“UniQure topline sonuçları üzerine EHDN Platform Toplantısı” özeti: Şimdiye kadarki sonuçların ambalajından çıkarılması"

Varşova, 19 Kasım 2025.

Sayın üyeler,

Bildiğiniz gibi, dün Avrupa Huntington Hastalığı Ağı (EHDN), AMT-130 adlı bir gen terapisi ürününde klinik bir çalışma yürüten bir ilaç şirketi olan uniQure'un ilk sonuçları hakkında bir seminer geliştirdi.

Peki bu bağlamda gen terapisi nedir? Nasıl çalışır? Bildiğimiz gibi Huntington hastalığı (HD) esas olarak Huntingtin genindeki bir mutasyondan kaynaklanmaktadır. Geçtiğimiz yıllarda araştırmacılar, organizmalarımızda etkilenen genlerle “oynayabilen” özel moleküller sunarak genetik hastalıkları değiştiren tedaviler geliştirmeye çalışıyorlardı. HD alanında gen terapisi, hastalığın moleküler kökenini hedef alarak onu değiştirmeyi amaçlamaktadır. Başka bir deyişle, sorunun kökenine inerek hastalığı tedavi etmek istiyoruz: kusurlu bir gen. Dr. Anne Rosser bize AMT-130“un bir mikro RNA, çok küçük bir molekül olduğunu ve Huntingtin proteinini düşürmek için bu klinik araştırmaya katılan hastaların beynine doğrudan verildiğini açıkladı. Bu ürün doğrudan nöronlarda çalışmakta ve bir kısmı toksik olan (mutant kopya) ve nöral ölüme ve dolayısıyla HD semptomlarına neden olan daha fazla Huntingtin üretmelerini engellemektedir. Buradaki fikir, ürünün vücutta ”kendi kendini kopyalayabildiği" göz önüne alındığında, AMT-130'u ömür boyu bir kez almaktır. Yani, her gün bir hap almak yerine, hastaların bunu almak için bir kez ameliyat olmaları gerekecektir. Şu anda bu ameliyatın yapılması 18 saat kadar sürmektedir, çünkü ürünü HD'de en çok etkilenen beyin bölgesine tam olarak ulaştırmak çok zordur. Gelecekte, bu molekülü vücuda dahil etmenin daha iyi yollarının bulunması beklenmektedir.

Çalışmayı yürüten şirket Eylül 2025“te bir rapor yayınladı. Bu veriler kamuya açıktır ve çalışmaya katılan 29 hastanın ameliyatlarından 3 yıl sonra ne durumda olduklarını göstermektedir. Bu müdahalenin henüz bir tedavi olmadığını unutmamak önemlidir, AMT-130 için nihayet onay almak için daha fazla veriye ve çalışmaya ihtiyacımız olduğundan buna hala ”deney" diyebiliriz.

Dr. Sarah Tabrizi tartışılmakta olan klinik çalışma hakkında daha fazla bilgi verdi. AMT-130'un amacı hastalığın ilerleme hızını yavaşlatmak (yani hastalığı geciktirmek) ve HD hastalarına daha iyi bir yaşam kalitesi sağlamaktır. Bu klinik çalışma, gözlemsel çalışma Enroll-HD'den elde edilen verileri kontrol olarak kullanıyor, başka bir deyişle, ameliyat geçiren hastaların sonuçlarını hastalığın doğal geçmişiyle (HD'nin normalde nasıl geliştiği) karşılaştırıyor.

Müdahaleden üç yıl sonra uniQure, yüksek doz AMT-130 alan hastalarda hastalığın ilerlemesinin daha düşük olduğunu tespit etmiş ve bu durum iki klinik ölçümle değerlendirilmiştir: cUHDRS ölçeği ve TFC ölçeği. cUHDRS hastalığın ilerlemesinde 75%, TFC ise 60% azalma göstermiştir. Bu ölçekler motor ve bilişsel yeteneklerin yanı sıra işlevsel yönleri de ölçmektedir (örneğin, çalışma, mali durumu yönetme veya günlük öz bakım yapma yeteneği). Genel olarak, bu çalışmadaki hastalar klinik değerlendirmelerinde, molekülü almamış olsalardı yapacaklarından çok daha iyi durumdadırlar.

