Faz II GENERATION HD2 çalışmasına ilişkin güncelleme

Roche, Huntington hastalığının erken belirtilerini gösteren bireylerde tominerseni değerlendiren GENERATION HD2 Faz II klinik çalışmasının devam ettiğini duyurdu. Bir sonraki bağımsız bir komite tarafından yapılan ara analiz, herhangi bir güvenlik sorunu tespit edilmemiştir. Daha yüksek olan 100 mg'lık doz daha güçlü bir klinik fayda potansiyeli göstermiştir ve artık ileriye dönük olarak test edilen tek doz olacaktır. 60mg dozundaki katılımcılar daha yüksek doza geçecektir. Deneme kör ve tam kayıtlı olarak devam etmektedir ve 2026 yılında sonuçlanması beklenmektedir.

--TOPLUM MEKTUBU--

17 Nisan 2025

Sevgili Huntington hastaları toplum liderleri,

Araştırma çalışmalarımızla ilgili güncelleme talebiniz için teşekkür ederiz. Bugün, Huntington hastalığının (HD) erken veya çok hafif belirtileri olan kişilerde araştırma ilacı tominersen'i test eden Faz II GENERATION HD2 çalışması (NCT05686551) hakkında bir güncelleme paylaşıyoruz.

Hatırlatmak gerekirse, GENERATION HD2, her 4 ayda bir spinal enjeksiyon yoluyla uygulanan plaseboya karşı iki tominersen doz seviyesini (100 mg ve 60 mg) test ediyordu. Klinik çalışmadan elde edilen veriler, bağımsız bir veri izleme komitesi (iDMC) tarafından düzenli olarak kontrol edilmektedir.

Komite Çalışmanın Devamını Destekliyor

iDMC kısa süre önce güvenlik verilerini gözden geçirmiş ve önceden planlanmış bir ara analiz gerçekleştirmiştir. iDMC, GENERATION HD2 çalışmasının devam etmesini tavsiye etmiştir. Her iki tominersen dozunda da katılımcı güvenliği veya semptom kötüleşmesi belirtileri ile ilgili herhangi bir endişe dile getirilmemiştir. Ayrıca, 100 mg'lık dozun 60 mg'lık doza göre klinik fayda sağlama olasılığı daha yüksek bulunmuştur. Bu nedenle çalışmanın geri kalanında sadece 100 mg'lık doz plaseboya karşı test edilecek ve 60 mg'lık doz kesilecektir. Önemli olarak, çalışma devam etmektedir ve şu anda nihai sonuçlara varamayız.

Çalışma Körlemesine Devam Ediyor ve Veri Toplamaya Devam Ediyor

Roche şimdi çalışmayı değiştirecek ve katılımcılardan değiştirilmiş çalışmaya devam etmek için onay vermeleri istenecektir. Değişiklik, katılımcıların klinik programlarını veya genel çalışma deneyimini değiştirmeyecektir. Daha önce 60 mg dozu atanan katılımcılar 100 mg dozuna geçirilecek; diğer tedavi gruplarındaki (100 mg ve plasebo) katılımcılar atandıkları gruplarda kalacaktır. Tedavi atamaları çalışmanın sonuna kadar çalışma doktorları, katılımcılar veya Roche tarafından bilinmeyecektir.

Bundan Sonra Ne Olacak?

• Araştırmacılar bilgilendirilmiştir ve çalışma değişikliği ve sonraki adımlar hakkında çalışma katılımcılarıyla iletişime geçmeye başlamışlardır.
• Çalışmaya katılım tamdır ve 2026 yılında tamamlanması beklenmektedir.
• iDMC her 4-6 ayda bir çalışma verilerini gözden geçirmeye devam ederek çalışmanın devam ettirilmesi, değiştirilmesi veya durdurulması konusunda tavsiyede bulunacaktır.

GENERATION HD2'ye kaydolan 301 katılımcıya ve refakatçilerine inanılmaz derecede minnettarız. Her çalışma ziyareti, tüm HD araştırma topluluğunun tominersen, Huntingtin düşürücü stratejiler ve HD'nin daha iyi anlaşılması hakkında daha fazla bilgi edinmesine yardımcı olan verilerin toplanmasına katkıda bulunuyor.

HD topluluğuna devam eden desteği ve araştırmaya olan bağlılığı için teşekkür ederiz. Aşağıda size yardımcı olabilecek daha fazla bilgi bulunmaktadır. Daha fazla sorunuz varsa, lütfen bize ulaşmaktan çekinmeyin.

