenmemiş bireylere göre daha küçük bir sağlıklı protein koruyucu rezervuarına sahip oldukları kabulüne dayanmaktadır. wtHTT proteini nöronal işlev için kritik öneme sahiptir ve baskılanması uzun vadede zararlı sonuçlar doğurabilir.

WVE-003, klinik geliştirme sürecindeki tek alel-seçici HD adayıdır. mHTT alelinde bulunan ve wtHTT alelinde bulunmayan tek bir nükleotid polimorfizmini (SNP3) hedefleyerek tercihli olarak mHTT'yi düşürmek üzere tasarlanmıştır. Bilimsel literatüre dayanarak, HD'li yetişkinlerin yaklaşık yüzde 40'ının HD mutasyonu ile birlikte SNP3 taşıdığı tahmin edilmektedir.

Wave Life Sciences Başkanı ve İcra Kurulu Başkanı Paul Bolno, MD, MBA, "Bu SELECT-HD verileri, PRISM keşif ve ilaç geliştirme platformumuzun sağladığı hassas bir yaklaşım olan alel-seçici mHTT knockdown'un klinikte uygulanabilirliğini destekleyen ilk verilerdir" dedi. "SELECT-HD, bu yıl Wave'in PN omurga kimyası modifikasyonlarının klinik çevirisini ve stereokimyanın kontrolü yoluyla rasyonel tasarımın etkisini gösteren ve platformumuza olan inancımızı artıran ikinci klinik çalışmadır. Duchenne musküler distrofisinde ekzon 53 atlamasına yönelik WVE-N531 adlı kas ekleme klinik programımızdan elde ettiğimiz verileri 2022'nin dördüncü çeyreğinde paylaşmayı sabırsızlıkla bekliyoruz."

Yatırımcı Konferans Çağrısı ve Web Yayını
Wave yönetimi, SELECT-HD klinik araştırma güncellemesini tartışmak üzere bugün saat 8:30'da bir yatırımcı konferans görüşmesi düzenleyecek. Konferans görüşmesinin web yayınına Wave Life Sciences kurumsal web sitesinin yatırımcı ilişkileri bölümündeki "Etkinlikler" ziyaret edilerek erişilebilir: ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Canlı görüşmenin soru-cevap bölümüne katılmayı planlayan analistler, konferans görüşmesine sesli konferans bağlantısından katılabilirler buradan ulaşabilirsiniz. Katılımcıların çağrıdan en az 15 dakika önce kayıt yaptırmaları tavsiye edilir. Kayıt olduktan sonra, katılımcılar arama bilgilerini alacaklardır. Canlı etkinliğin ardından, web yayınının arşivlenmiş bir versiyonu Wave Life Sciences web sitesinde mevcut olacaktır.

SELECT-HD Klinik Araştırması Hakkında
SELECT-HD çalışması, hastalığın erken evrelerinde olan ve sitozin-adenin-guanin (CAG) genişlemesi ile bağlantılı olarak SNP3 taşıyan HD tanısı doğrulanmış kişilerde WVE-003'ün tek ve çoklu artan intratekal dozlarının güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için küresel, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz 1b/2a klinik çalışmadır. Ek hedefler arasında plazma farmakokinetik profili ve beyin omurilik sıvısındaki maruziyetin yanı sıra keşif farmakodinamiği (mHTT, wtHTT ve nörofilament hafif zincir) ve klinik son noktaların değerlendirilmesi yer almaktadır. SELECT-HD denemesine yaklaşık 36 katılımcının dahil edilmesi beklenmektedir. Doz artırımı ve dozlama sıklığı bağımsız bir komite tarafından yönlendirilerek uyarlanabilir olacak şekilde tasarlanmıştır.

Huntington Hastalığı Hakkında
Huntington hastalığı (HD), bilişsel gerileme, psikiyatrik hastalık ve kore ile karakterize, zayıflatıcı ve nihayetinde ölümcül otozomal dominant nörolojik bir hastalıktır. HD, beyindeki sinir hücrelerinin zamanla bozulmasına neden olarak düşünme yeteneğini, duyguları ve hareketi etkiler. HD, huntingtin (HTT) geninde mutant HTT (mHTT) proteini üretimiyle sonuçlanan genişlemiş bir sitozin-adenin-guanin (CAG) üçlü tekrarından kaynaklanır. mHTT birikimi beyinde ilerleyici nöron kaybına neden olur.

Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 30.000 kişi semptomatik HD hastasıdır ve 200.000'den fazla kişi de hastalığa yakalanma riski altındadır. Şu anda onaylanmış bir hastalık modifiye edici tedavi mevcut değildir.

PRISM™ Hakkında
PRISM, Wave Life Sciences'ın genetik olarak tanımlanmış hastalıkların susturma, ekleme ve düzenleme dahil olmak üzere çoklu terapötik modalitelerde stereopure oligonükleotidlerle hedeflenmesini sağlayan tescilli keşif ve ilaç geliştirme platformudur. PRISM, şirketin stereopür oligonükleotidler oluşturma konusundaki benzersiz yeteneğini, oligonükleotid dizisi, kimyası ve omurga stereokimyası arasındaki etkileşimin temel farmakolojik özellikleri nasıl etkilediğine dair derin bir anlayışla birleştirmektedir. Yinelemeli analiz yoluyla bu etkileşimleri keşfederek in vitro ve in vivo sonuçları ve makine öğrenimi odaklı tahmine dayalı modelleme ile şirket, önceden tanımlanmış ürün profillerini karşılayan klinik adayları hızla geliştirmek ve üretmek için programlar genelinde uygulanan tasarım ilkelerini tanımlamaya devam etmektedir.

