uniQure, Huntington Hastalığının Tedavisine Yönelik AMT-130 Gen Terapisinin ABD Faz I/II Klinik Çalışmasına İlişkin Güncellemeyi Duyurdu

~ AMT-130 her iki doz kohortunda da genel olarak iyi tolere edilmeye devam etmektedir

~ AMT-130 ile tedavi edilen hastalar, başlangıç seviyesine kıyasla korunmuş fonksiyon ve hastalığın doğal seyrine göre klinik faydalar göstermektedir

~ Beyin omurilik sıvısındaki (BOS) Nörofilament Hafif Zincir (NfL) düşük doz AMT-130 ile tedavi edilen hastalarda 24. ayda başlangıç seviyesinin altındaydı ve yüksek doz AMT-130 ile tedavi edilen hastalarda 12. ayda başlangıç seviyesine doğru düşüyordu ~

~ Düşük doz kohortunda CSF mHTT'nin baskılanması AMT-130 hedef katılımını desteklemektedir; Yüksek doz kohortunda daha fazla değişkenlik gözlenmiştir ~

~ Umut verici veriler AMT-130'un klinik gelişiminin sürdürülmesini ve geç aşama geliştirmeyi tartışmak için düzenleyici etkileşimlerin takip edilmesini desteklemektedir ~

~ Bugün sabah 8:30'da yatırımcı konferans görüşmesi ve web yayını ~

LEXINGTON, Mass. ve AMSTERDAM, 21 Haziran 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), ciddi tıbbi ihtiyaçları olan hastalar için dönüştürücü tedaviler geliştiren lider bir gen terapisi şirketi, bugün Huntington hastalığının tedavisi için AMT-130'un devam eden ABD Faz I / II klinik çalışmasına kayıtlı 26 hastadan 24 aya kadar takip dahil olmak üzere umut verici ara verileri açıkladı.

"Huntington Hastalığı için tek seferlik uygulanan bir araştırma gen terapisi olan AMT-130'un ABD Faz I/II klinik çalışmamızın ara analizinden elde edilen verilerden çok memnunuz." Ricardo Dolmetsch, Ph.D., uniQure araştırma ve geliştirme başkanı. "AMT-130 her iki dozda da yönetilebilir bir güvenlik profili ile genel olarak iyi tolere edilmeye devam etmektedir. Daha da önemlisi, her iki doz da, doğal geçmişe kıyasla Toplam Motor Skoru, Toplam Fonksiyonel Kapasite ve bileşik Birleşik Huntington Hastalığı Derecelendirme Ölçeği'ndeki olumlu eğilimler de dahil olmak üzere klinik ve fonksiyonel faydaların ön kanıtlarını göstermektedir. Bu hastalardan ve Avrupa çalışmamızdan daha fazla veri topladıkça, bu umut verici klinik programı ilerletmek için düzenleyici kurumlarla ilişki kurmayı planlıyoruz."   

Klinik nöroloji profesörü, University College London (UCL) Huntington Hastalığı Merkezi direktörü ve UCL'de nörodejeneratif hastalıklar bölümünün ortak başkanı olan Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., "Bugünkü cesaret verici ara güncelleme, AMT-130'un potansiyel bir klinik faydasının erken belirtilerini ve çoklu nörodejeneratif bozukluklarda yararlı olduğu kanıtlanmış önemli bir nöronal hasar belirteci olan nörofilament hafif zincirdeki destekleyici eğilimleri göstermektedir" dedi. "Hasta sayısının az olmasına rağmen, AMT-130'un herhangi bir dozuyla tedavi edilen hastaların büyük ölçüde korunmuş fonksiyona sahip olduklarını ve 24 aya kadar doğal hastalık seyrine olumlu yönde eğilim gösterdiklerini görmek beni cesaretlendirdi. Bu ara sonuçlar, bu yıkıcı hastalıktan muzdarip hastalar için erken umut sağlıyor ve Huntington hastalığı olan hastalar için potansiyel olarak önemli bir tedavi seçeneği olarak AMT-130'un daha fazla araştırılmasını ve ek klinik güncellemeleri dört gözle bekliyorum."