Saygılarımla, Mai-Lise Nguyen

Roche/Genentech Huntington ekibi adına Global Hasta Ortaklığı

Sorular & Cevaplar

Analiz sonuçları ne gösterdi? Ara analizi iDMC yürütmüştür ve Roche'un incelenen verilere erişimi yoktur. GENERATION HD2 çalışmasını, iDMC'nin çalışmaya devam edilmesi ve 60 mg dozundaki katılımcıların 100 mg dozuna geçirilmesi yönündeki tavsiyelerine göre değiştiriyoruz.

Bu, 60 mg'lık dozun işe yaramadığı veya güvenli olmadığı anlamına mı geliyor? iDMC, mevcut çalışma verilerini gözden geçirmiş ve katılımcı güvenliği veya tominersen dozlarından herhangi biriyle kötüleşen semptom belirtileri ile ilgili herhangi bir endişeyi dile getirmemiştir. Roche, GENERATION HD2 çalışma tasarımını, çalışmanın geri kalanında sadece 100 mg'lık dozu plaseboya karşı test edecek şekilde değiştirmektedir. Bu değişiklik, iDMC'nin 100 mg'lık dozun HD'li kişiler için klinik fayda sağlama olasılığının 60 mg'lık dozdan daha yüksek olduğu yönündeki tavsiyesine dayanmaktadır.

Bu 100 mg'lık dozun işe yaradığı anlamına mı geliyor? iDMC, ara verilerin gözden geçirilmesine dayanarak 100 mg'lık dozun çalışmada test edilmeye devam edilmesini tavsiye etmiştir. GENERATION HD2 çalışması devam etmektedir ve şu anda nihai sonuçlara varamayız. Çalışmanın 2026 yılında tamamlanması beklenmektedir.

Çalışma katılımcıları hangi dozu aldıklarını bilecekler mi? "Körleme" ne anlama geliyor? Çalışmanın başlangıcından itibaren katılımcılar, çalışma ekipleri ve Roche tedavi atamalarını bilmemektedir. Buna "körleme" denir ve çalışmanın nasıl yürütüldüğü ve sonuçların nasıl elde edildiği konusunda önyargıdan kaçınmak için yapılır. Çalışma sona erdikten sonra çalışmanın "körlüğü kaldırıldığında", katılımcıların hangi tedavi grubuna atandıklarını öğrenmeleri mümkün olacaktır - tominersen (doz dahil) veya plasebo.

Çalışma katılımcıları için şimdi ne olacak? Tüm katılımcılarla çalışma yerleri tarafından iletişime geçilecek ve değiştirilmiş çalışmaya devam etmek için onay vermeleri istenecektir. Katılımcıların genel çalışma deneyimlerinde veya programlarında herhangi bir değişiklik olmayacaktır. Onay alındıktan sonra, çalışma eczanesi daha önce 60mg dozuna atanmış katılımcıların dozunu 100mg dozuna değiştirecektir. Daha önce 100 mg ve plasebo gruplarına atanan katılımcılar için herhangi bir değişiklik olmayacaktır. Tedavi atamaları katılımcılar, merkezler ve Roche için "kör" olarak kalacaktır.

iDMC nedir? Bağımsız Veri İzleme Komitesi (iDMC), devam eden bir klinik araştırmanın biriken verilerini periyodik olarak gözden geçiren, araştırmanın dışında ve Roche'tan bağımsız bir uzmanlar grubudur. Komite, katılımcıların güvenliğini ve bir klinik araştırmanın yarar ve risk dengesini izler. Verilerin gözden geçirilmesine dayanarak iDMC, araştırmanın nasıl yürütüleceğine ilişkin tavsiyelerde bulunur.

Ara analiz nedir ve amacı nedir? Ara analiz, devam eden bir çalışmadan elde edilen verilerin tamamlanmadan önce planlı bir şekilde değerlendirilmesidir. Araştırmacıların bir çalışmayı sürdürme, değiştirme veya durdurma konusunda bilinçli kararlar almasını sağlar. Ara analizler, gereksiz çalışma yükünden ve hastaların araştırma ilacına maruz kalmasından kaçınmak için genellikle çalışma tasarımlarının bir parçasıdır.

İnsanlar daha fazla bilgi için nereye başvurabilir? Çalışma katılımcıları ve aile üyeleri soruları için çalışma merkezleriyle iletişime geçmelidir. Toplum üyeleri HD uzmanları veya yerel hasta organizasyonları ile konuşabilirler. Roche Tıbbi Bilgilerine medinfo.roche.com adresinden ulaşılabilir.