20 вересня 2022 року о 7:30 ранку за східноєвропейським часом

PDF версія

Одноразові дози WVE-003, як правило, безпечні та добре переносяться

Мутантний білок хантингтин (mHTT) ЦСР знижувався після одноразових доз 30 або 60 мг; середнє зниження mHTT в обох когортах становило 22% (медіана зниження 30%) від вихідного рівня через 85 днів після прийому одноразової дози.

Рівні білка дикого типу хантингтину (wtHTT) до 85-го дня узгоджуються з алельною селективністю

Розширення когорт одноразового прийому для оптимізації рівня дози, дані очікуються в 1 півріччі 2023 року

Продовження клінічної валідації платформи PRISM та стереохімії PN

Сьогодні о 8:30 ранку за київським часом відбудеться конференц-зв'язок з інвесторами та веб-трансляція

КАМБРИДЖ, штат Массачусетс, 20 вересня 2022 р. (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), компанія, що займається розробкою генетичних препаратів на клінічній стадії, яка прагне надавати лікування, що змінює життя людей, які борються з руйнівними хворобами, сьогодні оголосила про позитивні результати клінічного дослідження фази 1b/2a SELECT-HD препарату WVE-003, клінічного кандидата компанії для лікування хвороби Гантінгтона (ХГ). SELECT-HD (NCT05032196) - це адаптивне дослідження, призначене для швидкої оптимізації рівня дози та частоти введення на основі ранніх індикаторів залучення мішені. Оголошене сьогодні оновлення дослідження зумовлене спостереженням зниження рівня мутантного білка хантингтину (mHTT) у спинномозковій рідині (СМР) після того, як учасники дослідження отримали одноразову дозу препарату WVE-003 у 30 або 60 мг. Крім того, білок дикого типу хантінтину (wtHTT) був збережений, що свідчить про алельну селективність.

"Ці попередні дані свідчать про те, що WVE-003 працює за призначенням: вибірково знижує токсичний білок mHTT, уникаючи при цьому впливу на здоровий білок хантингтин дикого типу, тим самим зберігаючи його корисні ефекти в центральній нервовій системі", - сказав Ральф Рейльман, доктор медичних наук, засновник Інституту Джорджа-Хантінгтона, Мюнстер, Німеччина, і член клінічних консультативних комітетів SELECT-HD та комітетів з підвищення дози. "Крім того, мене надихають дані з безпеки та переносимості. Взяті разом, WVE-003 має унікальний профіль з потенціалом для подолання попередніх терапевтичних викликів у цій галузі. Крім того, як клініцист і дослідник, що спеціалізується на HD, я сподіваюся, що інноваційні адаптивні дизайни досліджень, такі як SELECT-HD, стануть більш поширеними для оптимізації дозування на ранніх стадіях досліджень, що підтверджують концепцію. Також дуже приємно бачити, що нарешті розроблено та успішно використовується в клінічних дослідженнях тест, який вимірює вЧТЧ - це довгоочікуваний великий крок вперед для дослідницької спільноти, яка займається вивченням ВГ. Доступність цього аналізу може значно покращити наше розуміння того, як найкраще лікувати це складне захворювання".

"Виходячи з цих початкових даних, здається, що наші доклінічні дані по WVE-003 перекладаються в клініку", - сказав Майкл Панзара, доктор медичних наук, головний лікар і керівник відділу терапевтичних відкриттів і розробок Wave Life Sciences, - "Ми раді бачити, що зниження МЩКТ ЦСМ при застосуванні препарату WVE-003 знизилося на 22%. "Ми раді бачити зниження середнього показника mHTT спинномозкової рідини від вихідного рівня 22% на 85-й день після того, як учасники отримали лише одну дозу препарату WVE-003, що демонструє переконливий фармакологічний профіль для людей з HD. Ми вдячні спільноті людей з HD, включаючи учасників SELECT-HD, дослідницькі центри та консультантів, за їх постійне партнерство та підтримку цієї програми. Ми з нетерпінням чекаємо на продовження розширення цього дослідження та надання додаткових даних у наступному році".