Huntington Hastalığında AMT-130'un ABD Faz I/II Denemesinden Veri Özeti

AMT-130'un çok merkezli, ABD Faz I/II klinik çalışmasına, 10 hastadan oluşan düşük doz kohortu (6 tedavi edilen, 4 kontrol) ve 16 hastadan oluşan yüksek doz kohortu (10 tedavi edilen, 6 kontrol) dahil olmak üzere, erken Huntington hastalığı olan toplam 26 hasta kaydedilmiştir. Hastalar AMT-130 ile tedaviye veya taklit (sham) cerrahiye randomize edilmiştir. Çalışma, 12 aylık kör bir çekirdek çalışma döneminin ardından tedavi edilen hastalar için beş yıllık kör olmayan uzun vadeli takipten oluşmaktadır. Bugüne kadar, yüksek doz kohortundaki altı kontrol hastasından dördü tedaviye geçmiştir. Çapraz geçiş yapılan hastalardan elde edilen etkinlik ve biyobelirteç verileri aşağıdaki özete dahil edilmemiştir.

Güvenlik ve Tolere Edilebilirlik

AMT-130, 6×10'luk düşük doz ile tedavi edilen hastalarda yönetilebilir bir güvenlik profili ile genel olarak iyi tolere edilmiştir.¹² vektör genomları ve daha yüksek dozda 6×10¹³ vektör genomları. Tedavi gruplarında en sık görülen advers olaylar cerrahi prosedürle ilgiliydi. Tedavide ortaya çıkan hiçbir advers olay (TEAE) hasta takibinin kesilmesine yol açmamıştır.

Daha önce bildirildiği üzere, düşük doz kohortunda AMT-130 ile ilgisi olmayan iki ciddi advers olay (SAE) (post-operatif deliryum ve majör depresyon), yüksek doz kohortunda bir SAE (sırt ağrısı) ve kontrol grubunda bir SAE (derin ven trombozu) meydana gelmiştir. Ayrıca yüksek doz kohortunda iki şüpheli beklenmeyen ciddi advers olay (şiddetli baş ağrısı, merkezi sinir sistemi enflamasyonu) meydana gelmiştir. Tüm olaylar çözülmüştür.  

Dört çapraz hastanın tümü (3 yüksek doz, 1 düşük doz) AMT-130 uygulamasıyla eş zamanlı olarak kısa süreli bir immünosupresyon tedavisi almıştır. Ara veri analizinin gözden geçirilmesinin ardından, ABD Faz I/II klinik araştırması için Veri Güvenliği İzleme Kurulu (DSMB) her iki dozla ilgili herhangi bir güvenlik endişesi olmadığı sonucuna varmış ve AMT-130'un klinik gelişimine devam edilmesini tavsiye etmiştir.

Açıklayıcı Etkinlik Verileri

Her doz kohortunda tedavi edilen hastaların klinik ve fonksiyonel ölçümleri başlangıç ölçümleri, kontrol hastaları (12 aya kadar) ve doğal geçmiş kohortu ile karşılaştırılmıştır. Doğal geçmiş kohortu, uniQure tarafından Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) ile işbirliği içinde, erken Huntington hastalığı olan hastaların TRACK-HD doğal geçmiş çalışması kullanılarak geliştirilmiştir. Kohort, uniQure klinik çalışma dahil etme kriterleri olan CAG uzunluğu, yaş, Toplam Fonksiyonel Kapasite, Tanısal Sınıflandırma Düzeyi ve minimum striatal hacimleri karşılayan 31 hastayı içermektedir.

• Erken klinik veriler, AMT-130'un her iki dozunda da AMT-130'un potansiyel klinik faydası ile tutarlı eğilimler göstermektedir.  
  
• Başlangıç ölçümleriyle karşılaştırıldığında, klinik fonksiyon düşük doz kohortundaki hastalar için 24 ayda ve yüksek doz kohortundaki hastalar için 12 ayda genel olarak korunmuştur.
  
• Doğal geçmişle karşılaştırıldığında, her iki doz kohortundaki hastalar Toplam Motor Skoru, Toplam Fonksiyonel Kapasite ve Birleşik Huntington Hastalığı Değerlendirme Ölçeği'nin her birinde fayda göstermiştir.
  
  • Toplam Motor Skoru (TMS): Düşük doz alan hastalar 24. ayda doğal geçmişe kıyasla TMS'de ortalama 1,8 puanlık bir iyileşme gösterirken, yüksek doz alan hastalar 12. ayda ortalama 2,7 puanlık bir iyileşme göstermiştir.  
    
