uniQure, Huntington Hastalığı Olan Hastalarda AMT-130'un Pivotal Faz I/II Çalışmasının Pozitif Sonuçlarını Açıkladı

24 Eylül 2025

PDF Versiyonu

~ Pivotal çalışma birincil son noktayı karşıladı; yüksek doz AMT-130, eğilim skoru eşleştirilmiş harici kontrole kıyasla cUHDRS ile ölçüldüğü üzere 36 ayda istatistiksel olarak anlamlı 75% hastalık yavaşlaması gösterdi ~

~ Yüksek doz AMT-130 ayrıca önemli bir ikincil sonlanım noktası olan TFC ile ölçülen hastalık ilerlemesinde istatistiksel olarak anlamlı yavaşlama ve ek klinik ölçümlerde olumlu eğilimler göstermiştir.

~ Ortalama beyin omurilik sıvısı NfL seviyeleri 36. ayda başlangıç seviyesinin altındaydı

~ AMT-130, yönetilebilir bir güvenlik profili ile genel olarak iyi tolere edilmeye devam etti

~ uniQure, 2026'nın ilk çeyreğinde bir BLA sunmayı ve onay bekleyen ABD lansmanını aynı yıl içinde gerçekleştirmeyi planlamaktadır.

~ Bugün sabah 8:30'da yatırımcı konferans görüşmesi ve web yayını ~

LEXINGTON, Mass. ve AMSTERDAM, 24 Eylül 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), ciddi tıbbi ihtiyaçları olan hastalar için dönüştürücü tedaviler geliştiren lider bir gen terapisi şirketi, bugün Huntington hastalığının tedavisi için AMT-130'un pivotal Faz I/II çalışmasından elde edilen olumlu verileri açıkladı. Çalışma, önceden belirlenmiş birincil sonlanım noktasını karşıladı ve yüksek doz AMT-130, eğilim puanı eşleştirilmiş harici kontrole kıyasla 36 ayda bileşik Birleşik Huntington Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (cUHDRS) ile ölçülen hastalık ilerlemesinde istatistiksel olarak anlamlı bir yavaşlama gösterdi. Çalışma ayrıca, eğilim skoru eşleştirilmiş harici kontrole kıyasla 36 ayda Toplam Fonksiyonel Kapasite (TFC) ile ölçülen hastalık ilerlemesinde istatistiksel olarak anlamlı bir yavaşlama sağlayarak önemli bir ikincil sonlanım noktasını da karşılamıştır.

Klinik nöroloji profesörü, University College London Huntington Hastalığı Merkezi direktörü ve nörodejeneratif hastalıklar bölümünün ortak başkanı Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., "AMT-130'un bu önemli çalışmasının 36 ayda hem cUHDRS hem de TFC üzerinde istatistiksel olarak anlamlı etkiler göstermesi ve ortalama CSF NfL'nin başlangıç seviyesinin altında kalmasıyla desteklenmesi beni heyecanlandırıyor" dedi. "Bu çığır açan verilerin bugüne kadar bu alanda elde edilen en ikna edici veriler olduğuna ve acil bir ihtiyacın devam ettiği Huntington hastalığında potansiyel hastalık modifiye edici etkilerin altını çizdiğine inanıyorum. Bu veriler, AMT-130'un hastalığın ilerlemesini anlamlı bir şekilde yavaşlatma potansiyeline sahip olduğunu ve bu yıkıcı hastalıktan etkilenen bireylere ve ailelere uzun zamandır beklenen umudu sunduğunu göstermektedir."

Bu pivotal Faz I/II çalışması için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ile uyumlu hale getirilen ve ona sunulan prospektif olarak tanımlanmış istatistiksel analiz planına uygun olarak uniQure, AMT-130 ile tedavi edilen 29 hastanın (n=17 yüksek doz; n=12 düşük doz) klinik sonuçlarını analiz etmiştir; bunlardan doz grubu başına 12 hasta 36 aylık takibe ulaşmış ve bu zaman noktasında değerlendirilmiştir. Her doz grubu için sonuçlar Enroll-HD doğal geçmiş veri setinden alınan eğilim skoru eşleştirilmiş harici kontrol ile karşılaştırılmıştır (yüksek doz için n=940; düşük doz için n=626).

Yüksek doz AMT-130 alan hastalar için 36 aylık etkinlik sonuçları aşağıdaki gibidir (30 Haziran 2025 itibariyle veri kesimi):

• Çalışmanın birincil sonlanım noktasını karşılayan cUHDRS (p=0,003) ile ölçülen hastalık ilerlemesinde istatistiksel olarak anlamlı 75% yavaşlama. Tedavi edilen hastalarda cUHDRS'de başlangıçtan itibaren ortalama -0,38'lik bir değişim görülürken, eğilim skoru eşleştirilmiş harici kontroldeki hastalarda bu değişim -1,52 olmuştur.
  