Вісімнадцять (18) учасників дослідження SELECT-HD отримували дозу (30 мг, n=4; 60 мг, n=4; 90 мг, n=4; плацебо, n=6). Учасники, які отримували 30 мг, 60 мг та плацебо, мали адекватне спостереження до 85-го дня для аналізу біомаркерів. На момент аналізу жоден з учасників, які приймали 90 мг, не досяг 85-го дня, тому ця когорта не була включена в аналіз біомаркерів.

Основні спостереження включають

  • Одноразові дози WVE-003 до 90 мг виявилися загалом безпечними та добре переносилися
    • Небажані явища (НЯ) були збалансовані між групами лікування, включаючи плацебо, і всі були від легкого до помірного ступеня інтенсивності
    • Серйозних небажаних явищ (SAE) не спостерігалося
    • Жоден учасник не припинив участь у дослідженні
  • Серед учасників когорт WVE-003, які приймали 30 та 60 мг, середнє зниження mHTT СМР від вихідного рівня становило 22% (медіана зниження 30%) через 85 днів після прийому одноразової дози.
    • Різниця в середньому зниженні mHTT у лікворі порівняно з плацебо становила 35% через 85 днів після прийому одноразової дози
    • Для цих аналізів було об'єднано когорти пацієнтів, які приймали разову дозу 30 та 60 мг, оскільки між цими двома групами не було очевидної реакції на дозу. Wave продовжить оцінювати відповідь на дозу в розширених когортах, які отримували одноразову дозу.
  • У когортах 30 і 60 мг білок wtHTT був збережений, що узгоджується з алельною селективністю
  • У деяких учасників спостерігалося збільшення легкого ланцюга нейрофіламентів (NfL) порівняно з вихідним рівнем. Wave буде продовжувати відстежувати тенденції в NfL по мірі розвитку SELECT-HD
  • Не було клінічно значущих підвищень рівня лейкоцитів або білка в спинномозковій рідині, які б вказували на запалення в ЦНС.
  • Не було виявлено значущих змін у показниках клінічних результатів, хоча набір даних і тривалість дослідження були недостатніми для оцінки клінічних ефектів

На основі цих даних компанія Wave адаптує клінічне дослідження SELECT-HD, щоб розширити когорти пацієнтів, які отримували одноразову дозу, а також продовжить просування когорти пацієнтів, які отримували 90 мг, для аналізу біомаркерів на 85-й день. Додаткові дані щодо біомаркерів та безпеки одноразової дози очікуються в першій половині 2023 року.

Підхід Wave до ХГ ґрунтується на визнанні того, що, окрім посилення функції білка mHTT, люди з цим захворюванням втратили одну копію алеля wtHTT, внаслідок чого вони мають менший захисний запас здорового білка, ніж здорові люди. Білок wtHTT є критично важливим для функціонування нейронів, і його пригнічення може мати згубні довгострокові наслідки.

WVE-003 - єдиний алельно-селективний препарат для лікування ГХ, що знаходиться на стадії клінічної розробки. Він призначений для переважного зниження mHTT шляхом впливу на однонуклеотидний поліморфізм (SNP3), який з'являється на алелі mHTT і відсутній на алелі wtHTT. За даними наукової літератури, приблизно 40 відсотків дорослих людей з ГН мають SNP3 у поєднанні з мутацією ГН.

"Дані SELECT-HD є першими, що підтверджують можливість застосування алельно-селективного нокдауну mHTT в клініці - точного підходу, що став можливим завдяки нашій платформі відкриття та розробки ліків PRISM", - сказав Пол Болно, доктор медичних наук, MBA, президент і головний виконавчий директор Wave Life Sciences. "SELECT-HD - це друге клінічне дослідження в цьому році, яке продемонструвало клінічне застосування модифікацій хімічної основи PN від Wave, а також вплив раціонального дизайну через контроль стереохімії, що ще більше зміцнює нашу віру в нашу платформу. Ми з нетерпінням чекаємо можливості поділитися даними нашої клінічної програми зі сплайсингу в м'язах - WVE-N531 щодо пропуску екзону 53 при м'язовій дистрофії Дюшена - в четвертому кварталі 2022 року".

