Roche/Genentech, Klinik Çalışmaları Sonlandırıyor

Bugün Roche, üzücü bir haber paylaştı. Verileri titizlikle inceledikten sonra, Huntington hastalığına yönelik iki araştırmasını, yani GENERATION HD2 ve POINT-HD’yi durdurma kararı aldılar. Bu son kararları açıklamak amacıyla, Roche’un topluluğa yönelik mektubunda yer alan ayrıntılı bilgilerin yanı sıra genel bir özet de paylaştık.

Özetle:

GENERATION HD2 çalışması, tominersen ilacını test ediyordu; bu, ilacın büyük ölçekli bir çalışmada ikinci kez incelenmesiydi. Birkaç yıl önce GENERATION HD1 adlı önceki çalışma durdurulmuştu ve bu çalışma, Huntington hastalığının (HD) daha erken evresindeki hastalarda daha düşük bir dozla yeniden deneme yapmak üzere tasarlanmıştı. Sonuçlar, tominersenin güvenli olduğunu ve hem normal hem de zararlı formdaki huntingtin proteinini, ayrıca NfL adı verilen beyindeki hasarın bir göstergesini azalttığını gösterdi. Ne yazık ki, ilacın HD'nin seyrini yavaşlatmadığı veya katılımcıların durumunu iyileştirmediği görüldü; bu nedenle çalışma sonlandırılıyor.

POINT-HD, daha yeni bir ilaç olan RG6496’yı test etti. Bu ilaç, tominersen’den daha seçici olacak şekilde tasarlanmıştı; esas olarak huntingtin proteininin zararlı formunu azaltırken, normal formunu daha fazla koruyordu. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmaların, ilacın uzun vadede güvenli bir şekilde verilemeyeceğini göstermesi üzerine çalışma erken bir aşamada durduruldu. İlaç alan herkesin durumu iyi olup, bu kişiler izlenmeye devam edilecektir.

Roche’dan Daha Fazla Bilgi

Bunlar, tesadüfen aynı zamana denk gelen, birbirinden bağımsız ve verilere dayalı olaylardır. Bu haber son derece hayal kırıcı olsa da, bulguları derhal kamuoyuna duyurmak, çalışma katılımcılarının katkılarını onurlandırmamızın ve Huntington hastalığı topluluğunun çabalarını diğer araştırma alanlarına yöneltmesini sağlamamızın en sorumlu yoludur.

GENERATION HD2/tominersen: Çalışma Sonuçları

GENERATION HD2 çalışması, bilim insanlarının daha önceki bir tominersen çalışmasının (GENERATION HD1) sonuçlarını analiz etmelerinin ardından, Huntington hastalığının erken veya çok hafif belirtileri gösteren yetişkinlerde tespit edilen bir veri eğilimini doğrulamak amacıyla tasarlanmıştır. Kısa süre önce, tüm GENERATION HD2 katılımcıları için 16 aylık tedavi süresi tamamlanmış, veriler toplanmış ve ilk analizler gerçekleştirilmiştir. Birincil analizin ilk sonuçları şunu göstermektedir:

• Güvenlik: Tominersen iyi tolere edildi ve herhangi bir yeni güvenlik sorunu ortaya çıkmadı.
• Biyobelirteçler: Tominersen, plasebo alan kişilere kıyasla mutant huntingtin proteini ve nörofilament hafif zinciri (NfL) (HD hastalarında düzeyleri yükselen ve nöronal hasarla bağlantılı bir protein) düzeylerini önemli ölçüde düşürdü.
• Etkinlik: Tominersen alan çalışma katılımcılarında, plasebo alanlara kıyasla klinik etkinlik üzerinde anlamlı bir etki gözlenmemiştir.

POINT-HD/RG6496: Klinik Dışı (Hayvan) Çalışmalardan Elde Edilen Yeni Bulgular

POINT-HD çalışması, RG6496’nın insanlarda ilk kez test edildiği çalışmadır. Çalışmanın temel amaçları, erken evre Huntington hastalığı olan kişilerde ilacın tek dozunun etkilerini değerlendirmekti. Çalışma kısa süre önce başlamış olup şu ana kadar üç katılımcı kayda alınmıştır.

POINT-HD çalışmasına paralel olarak, Roche, ilacın çoklu dozlarda uygulanmasına yönelik gelecekteki planları desteklemek amacıyla daha uzun vadeli klinik dışı (hayvan) araştırmalar yürütüyordu. Bu çalışmalardan birinden elde edilen yeni verilere dayanarak, ekibimiz RG6496’nın tekrarlanan dozlarla kronik olarak uygulanamayacağı sonucuna varmıştır. Tek dozun uygulanmasında herhangi bir güvenlik endişesi bulunmamakla birlikte, katılımcılara artık uzun süreli tedavi imkanı sunamadığımız için POINT-HD çalışmasını erken sonlandırma kararı aldık. Çalışmaya kayıtlı katılımcılar, çalışma protokolü uyarınca izlenmeye devam edeceklerdir.