• TFC ile ölçülen hastalık ilerlemesinde istatistiksel olarak anlamlı 60% yavaşlama (p=0,033), çalışmanın önemli bir ikincil sonlanım noktasını karşılamıştır. Tedavi edilen hastalarda başlangıçtan itibaren TFC'de ortalama -0,36'lık bir değişim görülürken, eğilim skoru eşleştirilmiş harici kontroldeki hastalarda bu değişim -0,88 olmuştur.
  
• Sembol Rakam Modaliteleri Testi (SDMT), Stroop Kelime Okuma Testi (SWRT) ve Toplam Motor Skoru (TMS) dahil olmak üzere motor ve bilişsel işlevin diğer ikincil son nokta ölçümlerinde olumlu eğilimler.
  
  • SDMT ile ölçülen hastalık ilerlemesinde 88%'lik bir yavaşlama (p=0,057), SDMT'de başlangıçtan itibaren ortalama -0,44'lük bir değişim ile eğilim puanı eşleştirilmiş harici kontroldeki hastalar için -3,73'lük bir değişim.
    
  • SWRT ile ölçülen hastalık ilerlemesinde 113% yavaşlama (p=0,002¹), eğilim puanı eşleştirilmiş harici kontroldeki hastalar için -6,98'lik bir değişiklikle karşılaştırıldığında, başlangıçtan itibaren SWRT'deki ortalama değişiklik 0,88'dir.
    
  • TMS ile ölçülen hastalık ilerlemesinde 59% yavaşlama (p=0,174¹), eğilim puanı eşleştirilmiş harici kontroldeki hastalar için 4,88'lik bir değişiklikle karşılaştırıldığında, başlangıçtan itibaren TMS'deki ortalama değişiklik 2,01'dir.
    
• Beyin omurilik nörofilament ışık proteininde (BOS NfL) başlangıç seviyesine göre ortalama -8,2% azalma. BOS NfL, nörodejenerasyonun iyi karakterize edilmiş, destekleyici bir biyobelirtecidir. BOS NfL'deki yükselmenin Huntington hastalığının daha yüksek klinik şiddeti ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir.

Şirket, düşük doz grubunda gözlenen değişken eğilimlere kıyasla yüksek doz grubunda 36 ayda gözlenen fonksiyonel, motor ve bilişsel sonlanım noktalarındaki tutarlı olumlu sonuçların AMT-130'a doza bağlı bir yanıtı yansıttığına inanmaktadır.

AMT-130 yüksek doz tedavi grubundan elde edilen sonuçların, eğilim skoru ağırlıklı harici kontrol ve TRACK-HD ve PREDICT-HD veri setleriyle karşılaştırmalar da dahil olmak üzere diğer çeşitli destekleyici analizleri birincil analizle tutarlıydı.

AMT-130, her iki dozda da yönetilebilir bir güvenlik profili ile genel olarak iyi tolere edilmiştir. 30 Haziran 2025 itibariyle, Aralık 2022'den bu yana ilaçla ilişkili yeni bir ciddi advers olay gözlenmemiştir. Tedavi gruplarında en sık görülen advers olaylar uygulama prosedürüyle ilgiliydi ve bunların hepsi düzeldi.

"Bu ilk sonuçlar ve bunların Huntington hastalığından etkilenen bireyler ve aileler için neler ifade edebileceği konusunda son derece heyecanlıyız." Walid Abi-Saab, M.D., uniQure'un baş tıbbi sorumlusu. "Bu bulgular, AMT-130'un Huntington hastalığının tedavi ortamını temelden değiştirme potansiyeline sahip olduğuna dair inancımızı pekiştirirken, aynı zamanda nörolojik bozuklukların tedavisi için tek seferlik, hassas dağıtımlı gen tedavilerini destekleyen önemli kanıtlar sunmaktadır. Bugün elde edilen sonuç, uniQure'deki pek çok kişinin yorulmak bilmeyen bağlılığını yansıtıyor ve ekibin yanı sıra bunu mümkün kılan araştırmacılara, saha personeline, hastalara ve ailelere derin şükranlarımı sunmak istiyorum. Bu yılın ilerleyen dönemlerinde yapılması beklenen BLA öncesi toplantımızda FDA ile verileri tartışmak ve 2026'nın ilk çeyreğinde bir BLA sunmak için sabırsızlanıyoruz."

AMT-130'a FDA tarafından Çığır Açan Terapi ve Rejeneratif Tıp İleri Terapi (RMAT) unvanı verilmiştir.