Конференц-зв'язок з інвесторами та веб-трансляція
Сьогодні о 8:30 ранку за східноєвропейським часом керівництво компанії Wave проведе конференц-зв'язок з інвесторами, щоб обговорити оновлення клінічного дослідження SELECT-HD. Доступ до веб-трансляції конференц-дзвінка можна отримати, відвідавши розділ "Події" у розділі "Зв'язки з інвесторами" на корпоративному веб-сайті Wave Life Sciences: ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Аналітики, які планують взяти участь у частині прямого ефіру, можуть приєднатися до конференції за посиланням для аудіоконференції доступний тут. Рекомендується, щоб учасники зареєструвалися щонайменше за 15 хвилин до початку дзвінка. Після реєстрації учасники отримають інформацію про підключення. Після прямого ефіру на сайті Wave Life Sciences буде доступна архівна версія веб-трансляції.

Про клінічне дослідження SELECT-HD
Дослідження SELECT-HD - це глобальне, багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване клінічне дослідження фази 1b/2a для оцінки безпеки та переносимості одно- та багаторазових інтратекальних доз препарату WVE-003 у людей з підтвердженим діагнозом HD, які перебувають на ранніх стадіях захворювання та є носіями SNP3, що асоціюється з експансією цитозин-аденін-гуаніну (CAG). Додаткові цілі включають оцінку фармакокінетичного профілю в плазмі та експозиції в спинномозковій рідині, а також дослідницькі фармакодинамічні (mHTT, wtHTT та легкий ланцюг нейрофіламентів) та клінічні кінцеві точки. Очікується, що в дослідженні SELECT-HD візьмуть участь близько 36 учасників. Воно планується як адаптивне, з ескалацією дози та частотою введення під керівництвом незалежного комітету.

Про хворобу Гантінгтона
Хвороба Гантінгтона (ХГ) - це виснажливе і, зрештою, смертельне аутосомно-домінантне неврологічне захворювання, що характеризується зниженням когнітивних функцій, психічними розладами та хореєю. ХН призводить до того, що нервові клітини мозку з часом руйнуються, впливаючи на здатність мислити, емоції та рухи. ХН викликана розширеним триплетним повтором цитозин-аденін-гуанін (CAG) в гені гантингтину (HTT), що призводить до вироблення мутантного білка HTT (mHTT). Накопичення mHTT спричиняє прогресуючу втрату нейронів у мозку.

Приблизно 30 000 людей у Сполучених Штатах мають симптоматичну гіпертензію, і ще понад 200 000 осіб перебувають у групі ризику розвитку захворювання. Наразі не існує затверджених методів лікування, що модифікують перебіг захворювання.

Про PRISM™ - PRISM™ - PRISM™ - PRISM™ - PRISM™ - PRISM
PRISM - це власна платформа Wave Life Sciences для відкриттів та розробки ліків, яка дозволяє впливати на генетично детерміновані захворювання за допомогою стереочистих олігонуклеотидів за допомогою різних терапевтичних методів, включаючи сайленсинг, сплайсинг та редагування. PRISM поєднує в собі унікальну здатність компанії конструювати стереочисті олігонуклеотиди з глибоким розумінням того, як взаємодія між послідовністю олігонуклеотидів, хімічною структурою та стереохімією основи впливає на ключові фармакологічні властивості. Вивчаючи ці взаємодії за допомогою ітеративного аналізу in vitro і in vivo Враховуючи результати та прогнозне моделювання на основі машинного навчання, компанія продовжує визначати принципи проектування, які застосовуються в усіх програмах для швидкої розробки та виробництва клінічних кандидатів, що відповідають заздалегідь визначеним профілям продуктів.

Про Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) - компанія, що займається розробкою генетичних препаратів на клінічних стадіях, яка прагне надавати людям, що борються зі смертельними хворобами, лікування, яке змінює життя. Wave прагне розробляти найкращі у своєму класі ліки в різних терапевтичних методах, використовуючи PRISM, власну платформу компанії для відкриття та розробки ліків, яка дозволяє точно розробляти, оптимізувати та виробляти стереочисті олігонуклеотиди. Керуючись рішучим відчуттям невідкладності, команда Wave націлена на широкий спектр генетично обумовлених захворювань, щоб пацієнти та їхні сім'ї могли реалізувати світле майбутнє. Щоб дізнатися більше, будь ласка, відвідайте www.wavelifesciences.com та слідкуйте за Хвилею у Твіттері @WaveLifeSci.