Sonraki Adımlar

• Çalışma Katılımcılarına Yönelik Duyurular: Şu anda önceliğimiz, bu duyurularla ilgili olarak katılımcılara ve çalışma merkezlerine destek sağlamaktır. Bu haftanın başlarında, çalışma merkezlerine bildirimde bulunuldu; böylece katılımcılarla iletişime geçip geçiş planlarını ve destek olanaklarını görüşebilsinler. Bu çalışmalar birçok ülkede yürütüldüğünden, ailelerin haberleri farklı zamanlarda ve farklı kanallardan almış olabileceğini biliyoruz. Daha fazla soruları olan ailelerin, kendi çalışma merkezleriyle iletişime geçmeleri gerekmektedir. Ekibimize medinfo.roche.com adresinden de ulaşabilirsiniz.
• Verilerin ve Bulguların Paylaşımı: Veriler, gelecekteki tıbbi toplantılarda analiz edilmeye ve sunulmaya devam edecektir. Huntington hastalığına yönelik ilaç geliştirme konusundaki anlayışı ilerletmek amacıyla, araştırma camiası ve hasta aileleriyle bulgularımızı paylaşmaya kararlıyız.
• İleriye Dönük Araştırmalar: Roche’un deneysel gen terapisi RG6662 (eski adıyla Spark Therapeutics’e ait; SPK-101 çalışması, NCT06826612) üzerine yürüttüğü Faz I/II çalışması planlandığı gibi devam etmektedir. Ayrıca, Huntington hastalığına yönelik çeşitli tedavi yaklaşımlarını araştırma konusundaki ilgimiz sürmektedir ve umut vaat eden bilimsel gelişmeleri takip etmeye devam edeceğiz.

HD topluluğuna en içten teşekkürlerimle

Her iki programa da katkıda bulunan 1.500’den fazla HD ailesi ve daha geniş topluluktan büyük bir ilham aldık ve kendilerinden çok etkilendik – bu programlar, ortağımız Ionis Pharmaceuticals ile 2015 yılında klinik çalışmaların başlamasından bu yana tominersen ve daha yakın zamanda RG6496’dır. Bu katkılar, HD ilaç geliştirme tarihini değiştirdi; HD’ye neden olan proteinin insanlarda azaltılabileceğini kanıtlayarak yeni araştırmalara ve yaklaşımlara yön verdi; bu da şüphesiz gelecekte çığır açan gelişmelere yol açacaktır.

Yıllar boyunca Roche HD ekibinin tüm üyeleri adına, bu olağanüstü HD topluluğuna derin bir minnettarlık duyuyoruz. İlerleme ancak birlikte mümkün olabilir ve yıllarca süren bir işbirliği üzerine inşa edilir. HD araştırmalarının geleceğinden umutluyuz.

GENERATION HD2 Çalışması Hakkında

GENERATION HD2 çalışması (NCT05686551), en az 16 ay boyunca plasebo ile karşılaştırmalı olarak tominersen’in güvenliğini, biyobelirteçler üzerindeki etkilerini ve klinik etkinlik eğilimlerini değerlendiren bir Faz II çalışmasıdır. Çalışma, yılda üç kez omurilik sıvısı enjeksiyonu yoluyla uygulanan 100 mg'lık bir tominersen dozunun, erken evre Huntington hastalığı (HD) olan 25-50 yaş arası yetişkinlere klinik fayda sağlayıp sağlamadığını araştırmıştır. Güvenlik ve biyobelirteç ölçümlerine ek olarak, tominersen, hastalık ilerlemesi üzerindeki etkisini anlamak için Huntington hastalığı çalışmalarında yaygın olarak kullanılan ölçekler olan bileşik Birleşik Huntington Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (cUHDRS) veya Toplam Fonksiyonel Kapasite (TFC) puanları kullanılarak değerlendirilmiştir. Çalışmaya 15 ülkeden (Arjantin, Avustralya, Avusturya, Kanada, Danimarka, Fransa, Almanya, İtalya, Yeni Zelanda, Polonya, Portekiz, İspanya, İsviçre, Birleşik Krallık ve ABD) 301 katılımcı dahil edildi.

POINT-HD Çalışması Hakkında

POINT-HD çalışması (NCT07246941), erken evre Huntington hastalığı (HD) olan 25-65 yaş arası yetişkinlerde RG6496’nın güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren, Faz I ve insanlarda ilk kez gerçekleştirilen bir çalışmadır. RG6496, bazı bireylerin genişlemiş HD geninde bulunan belirli bir SNP’yi (DNA dizisindeki küçük bir varyasyon) hedefleyerek mutant huntingtin proteinini seçici olarak azaltmak üzere tasarlanmıştır. Çalışma, omurilik sıvısı enjeksiyonu yoluyla uygulanan tek doz RG6496’nın ardından güvenliği, ilacın davranışını ve biyobelirteç değişikliklerini araştırmayı amaçlamıştır. Çalışma Yeni Zelanda, Arjantin ve Avustralya’da başlatılmış olup, Kanada ve Avrupa’da da başlatılması planlanmıştı.