Yatırımcı Konferans Çağrısı ve Web Yayını Bilgileri

uniQure yönetimi bugün, 24 Eylül Çarşamba günü saat 8:30'da bir yatırımcı konferans görüşmesi ve web yayını düzenleyecektir. Etkinlik, uniQure'un web sitesinin Etkinlikler ve Sunumlar bölümü altında webcast olarak yayınlanacaktır. https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsve etkinliği takiben 90 gün boyunca bir tekrar yayını arşivlenecektir. Telefonla katılacak ilgili tarafların aşağıdakileri kullanarak kayıt yaptırmaları gerekecektir bu çevrimiçi form. Arama ayrıntıları için kayıt yaptırdıktan sonra, tüm telefon katılımcıları, etkinliğe telefonla erişmek için kullanacakları kişisel bir PIN numarası ile birlikte arama numarasına bir bağlantı içeren otomatik olarak oluşturulmuş bir e-posta alacaklardır. Konferans görüşmesine katılacaksanız, lütfen başlangıç saatinden 15 dakika önce çevirin.

AMT-130 Faz I/II Klinik Programı Hakkında

uniQure, Huntington hastalığının tedavisi için AMT-130'un güvenlik, tolere edilebilirlik ve keşifsel etkinlik sinyallerini araştırmak üzere iki adet çok merkezli, doz artırımlı, Faz I/II klinik çalışma yürütmektedir. FDA ile yapılan görüşmeler sonucunda, Faz I/II çalışmalarındaki 1. ve 2. kohortlardan elde edilen verilerin, önceden belirlenmiş bir istatistiksel analiz planı kapsamında Enroll-HD doğal geçmiş veri setinden türetilen eğilim skoru eşleştirilmiş bir dış kontrol ile karşılaştırılabileceği ve bunun bir BLA başvurusu için birincil temel teşkil edebileceği konusunda anlaşmaya varılmıştır.

ABD'de yapılan çalışmada, erken evre Huntington hastalığı olan toplam 26 hasta tedavi (n=6 düşük doz; n=10 yüksek doz) veya taklit (sham) prosedürü (n=10) için randomize edilmiştir. Tedavi edilen hastalara, doğrudan striatuma (kaudat ve putamen) MRI kılavuzluğunda, konveksiyonla geliştirilmiş stereotaktik nöroşirürji yoluyla tek bir AMT-130 uygulaması yapılmıştır. Çalışma, 12 aylık kör bir çekirdek çalışma döneminin ardından tedavi edilen hastaların beş yıl boyunca kör olmayan uzun vadeli takibinden oluşmaktadır. İlave dört kontrol hastası tedaviye geçmiştir. AMT-130'un Avrupa'daki açık etiketli Faz 1b/2 çalışmasına erken evre Huntington hastalığı olan 13 hasta dahil edilmiştir (n=6 düşük doz; n=7 yüksek doz).

Üçüncü bir kohort, ABD ve AB'deki tesislerde ilave 12 hastayı kaydetmiştir. Bu kohort, mevcut, yerleşik stereotaktik uygulama prosedürü kullanılarak immünosupresyon ile birlikte AMT-130'un her iki dozunu araştırmak üzere randomize edilmiştir.  

Önceki kohortlara kayıtlı hastalarınkine kıyasla daha düşük striatal hacimlere sahip 6 hastada yüksek doz AMT-130'u değerlendiren ABD merkezli dördüncü bir kohortun kayıtları halen devam etmektedir.

Ek ayrıntılar şu adreste mevcuttur www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Huntington Hastalığı Hakkında

Huntington hastalığı, kore, davranışsal anormallikler ve bilişsel gerileme gibi motor semptomlara yol açarak ilerleyici fiziksel ve zihinsel bozulmaya neden olan nadir, kalıtsal bir nörodejeneratif bozukluktur. Hastalık, beyinde anormal protein üretimine ve birikmesine yol açan huntingtin geninin ilk ekzonunda hastalığa neden olan CAG tekrar genişlemesi ile otozomal dominant bir durumdur. ABD'de yaklaşık 75.000 kişi Huntington hastalığına sahiptir.², AB³ve Birleşik Krallık⁴Yüz binlerce kişi de bu hastalığı kalıtımsal olarak alma riski taşımaktadır. Huntington hastalığının açık etiyolojisine rağmen, şu anda hastalığın başlangıcını geciktirecek veya ilerlemesini yavaşlatacak onaylanmış bir tedavi bulunmamaktadır.