Заяви про перспективи
Цей прес-реліз містить заяви прогнозного характеру щодо наших цілей, переконань, очікувань, стратегій, завдань і планів, а також інші заяви, які не обов'язково ґрунтуються на історичних фактах, але які підпадають під дію Закону про реформування судових процесів щодо приватних цінних паперів від 1995 року, з поправками, включаючи, без обмежень, заяви щодо: нашого переконання щодо того, що наші початкові дані WVE-003, які вказують на алельно-селективну цільову взаємодію, оголошені вище, віщують про нашу здатність надавати значущу терапію людям, які живуть з ВГ, та їхнім сім'ям; першокласного характеру наших початкових даних WVE-003, що підтверджують можливість застосування алельно-селективного нокдауну mHTT у клініці; продовження дозування та отримання даних для завершення нашого адаптивного дослідження SELECT-HD та оголошення про такі події; наших очікувань щодо термінів отримання додаткових даних у дослідженні SELECT-HD; потенціалу нашого дослідження SELECT-HD in vitro і in vivo доклінічні дані та моделювання для прогнозування відповідного дозування та поведінки наших сполук в організмі людини; потенційні переваги PRISM, включаючи наші нові модифікації хімічної основи PN та вплив раціонального дизайну через контроль стереохімії; а також наші очікування щодо термінів надання даних нашого третього клінічного кандидата, що містить хімічну основу PN, WVE-N531 для заміни пропуску екзону 53 при м'язовій дистрофії Дюшенна. Фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від тих, що вказані в цих прогнозних заявах, внаслідок різних важливих факторів, включаючи наступні: нашої здатності фінансувати наші зусилля з пошуку та розробки лікарських засобів та залучати додатковий капітал у разі необхідності; здатності наших доклінічних програм надавати дані, достатні для підтримки наших заявок на клінічні випробування, та строків їх проведення; клінічних результатів наших програм та строків їх отримання, які можуть не сприяти подальшій розробці кандидатів на лікарські засоби; дій регуляторних органів, які можуть вплинути на початок, строки та перебіг клінічних випробувань, у тому числі на їхню сприйнятливість до наших адаптивних схем проведення випробувань; наша ефективність в управлінні майбутніми клінічними випробуваннями та регуляторними взаємодіями; ефективність PRISM, включаючи наші нові хімічні модифікації основи PN; ефективність нашої нової платформи для редагування РНК за допомогою ADAR та наших AIMers; подальший розвиток та визнання олігонуклеотидів як класу лікарських засобів; наша здатність демонструвати терапевтичні переваги наших кандидатів у клінічних випробуваннях, включаючи нашу здатність розробляти кандидатів для різних терапевтичних методів; наша залежність від третіх сторін, включаючи контрактні дослідницькі організації, контрактні виробничі організації, співробітників і партнерів; наша здатність виробляти або укладати контракти з третіми сторонами на виробництво лікарських засобів для підтримки наших програм і зростання; наша здатність отримувати, підтримувати і захищати нашу інтелектуальну власність; наша здатність забезпечувати дотримання наших патентів проти порушників і захищати наш патентний портфель від оскаржень з боку третіх сторін; конкуренція з боку інших компаній, що розробляють методи лікування для аналогічних показань; наша здатність підтримувати інфраструктуру компанії і персонал, необхідні для досягнення наших цілей; тяжкість і тривалість пандемії COVID-19 та її різновидів, а також її негативний вплив на проведення і терміни набору, завершення та звітності щодо наших клінічних досліджень; будь-які інші впливи на наш бізнес внаслідок або у зв'язку з пандемією COVID-19, а також інформацію під заголовком "Фактори ризику", що міститься в нашому останньому річному звіті за формою 10-K, поданому до Комісії з цінних паперів і бірж США (SEC), та в інших документах, які ми періодично подаємо до SEC. Ми не беремо на себе зобов'язання оновлювати інформацію, що міститься в цьому прес-релізі, з метою відображення подальших подій або обставин.

Контакт з інвестором:
Кейт Рауш
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Контакт для преси:
Алісія Сутер
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

HD Community Contact:
Челлі Кейсі
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com


0 коментарів

Залишити відповідь

Заповнювач аватара

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

ukUkrainian