Wave Life Sciences Hakkında
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE), yıkıcı hastalıklarla mücadele eden insanlar için hayat değiştiren tedaviler sunmayı taahhüt eden klinik aşamalı bir genetik ilaç şirketidir. Wave, stereopür oligonükleotidlerin hassas tasarımını, optimizasyonunu ve üretimini sağlayan şirketin tescilli keşif ve ilaç geliştirme platformu PRISM'i kullanarak çoklu terapötik modalitelerde sınıfının en iyisi ilaçları geliştirmeyi amaçlamaktadır. Kararlı bir aciliyet duygusuyla hareket eden Wave ekibi, hastaların ve ailelerin daha parlak bir gelecek elde edebilmeleri için genetik olarak tanımlanmış geniş bir hastalık yelpazesini hedeflemektedir. Daha fazlasını öğrenmek için lütfen ziyaret edin www.wavelifesciences.com ve Wave'i Twitter'da takip edin WaveLifeSci.

İleriye Dönük Beyanlar
Bu basın bülteni, hedeflerimiz, inançlarımız, beklentilerimiz, stratejilerimiz, amaçlarımız ve planlarımız ile ilgili ileriye dönük ifadeler ve 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası kapsamında yer alan ve tarihi gerçeklere dayanmayan diğer ifadeler içermektedir: Yukarıda açıklanan alel-seçici hedef katılımını gösteren ilk WVE-003 verilerimizin HD ile yaşayan insanlar ve aileleri için anlamlı tedaviler sunma kabiliyetimiz açısından neye işaret ettiğine dair inancımız; alel-seçici mHTT knockdown'un klinikte uygulanabilirliğini destekleyen ilk WVE-003 verilerimizin sınıfında ilk olma özelliği; SELECT-HD adaptif çalışmamızı tamamlamak için dozajlamaya ve veri üretmeye devam edilmesi ve bu tür olayların duyurulması; SELECT-HD çalışmasında ek verilerin zamanlamasına ilişkin beklentilerimiz; SELECT-HD çalışmamızın potansiyeli in vitro ve in vivo Bileşiklerimizin insanlardaki ilgili dozajını ve davranışını tahmin etmek için klinik öncesi veriler ve modelleme; yeni PN omurga kimyası modifikasyonlarımız ve stereokimyanın kontrolü yoluyla rasyonel tasarımın etkisi dahil olmak üzere PRISM'in potansiyel faydaları; ve PN kimyası içeren üçüncü klinik adayımız olan Duchenne musküler distrofisinde ekzon 53 atlaması için WVE-N531'den veri paylaşma zamanlamasına ilişkin beklentilerimiz. Gerçek sonuçlar, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli önemli faktörlerin bir sonucu olarak bu ileriye dönük beyanlarda belirtilenlerden önemli ölçüde farklı olabilir: ilaç keşif ve geliştirme çalışmalarımızı finanse etme ve gerektiğinde ek sermaye bulma kabiliyetimiz; klinik öncesi programlarımızın klinik araştırma başvurularımızı desteklemeye yetecek veri üretme kabiliyeti ve bunların zamanlaması; programlarımızın klinik sonuçları ve bunların zamanlaması, ürün adaylarının daha fazla geliştirilmesini desteklemeyebilir; düzenleyici kurumların, uyarlanabilir araştırma tasarımlarımıza açık olmaları da dahil olmak üzere klinik araştırmaların başlatılmasını, zamanlamasını ve ilerlemesini etkileyebilecek eylemleri; Gelecekteki klinik araştırmaları ve düzenleyici etkileşimleri yönetmedeki etkinliğimiz; yeni PN omurga kimyası modifikasyonlarımız da dahil olmak üzere PRISM'in etkinliği; yeni ADAR aracılı RNA düzenleme platformu kabiliyetimizin ve AIMer'larımızın etkinliği; oligonükleotidlerin bir ilaç sınıfı olarak sürekli gelişimi ve kabulü; birden fazla terapötik modalitede aday geliştirme kabiliyetimiz de dahil olmak üzere klinik araştırmalarda adaylarımızın terapötik faydalarını gösterme kabiliyetimiz; sözleşmeli araştırma kuruluşları, sözleşmeli üretim kuruluşları, işbirlikçiler ve ortaklar dahil olmak üzere üçüncü taraflara bağımlılığımız; programlarımızı ve büyümemizi desteklemek için ilaç malzemesi üretme veya üçüncü taraflarla sözleşme yapma becerimiz; fikri mülkiyetimizi elde etme, sürdürme ve koruma becerimiz; patentlerimizi ihlal edenlere karşı uygulama ve patent portföyümüzü üçüncü tarafların itirazlarına karşı savunma becerimiz; benzer endikasyonlar için tedaviler geliştiren diğerlerinin rekabeti; hedeflerimize ulaşmak için gereken şirket altyapısını ve personelini sürdürme becerimiz; COVID-19 salgınının ve türevlerinin şiddeti ve süresi ve bunun klinik çalışmalarımızın yürütülmesi ve kayıt, tamamlama ve raporlama zamanlaması üzerindeki olumsuz etkisi; ve COVID-19 salgınının bir sonucu olarak veya bununla ilgili olarak işimiz üzerindeki diğer etkilerin yanı sıra Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu'na (SEC) sunulan Form 10-K hakkındaki en son Yıllık Raporumuzda ve zaman zaman SEC'e yaptığımız diğer başvurularda yer alan "Risk Faktörleri" başlığı altındaki bilgiler. Bu basın bülteninde yer alan bilgileri daha sonra meydana gelen olayları veya koşulları yansıtacak şekilde güncelleme yükümlülüğümüz bulunmamaktadır.

Yatırımcı İletişim:
Kate Rausch
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Medya İletişim:
Alicia Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

HD Topluluk İletişim:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com