uniQure Huntington Hastalığının Tedavisine Yönelik AMT-130 Gen Terapisinin Faz I/II Klinik Çalışmalarına İlişkin Güncellemeleri Duyurdu

~ AMT-130 ile tedavi edilen hastalar, dahil edilme kriterleriyle eşleştirilmiş doğal geçmişe göre potansiyel doza bağlı klinik faydalarla birlikte korunmuş nörolojik fonksiyon kanıtları göstermeye devam etmektedir hastalığın ~

~ Ortalama BOS NfL, düşük doz alan hastaların 30 ayda başlangıç seviyesinin altında ve yüksek doz alan hastaların 18 ayda başlangıç seviyesine yakın olmasıyla olumlu eğilimler göstermeye devam etmektedir.

~ AMT-130 her iki dozda da genel olarak iyi tolere edilmeye devam etmektedir

~ Veriler AMT-130'un klinik gelişiminin sürdürülmesini ve devam eden gelişim için potansiyel stratejileri tartışmak üzere düzenleyici etkileşimlerin takip edilmesini desteklemektedir ~

~ Bugün sabah 8:30'da yatırımcı konferans görüşmesi ve web yayını ~

LEXINGTON, Mass. ve AMSTERDAM, 19 Aralık 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), ciddi tıbbi ihtiyaçları olan hastalar için dönüştürücü tedaviler geliştiren lider bir gen terapisi şirketi, bugün Huntington hastalığının tedavisi için AMT-130'un devam eden ABD ve Avrupa Faz I/II klinik çalışmalarına kayıtlı 39 hastadan 30 aya kadar takip içeren güncellenmiş ara verileri açıkladı.

"AMT-130'un devam eden çalışmalarındaki klinik değerlendirme eğilimleri çok umut verici görünüyor ve birçoğu iki yıldan uzun süredir takip edilen bu tek seferlik gen tedavisi ile tedavi edilen Huntington hastalığı hastalarında hastalık stabilitesini göstermeye devam ediyor." Walid Abi-Saab, M.D., uniQure'un baş tıbbi sorumlusu. "Motor becerilerin, işlevsel bağımsızlığın ve bileşik derecelendirme puanlarının değerlendirilmesinde, eşzamanlı olmayan kriterlerle eşleştirilmiş doğal geçmiş kohortuna kıyasla olumlu eğilimler gözlemliyoruz."  

"Ayrıca, nöronal bozulma ve hastalık ilerlemesinin bir ölçümü olan NfL seviyelerinde daha fazla düşüş gözlemlemekten memnuniyet duyuyoruz; düşük doz alan hastalar 30 aylık takipte başlangıç seviyesinin altında, yüksek doz alan hastalar ise 18 ayda başlangıç seviyesine yakın seyretmektedir." "Daha da önemlisi, AMT-130 hem düşük hem de yüksek dozlarında yönetilebilir bir güvenlik profili ile genel olarak iyi tolere edilmeye devam etmektedir. Bu hastaları takip etmeye devam edeceğiz ve önümüzdeki yıl ruhsatlandırma etkileşimlerini başlatmayı dört gözle bekliyoruz."

University College London (UCL) Queen Square Institute of Neurology'de nöroloji profesörü, National Hospital for Neurology & Neurosurgery'de danışman nörolog ve UCL Huntington's Disease Centre'ın müdür yardımcısı olan Edward Wild, "Bu Faz I/II denemelerinden elde edilen sonuçlar, NfL'de daha fazla düşüşle birlikte, çok sayıda önemli klinik ve fonksiyonel ölçümde pozitif eğilimli, potansiyel olarak doza bağlı sinyaller gösterdikleri için çok cesaret verici olmaya devam ediyor" dedi. "Huntington hastalığında diğer biyobelirteçlerin analiz edilmesi ve yorumlanmasıyla ilgili bilinen karmaşıklıklar olsa da, bu NfL verileri olası hastalık stabilitesini gösteren klinik verilerle tutarlıdır ve AMT-130'un geliştirilmeye devam edilmesini desteklemektedir. Huntington hastalığı topluluğu, hastalığı modifiye edici tedavi seçenekleri için uzun ve zorlu bir bekleyişe katlandı ve bu yıkıcı hastalık için potansiyel olarak önemli olan bu ilerlemeyi coşkuyla kucaklıyoruz."