  • Toplam İşlevsel Kapasite (TFC): Düşük doz alan hastalar, doğal geçmişe kıyasla 24. ayda TFC'de ortalama 0,8 puanlık bir iyileşme gösterirken, yüksek doz alan hastalar 12. ayda ortalama 0,5 puanlık bir iyileşme göstermiştir.  
    
  • Bileşik Birleşik Huntington Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (cUHDRS): Düşük doz alan hastalar doğal geçmişe kıyasla 24. ayda cUHDRS'de ortalama 0,9 puan iyileşme gösterirken, yüksek doz alan hastalar 12. ayda ortalama 1,0 puan iyileşme göstermiştir.   
    
• Kontrol grubundaki hastalarda, başlangıç ve doğal geçmişe kıyasla 12. ayda Toplam Motor Skorunda kötüleşme görülmüştür. Kontrol grubundaki hastalarda 12. ayda TFC ve cUHDRS korunmuştur.

Biyobelirteçler

Nörofilament hafif zincir (NfL)   

• Beklendiği ve daha önce bildirildiği gibi, AMT-130 ile tedavi edilen hastalar, uygulamadan yaklaşık bir ay sonra zirveye ulaşan prosedürle ilgili olarak BOS NfL'de geçici bir artış yaşamıştır. Bu geçici artışlar doza bağlı değildi ve tüm hastalarda BOS NfL'de daha sonra düşüşler yaşandı.
  
• Düşük doz kohortu için ortalama BOS NfL, doğal geçmişte öngörülen 22,9% artışa kıyasla başlangıç seviyesinin 12,9% altındaydı ve beş düşük doz hastasının dördünde BOS NfL seviyeleri başlangıç seviyesinin altındaydı.
  
• Yüksek doz kohortundaki BOS NfL seviyeleri 12 ay boyunca daha değişkendi ve başlangıca kıyasla ortalama 51,5% artış gösterdi. En az 12 aylık takibi olan sekiz yüksek doz hastasından dördünde NfL seviyeleri başlangıç seviyesinin altındaydı. Takip süresi 18 ay olan iki yüksek doz hastasında, BOS NfL seviyesinin başlangıç seviyesinin 27,4% üzerine düşmeye devam ettiği görülmüştür.
  
• Kontrol grubunda, ortalama BOS NfL nispeten sabitti ve 12. ayda başlangıç değerinin 6,83% altındaydı.

Mutant Huntingtin proteini (mHTT)

• Düşük doz kohortu için BOS mHTT, 24 ayda ortalama 8,1%'lik bir azalma ile başlangıç seviyesinin altında kalmıştır. Yüksek doz kohortu için BOS mHTT, kontrol grubundaki 4,7% artışa kıyasla 12 ayda başlangıç seviyesinin üzerinde ortalama 39,7% artışla önemli ölçüde daha değişken olmuştur. Yüksek doz kohortundaki değerlendirilebilir dokuz hastanın üçünde son ölçümde BOS mHTT başlangıç düzeyinin altına düşmüştür.

Toplam Beyin Hacmi

• Kontrol, düşük doz ve yüksek doz kohortları için ortalama toplam beyin hacmi 12. ayda sırasıyla 0.74%, 1.02% ve 1.23% azalmıştır ve birbirlerinden veya doğal geçmişten önemli ölçüde farklı değildir.

Sonraki Adımlar

Bu ara analizden elde edilen umut verici verilere dayanarak, uniQure AMT-130'un klinik gelişimini ilerletecek ve aşağıdaki sonraki adımları öngörmektedir:

• uniQure, 2023 yılının üçüncü çeyreğinin başlarında Avrupa klinik çalışmasının yüksek doz kohortuna hasta kaydını tamamlamayı beklemektedir.
  
• 2023'ün ikinci yarısında, uniQure devam etmekte olan ABD klinik çalışmasında üçüncü bir kohort başlatmayı ve kısa vadeli güvenliği değerlendirmeye odaklanarak perioperatif immünosupresyon ile birlikte her iki dozu daha fazla araştırmayı beklemektedir. Üçüncü kohort 10 hastayı kapsayacak ve bu hastaların tümü mevcut, yerleşik stereotaktik nörocerrahi uygulama prosedürü kullanılarak AMT-130 alacaktır.
  
• 2023'ün dördüncü çeyreğinde uniQure, ABD denemesinde tedavi edilen hastalardan elde edilen ek takip verileri ve AB denemesindeki düşük doz hastalarından elde edilen 12 aylık takip verileri de dahil olmak üzere AMT-130'un Faz I/II çalışmalarından yeni klinik veriler sunmayı beklemektedir.
  