Bu sonuçlar bize ne anlatıyor? Panelde birçok konu tartışıldı. Dr. Tabrizi, çalışmanın henüz tamamlanmadığını ve bazı sınırlılıkları olduğunu, bu nedenle çalışmaya devam etmemiz gerektiğini söyledi.

ihtiyatlı iyimserlik. AMT-130“un az sayıda hastada hastalığı yavaşlatabildiği görülüyor, ancak hala yapılması gereken çok araştırma var. Dr. Rosser bunların cesaret verici sonuçlar olduğunu ve şu anda takip edilen hastalardan gelecekte daha fazla veri elde edileceğini umduğunu söyledi. Sonuçlar devam ederse, beyin cerrahları molekülü vermek için daha iyi yollar bulabileceğimiz konusunda iyimserler (örneğin, ameliyat süresini kısaltmak). HD topluluğu için bu bölümün ilk günlerindeyiz. Aynı zamanda Avrupa Huntington Derneği'ni (EHA) temsil eden bir HD hastası olan Dina De Sousa, gen tedavisinin her zaman hassas bir konu olduğunu, ancak gelecek nesillere yardım edileceği konusunda umutlu olduğunu söyledi. Daha önümüzde uzun bir yol var ama bunlar HD topluluğu için önemli sonuçlar. Huntington Hastalığı Gençlik Örgütü'nden (HDYO) Jenna Heilman, ihtiyatlı bir iyimserliğe ve gerçekçi beklentilere sahip olmamız gerektiğini, çalışmanın gerçekten önemli olduğunu ve pek çok etkisi olduğunu, ancak ailelerin de çelişkiye düşebileceğini (örneğin, iyi haberi desteklemek isterken aynı zamanda sevdiklerinin yasını tutarak) vurguladı. Factor H'den Ignacio Muñoz, ailelerin haberleri ana akım medyadan değil uzmanlardan alabilmeleri için bu seminerlerin düzenlenmesinin önemli olduğunu söyledi. Bir bilim insanı olarak, tüm bilgilere (diğer hususların yanı sıra plasebo etkisi gibi) erişimimiz olmadığını biliyor. Öte yandan, artık Huntingtin proteinini doğrudan beyinde azaltmanın mümkün olduğunu ve müdahalenin iyi tolere edildiğini biliyoruz. Bizi sabırlı ve iyimser olmaya teşvik ediyor. Dr. Patrick Weydt, haberleri her zaman eksik bilgilerle iletmek zorunda kalacağımızı, bu nedenle hala deneysel müdahalelerden bahsettiğimizi göz önünde bulundurarak ”tedavi" gibi (toplum içinde birçok şekilde yorumlanabilen) terimlere dikkat etmemiz gerektiğini söyledi.

Sorular için ayrılan sürede, araştırmacıların düzenleyici kurumlarla sürekli temas halinde olması gerektiği değerlendirildi. Onay prosedürleri zaman ve kaynak alıyor, nihayetinde bir tedavi oluşturmak için daha fazla veriye ihtiyacımız var. Genel olarak, HD topluluğu için iyi haberlerden bahsediyoruz, ancak bu hala açık bir klinik çalışma. Daha fazla kanıt toplamak zaman alacaktır ve umarız çalışmada görülen eğilimler devam ederse AMT-130 HD için bir tedavi olma yolunda ilerleyecektir.

Daha fazla bilgi elde edildiğinde sizi haberdar edeceğiz.

Webinarın tamamını izleyebilirsiniz Burada.

En iyi dileklerimle,

Victoria Graffe.