Huntington Hastalığında AMT-130'un Devam Eden Faz I/II Denemeleri

AMT-130'un ABD'de yürütülmekte olan çok merkezli Faz I/II klinik çalışmasında, 30 aya kadar takip süresi olan ilk 10 hastalık düşük doz kohortu (6 tedavi, 4 kontrol) ve 18 aya kadar takip süresi olan sonraki 16 hastalık yüksek doz kohortu (10 tedavi, 6 kontrol) dahil olmak üzere erken Huntington hastalığı olan toplam 26 hasta kaydedilmiştir. Hastalar AMT-130 ile tedaviye veya taklit (sham) cerrahiye randomize edilmiştir. ABD çalışması, 12 aylık kör bir çekirdek çalışma döneminin ardından tedavi edilen hastalar için beş yıllık kör olmayan uzun vadeli takipten oluşmaktadır. Yüksek doz kohortundaki altı kontrol hastasından dördü tedaviye geçmiştir ve kalan iki hasta çalışmaya dahil edilme kriterlerini karşılayamamıştır.

AMT-130'un Avrupa ve Birleşik Krallık'ta yürütülen çok merkezli, açık etiketli, Faz I/II klinik çalışmasına, Huntington hastalığı için ABD çalışmasıyla aynı erken tezahür kriterlerine sahip toplam 13 hasta kaydedilmiştir. İlk düşük doz kohortunda altı hasta AMT-130 ile tedavi edilirken, sonraki yüksek doz kohortunda yedi hasta tedavi edilmiştir.

Bu bültende sunulan birleştirilmiş ABD ve Avrupa verileri 30 Eylül 2023 sonlandırma tarihine tabidir ve tedaviye geçen kontrol hastalarından elde edilen etkinlik ve biyobelirteç verilerini içermemektedir.

Güncellenmiş Ara Dönem Verileri

Açıklayıcı Etkinlik Verileri

Her doz kohortundaki tedavi edilen hastaların klinik ve fonksiyonel ölçümleri, başlangıç ölçümlerinin yanı sıra kontrol hastaları (12 aya kadar) ve eşzamanlı olmayan kriterlerle eşleştirilmiş doğal geçmiş kohortu ile karşılaştırılmıştır. Doğal geçmiş kohortu, uniQure tarafından Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) ile işbirliği içinde, erken Huntington hastalığı olan hastaların TRACK-HD doğal geçmiş çalışması kullanılarak geliştirilmiştir. Kohort, Toplam Fonksiyonel Kapasite, Tanısal Sınıflandırma Düzeyi ve minimum striatal hacimler gibi uniQure klinik çalışma dahil etme kriterlerini karşılayan 31 hastayı içermektedir.

• Düşük doz kohortu için 30 ay ve yüksek doz için 18 ay boyunca güncellenen klinik veriler, eşzamanlı olmayan kriterlerle eşleştirilmiş doğal geçmişe göre doza bağlı potansiyel klinik fayda kanıtının devam ettiğini göstermektedir.
• Yüksek doz alan hastalar için, cUHDRS ile ölçülen nörolojik fonksiyon ve her bir bileşeni, tedavi öncesi başlangıç ölçümlerine kıyasla 18 ayda korunmuş veya iyileşmiştir.
• Düşük doz alan hastalar için, Toplam Motor Skoru (TMS) ve Toplam Fonksiyonel Kapasite (TFC) ile ölçülen nörolojik fonksiyon, tedavi öncesi başlangıç ölçümlerine kıyasla 30 ayda korunmuştur.
• Doğal geçmiş kohortundan beklenen düşüş oranıyla karşılaştırıldığında, AMT-130 cUHDRS, TFC ve TMS'de olumlu eğilimler göstermiştir.
  • Bileşik Birleşik Huntington Hastalığı Değerlendirme Ölçeği (cUHDRS): AMT-130, cUHDRS'de düşük ve yüksek doz için sırasıyla 30 ayda 0,39 puan ve 18 ayda 1,24 puanlık olumlu bir fark göstermiştir (başlangıç değerleri: düşük dozda 14,1 ve yüksek dozda 14,9).
  • Toplam İşlevsel Kapasite (TFC): AMT-130, TFC'de düşük dozda 30 ayda 0,95 puan ve yüksek dozda 18 ayda 0,49 puanlık olumlu bir fark göstermiştir (başlangıç değerleri: düşük dozda 11,9 ve yüksek dozda 12,2).
  • Toplam Motor Skoru (TMS): AMT-130, TMS'de 30 ayda düşük dozda 2,80 puan ve 18 ayda yüksek dozda 1,70 puanlık olumlu bir fark göstermiştir (başlangıç değerleri: düşük dozda 13,3 ve yüksek dozda 12,1).