uniQure Hakkında

uniQure, potansiyel olarak iyileştirici sonuçlara sahip tekli tedaviler olan gen terapisi vaadini yerine getiriyor. On yılı aşkın bir araştırma ve klinik geliştirme sürecine dayanan tarihi bir başarı olan uniQure'un hemofili B gen terapisinin onaylanması, genomik tıp alanında önemli bir kilometre taşını temsil etmekte ve hemofili ile yaşayan hastalar için yeni bir tedavi yaklaşımını başlatmaktadır. uniQure şu anda boru hattı Huntington hastalığı, refrakter temporal lob epilepsisi, ALS, Fabry hastalığı ve diğer ciddi hastalıkları olan hastaların tedavisi için tescilli gen terapileri. www.uniQure.com

uniQure İleriye Dönük Beyanlar

Bu basın bülteni ileriye dönük ifadeler içermektedir. Tarihi gerçeklere ilişkin ifadeler dışındaki tüm ifadeler, genellikle "öngörmek", "inanmak", "olabilir", "kurmak", "tahmin etmek", "beklemek", "hedeflemek", "niyet etmek", "dört gözle beklemek", "olabilir", "planlamak", "potansiyel", "tahmin etmek", "proje", "aramak", "yapmalı", "olacak" ve benzeri ifadeler ve bu ifadelerin olumsuzları gibi terimlerle belirtilen ileriye dönük ifadelerdir. İleriye dönük ifadeler, yönetimin inanç ve varsayımlarına ve bu basın bülteni tarihi itibariyle yönetimin elinde bulunan bilgilere dayanmaktadır. Bu ileriye dönük ifadelere örnek olarak, bunlarla sınırlı olmamak üzere, aşağıdakilere ilişkin ifadeler verilebilir: AMT-130'un potansiyel klinik ve işlevsel etkileri; Şirketin AMT-130'un Huntington hastalığı tedavi ortamını dönüştürme potansiyeline sahip olduğuna dair inancı; Şirketin bu yıl içinde beklenen BLA öncesi toplantısı ve Şirketin 2026'nın ilk çeyreğinde planlanan BLA sunumunun zamanlaması dahil olmak üzere AMT-130 programına ilişkin düzenleyici etkileşimlerin zamanlaması ve sonucu; ve Şirketin AMT-130'u 2026'da ABD'de piyasaya sürme potansiyeli. Şirketin gerçek sonuçları, birçok nedenden ötürü bu ileriye dönük beyanlarda öngörülenlerden önemli ölçüde farklı olabilir. Bu riskler ve belirsizlikler, diğerlerinin yanı sıra şunları içerir: Şirketin AMT-130 Faz I/ll klinik çalışmalarıyla ilgili riskler, bu çalışmaların daha fazla klinik geliştirme veya ruhsat onayını desteklemek için yeterli veri gösterememesi riski dahil; ana verilerden elde edilenden farklı bir yorumla sonuçlanan daha fazla hasta verisinin elde edilmesi riski; Şirketin düzenleyici makamlarla etkileşimleriyle ilgili, klinik çalışmaların başlatılmasını, zamanlamasını ve ilerlemesini ve ruhsat onayına giden yolları etkileyebilecek riskler; Şirketin değerlendirmekte olduğu ölçümlerin hastalık ilerlemesinin sağlam ve hassas ölçümleri olarak görülmeye devam edip etmeyeceği; RMAT ataması, Çığır Açan Terapi ataması veya herhangi bir hızlandırılmış yolun, eğer verilirse, ruhsat onayına yol açıp açmayacağı; Şirketin gerektiğinde AMT-130 için bir Faz III veya doğrulayıcı çalışma yürütme ve finanse etme kabiliyeti; Şirketin hedeflerine ulaşmak için gereken altyapıyı ve personeli oluşturmaya ve sürdürmeye devam etme becerisi; Şirketin mevcut ve gelecekteki klinik araştırmaları ve düzenleyici süreçleri yönetmedeki etkinliği; Şirketin klinik araştırmalarda gen tedavisi adaylarının terapötik faydalarını gösterme becerisi; gen tedavilerinin sürekli gelişimi ve kabulü; Şirketin fikri mülkiyetini elde etme, sürdürme ve koruma becerisi; ve Şirketin faaliyetlerini finanse etme ve gerektiğinde ve kabul edilebilir koşullarda ek sermaye sağlama becerisi. Bu riskler ve belirsizlikler, 27 Şubat 2025 tarihinde SEC'e sunulan Form 10-K Yıllık Raporu, 9 Mayıs 2025 ve 29 Temmuz 2025 tarihlerinde SEC'e sunulan Form 10-Q Üç Aylık Raporları da dahil olmak üzere Şirketin ABD Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu'na (SEC) yaptığı periyodik başvurularda ve Şirketin zaman zaman SEC'e yaptığı diğer başvurularda "Risk Faktörleri" başlığı altında daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır. Bu riskler, belirsizlikler ve diğer faktörler göz önüne alındığında, bu ileriye dönük beyanlara gereğinden fazla güvenmemelisiniz ve yasaların gerektirdiği durumlar haricinde, Şirket, gelecekte yeni bilgiler elde edilse bile, bu ileriye dönük beyanları güncelleme yükümlülüğünü üstlenmemektedir.

_____________________________________

¹ P-değeri nominaldir.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, ve diğerleri Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.