• 2024'ün ilk çeyreğine kadar uniQure, ABD ve AB çalışmalarından elde edilen verileri ve AMT-130'un klinik gelişimini daha da ilerletme yolunu tartışmak için düzenleyici etkileşimler düzenlemeyi öngörmektedir.

Yatırımcı Konferans Çağrısı ve Web Yayını Bilgileri

uniQure yönetimi bugün, 21 Haziran 2023 Çarşamba günü saat 8:30'da bir yatırımcı konferans görüşmesi ve web yayını düzenleyecektir. Etkinlik, uniQure'un web sitesindeki Etkinlikler ve Sunumlar bölümünden webcast olarak yayınlanacaktır. https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations ve etkinliği takiben 90 gün boyunca bir tekrar yayını arşivlenecektir. Telefonla katılacak ilgili tarafların aşağıdakileri kullanarak kayıt yaptırmaları gerekecektir bu çevrimiçi form. Arama ayrıntıları için kayıt yaptırdıktan sonra, tüm telefon katılımcıları, etkinliğe telefonla erişmek için kullanacakları kişisel bir PIN numarası ile birlikte arama numarasına bir bağlantı içeren otomatik olarak oluşturulmuş bir e-posta alacaklardır. Konferans görüşmesine katılacaksanız, lütfen başlangıç saatinden 15 dakika önce çevirin.

AMT-130 Faz I/II Klinik Programı Hakkında

Huntington hastalığının tedavisine yönelik AMT-130'un ABD Faz I/II klinik çalışması, 10 hasta, düşük doz kohortu ve ardından 16 hasta, yüksek doz kohortuna bölünmüş erken evre Huntington hastalığı olan toplam 26 hastada güvenlik, tolere edilebilirlik ve etkinlik sinyallerini araştırmaktadır; hastalar AMT-130 veya taklit (sham) cerrahi ile tedaviye randomize edilmiştir. Çok merkezli çalışma, 12 aylık kör bir çekirdek çalışma döneminin ardından beş yıl boyunca kör olmayan uzun vadeli takipten oluşmaktadır. Klinik çalışmadaki toplam 16 hasta tedaviye randomize edilmiş ve doğrudan striatuma (kaudat ve putamen) MRI kılavuzluğunda, konveksiyonla geliştirilmiş stereotaktik nörocerrahi yoluyla tek bir AMT-130 uygulaması almıştır. Yüksek doz kohortundaki ilave dört kontrol hastası tedaviye geçmiştir. Ek ayrıntılar şu adreste mevcuttur www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

AMT-130'un Avrupa'daki açık etiketli Faz Ib/II çalışmasına, iki doz kohortunda Huntington hastalığının erken evresinde olan 15 hasta kaydedilecektir. Altı hastadan oluşan düşük doz kohortu kayıt işlemlerini tamamlamıştır ve kalan yüksek doz kohortunun 2023 ortalarında kayıt işlemlerini tamamlaması beklenmektedir. ABD çalışmasıyla birlikte Avrupa çalışmasının da güvenlik, kavram kanıtı ve Faz III geliştirmeye veya hızlandırılmış bir kayıt yolunun uygulanabilir olması halinde doğrulayıcı bir çalışmaya ilerlemek için AMT-130'un optimal dozunu belirlemesi amaçlanmaktadır. 

AMT-130, uniQure'un merkezi sinir sistemine (MSS) odaklanan ve tescilli miQURE ürününü içeren ilk klinik programıdır.^® platform.

Huntington Hastalığı Hakkında

Huntington hastalığı, kore gibi motor semptomlara, davranışsal anormalliklere ve bilişsel gerilemeye yol açarak ilerleyici fiziksel ve zihinsel bozulmaya neden olan nadir, kalıtsal bir nörodejeneratif bozukluktur. Hastalık, beyinde anormal protein üretimine ve toplanmasına yol açan huntingtin geninin ilk ekzonunda hastalığa neden olan bir CAG tekrar genişlemesi ile otozomal dominant bir durumdur. Huntington hastalığının etiyolojisi net olmasına rağmen, hastalığın başlangıcını geciktirmek veya ilerlemesini yavaşlatmak için şu anda onaylanmış bir tedavi bulunmamaktadır.