Biyobelirteçler ve Volümetrik Görüntüleme Verileri

• Nörofilament Hafif Zincir (NfL): Düşük doz kohortu için ortalama BOS NfL 30. aya kadar başlangıç düzeyinin altında kalmıştır ve başlangıç düzeyinin 6,6% altındadır. Yüksek doz kohortu için ortalama BOS NfL de daha da düşmüş ve 18. ayda başlangıç seviyesine yaklaşmıştır. Bu veriler, doğal geçmiş verilerine dayalı olarak BOS NfL'de başlangıçtan itibaren beklenen artışla karşılaştırıldığında nörodejenerasyonda bir azalma olduğunu göstermektedir. Beklendiği gibi, AMT-130 ile tedavi edilen tüm hastalarda cerrahi prosedürle ilişkili olarak BOS NfL'de prosedürden yaklaşık bir ay sonra zirve yapan ve daha sonra azalan geçici bir artış yaşanmıştır. Bu geçici artışlar doza bağımlı değildi.
• Mutant Huntingtin Proteini (mHTT): AMT-130 doğrudan beynin derinliklerine uygulandığından, BOS'taki mHTT farmakodinamiğinin hedeflenen beyin bölgelerindeki mHTT'yi önemli ölçüde temsil ettiğine inanılmamaktadır. BOS örneklerinde ölçülen mHTT seviyelerindeki ortalama değişiklikler başlangıç seviyesine kıyasla değişken olmaya devam etmekte ve nicelleştirmenin alt sınırına yakın veya altındaki başlangıç seviyelerinden etkilenmektedir.
• Toplam Beyin Hacmi: AMT-130 ile tedavi edilen hastaların toplam beyin hacmindeki değişiklikler cerrahi prosedürden sonra gözlenmiş ve doğal geçmişin altında seyretmiştir. Hacimsel değişiklikler klinik olarak anlamlı görünmemektedir veya NfL ile ölçülen nörodejenerasyonda uzun süreli artışlarla ilişkili değildir.

Güvenlik ve Tolere Edilebilirlik

AMT-130, 6×10'luk düşük dozun her ikisinde de yönetilebilir bir güvenlik profili ile genel olarak iyi tolere edildi.¹² vektör genomları ve daha yüksek dozda 6×10¹³ vektör genomları. Tedavi gruplarında en sık görülen advers olaylar cerrahi prosedürle ilgiliydi.

Düşük doz kohortunda AMT-130 ile ilişkili olmayan dört ciddi advers olay (SAE) (ameliyat sonrası deliryum, majör depresyon, intihar düşüncesi ve epistaksis), yüksek doz kohortunda altı ilişkisiz SAE (sırt ağrısı, hipotermi, işlem sonrası hematom, lomber ponksiyon sonrası sendrom (n=2), pulmoner emboli) ve kontrol grubunda bir SAE (derin ven trombozu) görülmüştür. Ayrıca, yüksek doz kohortunda AMT-130 ile ilişkili dört ciddi advers olay (merkezi sinir sistemi enflamasyonu (n=3) ve retrospektif olarak merkezi sinir sistemi enflamasyonuna da atfedilebilen şiddetli baş ağrısı (1)) meydana gelmiştir.

Semptomatik merkezi sinir sistemi enflamasyonu olan hastalar glukokortikoid ilaç tedavisi ile iyileşmiştir. Ayrıca, altı yüksek doz hastaya AMT-130 uygulamasıyla birlikte inflamasyon riskini azaltmak için perioperatif steroidler verilmiştir. 

Sonraki Adımlar

Bu ara analizden elde edilen umut verici verilere dayanarak, uniQure aşağıdaki sonraki adımları öngörmektedir:

• uniQure, kısa vadeli güvenliği değerlendirmeye odaklanarak perioperatif immün baskılama ile birlikte her iki dozu daha fazla araştırmak için hastaları üçüncü bir kohortta kaydetmeye başladı. Bu kohortta en fazla 12 hasta tedavi edilecek ve bunların tümü mevcut, yerleşik stereotaktik nörocerrahi uygulama prosedürü kullanılarak AMT-130 alacaktır.
• 2024'ün ilk çeyreğinde uniQure, ABD ve Avrupa verilerini ve AMT-130'un devam eden gelişimi için potansiyel stratejileri tartışmak üzere düzenleyici etkileşimleri başlatmayı planlamaktadır.
• uniQure, 2024 yılının ortalarında, ABD ve Avrupa denemelerinde tedavi edilen hastalardan elde edilen ek takip verileri de dahil olmak üzere, AMT-130'un devam eden Faz I/II çalışmalarından bir başka klinik güncelleme sunmayı beklemektedir.

Yatırımcı Konferans Çağrısı ve Web Yayını Bilgileri

uniQure yönetimi bugün, 19 Aralık 2023 Salı günü saat 8:30'da bir yatırımcı konferans görüşmesi ve web yayını düzenleyecektir. Etkinlik, uniQure'un web sitesindeki Etkinlikler ve Sunumlar bölümünden webcast olarak yayınlanacaktır. https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsve etkinliği takiben 90 gün boyunca bir tekrar yayını arşivlenecektir. Telefonla katılacak ilgili tarafların aşağıdakileri kullanarak kayıt yaptırmaları gerekecektir bu çevrimiçi form. Arama ayrıntıları için kayıt yaptırdıktan sonra, tüm telefon katılımcıları, etkinliğe telefonla erişmek için kullanacakları kişisel bir PIN numarası ile birlikte arama numarasına bir bağlantı içeren otomatik olarak oluşturulmuş bir e-posta alacaklardır. Konferans görüşmesine katılacaksanız, lütfen başlangıç saatinden 15 dakika önce çevirin.

AMT-130 Faz I/II Klinik Programı Hakkında

Huntington hastalığının tedavisine yönelik AMT-130'un ABD Faz I/II klinik çalışması, 10 hastadan oluşan düşük doz kohortu ve ardından 16 hastadan oluşan yüksek doz kohortuna bölünmüş erken evre Huntington hastalığı olan toplam 26 hastada güvenlik, tolere edilebilirlik ve etkinlik sinyallerini araştırmaktadır; hastalar AMT-130 veya taklit (sham) cerrahi ile tedaviye randomize edilmiştir. Çok merkezli çalışma, 12 aylık kör bir çekirdek çalışma döneminin ardından beş yıl boyunca kör olmayan uzun vadeli takipten oluşmaktadır. Klinik çalışmadaki toplam 16 hasta tedaviye randomize edilmiş ve doğrudan striatuma (kaudat ve putamen) MRI kılavuzluğunda, konveksiyonla geliştirilmiş stereotaktik nörocerrahi yoluyla tek bir AMT-130 uygulaması almıştır. Yüksek doz kohortundaki ilave dört kontrol hastası tedaviye geçmiştir. Ek ayrıntılar şu adreste mevcuttur www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

AMT-130'un Avrupa'daki açık etiketli Faz Ib/II çalışmasına, erken dönem Huntington hastalığı olan 13 hasta iki doz kohortunda dahil edilmiştir; altı hastadan oluşan düşük doz kohortu ve yedi hastadan oluşan yüksek doz kohortu. ABD çalışmasıyla birlikte Avrupa çalışması, Faz III geliştirmeye veya hızlandırılmış bir kayıt yolunun uygun olması halinde doğrulayıcı bir çalışmaya ilerlemek için güvenlik, kavram kanıtı ve AMT-130'un optimum dozunu belirlemeyi amaçlamaktadır. 

AMT-130, uniQure'un tescilli miQURE ürününü içeren MSS'ye odaklanan ilk klinik programıdır.^® platform.

Huntington Hastalığı Hakkında

Huntington hastalığı, kore, davranışsal anormallikler ve bilişsel gerileme gibi motor semptomlara yol açarak ilerleyici fiziksel ve zihinsel bozulmaya neden olan nadir, kalıtsal bir nörodejeneratif bozukluktur. Hastalık, beyinde anormal protein üretimine ve toplanmasına yol açan huntingtin geninin ilk ekzonunda hastalığa neden olan CAG tekrar genişlemesi ile otozomal dominant bir durumdur. Huntington hastalığının etiyolojisi net olmasına rağmen, hastalığın başlangıcını geciktirmek veya ilerlemesini yavaşlatmak için şu anda onaylanmış bir tedavi bulunmamaktadır.