uniQure Hakkında

uniQure, potansiyel olarak iyileştirici sonuçlara sahip tekli tedaviler olan gen terapisi vaadini yerine getiriyor. On yılı aşkın bir araştırma ve klinik geliştirme sürecine dayanan tarihi bir başarı olan uniQure'un hemofili B için gen terapisinin yakın zamanda onaylanması, genomik tıp alanında önemli bir kilometre taşını temsil ediyor ve hemofili ile yaşayan hastalar için yeni bir tedavi yaklaşımını başlatıyor. uniQure şimdi modüler ve doğrulanmış teknoloji platformundan yararlanarak boru hattı Huntington hastalığı, refrakter temporal lob epilepsisi, ALS, Fabry hastalığı ve diğer ciddi hastalıkları olan hastaların tedavisi için tescilli gen terapileri. www.uniQure.com

uniQure İleriye Dönük Beyanlar

Bu basın bülteni, değiştirilmiş şekliyle 1933 tarihli Menkul Kıymetler Kanunu'nun 27A Bölümü ve değiştirilmiş şekliyle 1934 tarihli Menkul Kıymetler Borsası Kanunu'nun 21E Bölümü anlamında ileriye dönük ifadeler içermektedir. Tarihi gerçeklere ilişkin ifadeler dışındaki tüm ifadeler ileriye dönük ifadelerdir ve genellikle "öngörmek", "inanmak", "olabilir", "kurmak", "tahmin etmek", "beklemek", "hedeflemek", "niyet etmek", "dört gözle beklemek", "olabilir", "planlamak", "potansiyel", "tahmin etmek", "proje", "aramak", "yapmalı", "olacak" ve benzeri ifadeler ve bu ifadelerin olumsuzları ile belirtilir. İleriye dönük ifadeler, yönetimin inanç ve varsayımlarına ve yalnızca bu basın bülteni tarihi itibariyle yönetimin elinde bulunan bilgilere dayanmaktadır. Bu ileriye dönük ifadeler, bunlarla sınırlı olmamak üzere, Huntington hastalığı olan hastalar için önemli bir tedavi seçeneği olarak AMT-130'un potansiyel klinik ve işlevsel etkilerini, AMT-130'un Avrupa, açık etiketli Faz Ib/II çalışmasının kayıtlarının beklenen tamamlanmasını ve devam eden ABD Faz I/II kliniğinde üçüncü bir kohortun başlatılmasını içermektedir. uniQure'un gerçek sonuçları, Huntington hastalığı klinik çalışmasının yürütülmesiyle ilgili riskler, finansal ve jeopolitik olayların uniQure ve daha geniş ekonomi ve sağlık sistemi üzerindeki etkisi, uniQure'un klinik geliştirme faaliyetleri, klinik sonuçlar, işbirliği düzenlemeleri, düzenleyici gözetim, ürün ticarileştirme ve fikri mülkiyet taleplerinin yanı sıra açıklanan riskler, belirsizlikler ve diğer faktörler de dahil olmak üzere birçok nedenden dolayı bu ileriye dönük beyanlarda öngörülenlerden önemli ölçüde farklı olabilir. uniQure'un 27 Şubat 2023 tarihinde SEC'e sunduğu Form 10-K Yıllık Raporu ve 9 Mayıs 2023 tarihinde SEC'e sunduğu Form 10-Q Üç Aylık Raporu da dahil olmak üzere periyodik menkul kıymet dosyalarında "Risk Faktörleri" başlığı altında yer almaktadır. Bu riskler, belirsizlikler ve diğer faktörler göz önüne alındığında, bu ileriye dönük beyanlara gereğinden fazla güvenmemelisiniz ve uniQure, gelecekte yeni bilgiler elde edilse bile, bu ileriye dönük beyanları güncelleme yükümlülüğünü üstlenmemektedir.

uniQure İletişim:

YATIRIMCILAR İÇİN:				MEDYA İÇİN:
Maria E. Cantor Doğrudan: 339-970-7536 Mobil: 617-680-9452 m.cantor@uniQure.com		Chiara Russo Doğrudan: 617-306-9137 Mobil: 617-306-9137 c.russo@uniQure.com		Tom Malone Doğrudan: 339-970-7558 Mobil:339-223-8541 t.malone@uniQure.com

Bu duyuruya eşlik eden fotoğraflara şu adresten ulaşabilirsiniz
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08