uniQure Hakkında

uniQure, potansiyel olarak iyileştirici sonuçlara sahip tekli tedaviler olan gen terapisi vaadini yerine getiriyor. UniQure'un hemofili B için gen terapisinin son onayları - on yılı aşkın bir araştırma ve klinik gelişime dayanan tarihi bir başarı - genomik tıp alanında önemli bir kilometre taşını temsil ediyor ve hemofili ile yaşayan hastalar için yeni bir tedavi yaklaşımını başlatıyor. uniQure şimdi modüler ve onaylanmış teknoloji platformunu bir boru hattı Huntington hastalığı, refrakter temporal lob epilepsisi, ALS, Fabry hastalığı ve diğer ciddi hastalıkları olan hastaların tedavisi için tescilli gen terapileri. www.uniQure.com

uniQure İleriye Dönük Beyanlar

Bu basın bülteni, değiştirilmiş şekliyle 1933 tarihli Menkul Kıymetler Kanunu'nun 27A Bölümü ve değiştirilmiş şekliyle 1934 tarihli Menkul Kıymetler Borsası Kanunu'nun 21E Bölümü anlamında ileriye dönük ifadeler içermektedir. Tarihi gerçeklere ilişkin ifadeler dışındaki tüm ifadeler, genellikle "öngörmek", "inanmak", "olabilir", "kurmak", "tahmin etmek", "beklemek", "hedeflemek", "niyet etmek", "ileriye bakmak", "olabilir", "planlamak", "potansiyel", "tahmin etmek", "proje", "aramak", "yapmalı", "olacak" ve benzeri ifadeler ve bu ifadelerin olumsuzları gibi terimlerle belirtilen ileriye dönük ifadelerdir. İleriye dönük ifadeler, yönetimin inanç ve varsayımlarına ve yalnızca bu basın bülteni tarihi itibariyle yönetimin elinde bulunan bilgilere dayanmaktadır. Bu ileriye dönük ifadelere örnek olarak, bunlarla sınırlı olmamak üzere, aşağıdakilere ilişkin ifadeler verilebilir Huntington hastalığı olan hastalar için önemli bir tedavi seçeneği olarak AMT-130'un potansiyel klinik ve işlevsel etkileri; şirketin AMT-130'un klinik gelişimine devam etme ve düzenleyici makamlarla etkileşimleri başlatma planları; hızlandırılmış düzenleyici yollar için potansiyel; Şirketin AMT-130'un etkinliğine ilişkin karşılaştırma temeli olarak bir doğal geçmiş kohortu kullanması; şirketin AMT-130'u perioperatif immün baskılama ile birlikte inceleyen üçüncü kohort ile ilgili kayıt planları; etkili bir biyobelirteç olarak BOS'ta mHTT veya NfL'nin faydası; ve şirketin daha fazla klinik güncelleme planları. uniQure'un gerçek sonuçları, birçok nedenden dolayı bu ileriye dönük beyanlarda öngörülenlerden önemli ölçüde farklı olabilir. Bu riskler ve belirsizlikler, diğerlerinin yanı sıra şunları içerir: Şirketin AMT-130 Faz I/ll klinik çalışmalarıyla ilgili riskler, bu çalışmaların daha fazla klinik gelişmeyi desteklemek için yeterli etkinlik verilerini gösterememe riski ve çalışmalardan elde edilen ara verilerin daha sonraki veri okumaları için öngörücü olmayabileceği riski; şirketin klinik programlarının daha fazla geliştirilmesini desteklemek için şirketin gerektiğinde ve kabul edilebilir koşullarda yeterli sermayeyi artırma yeteneği de dahil olmak üzere şirketin mali durumu ve hisse senedi fiyatı ile ilgili riskler; Şirketin klinik öncesi çalışmalarını ve klinik deneylerini yürütmek, denetlemek ve izlemek ve AMT-130 için klinik deneyler de dahil olmak üzere ilaç ürününün bileşenlerini üretmek için üçüncü taraflara güvenmesi ile ilgili riskler; ve şirketin fikri mülkiyetini elde etme, sürdürme ve koruma yeteneği. Bu riskler ve belirsizlikler daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır uniQure'un 27 Şubat 2023 tarihinde SEC'e sunduğu Form 10-K Yıllık Raporu, 9 Mayıs 2023, 1 Ağustos 2023 ve 7 Kasım 2023 tarihlerinde SEC'e sunduğu Form 10-Q Üç Aylık Raporları ve şirketin zaman zaman SEC'e sunduğu diğer dosyalar da dahil olmak üzere ABD Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu'na (SEC) yaptığı periyodik başvurularda "Risk Faktörleri" başlığı altında yer almaktadır. Bu riskler, belirsizlikler ve diğer faktörler göz önüne alındığında, bu ileriye dönük beyanlara gereğinden fazla güvenmemelisiniz ve yasaların gerektirdiği durumlar haricinde, uniQure gelecekte yeni bilgiler elde edilse bile bu ileriye dönük beyanları güncelleme yükümlülüğünü üstlenmemektedir.