uniQure оголошує про оновлення даних клінічного дослідження I/II фази генної терапії AMT-130 для лікування хвороби Гантінгтона в США

~ АМТ-130, як і раніше, добре переноситься в обох когортах введених доз

~ Пацієнти, які отримують лікування АМТ-130, демонструють збережену функцію порівняно з вихідним рівнем та клінічні переваги порівняно з природним перебігом захворювання ~.

~ Легкий ланцюг нейрофіламентів (ЛЧН) у спинномозковій рідині (СМР) був нижчим за вихідний рівень через 24 місяці у пацієнтів, які отримували низьку дозу АМТ-130, і знижувався до вихідного рівня через 12 місяців у пацієнтів, які отримували високу дозу АМТ-130 ~.

~ Пригнічення mHTT ЦСР у когорті з низькими дозами підтримує залучення мішені AMT-130; більша варіабельність спостерігається у когорті з високими дозами ~.

~ Перспективні дані підтримують продовження клінічної розробки AMT-130 та продовження регуляторних взаємодій для обговорення розробки на пізніх стадіях.

~ Конференц-дзвінок для інвесторів та веб-трансляція сьогодні о 8:30 ранку за східноєвропейським часом

ЛЕКСІНГТОН, штат Массачусетс, і АМСТЕРДАМ, 21 червня 2023 року (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), провідна компанія в галузі генної терапії, яка просуває трансформаційні методи лікування пацієнтів з важкими захворюваннями, сьогодні оголосила про багатообіцяючі проміжні дані, включаючи 24-місячне спостереження, отримані від 26 пацієнтів, які беруть участь у клінічному дослідженні АМТ-130 для лікування хвороби Гантінгтона, що триває в США у фазі I/II.

"Ми дуже задоволені даними проміжного аналізу нашого клінічного дослідження I/II фази в США AMT-130, дослідницької генної терапії хвороби Гантінгтона, що застосовується одноразово", - заявив Рікардо Долмеч, доктор філософії, президент з досліджень та розробок в uniQure. "АМТ-130, як і раніше, добре переноситься пацієнтами з керованим профілем безпеки при застосуванні обох доз. Важливо, що обидві дози демонструють попередні докази клінічних та функціональних переваг, включаючи сприятливі тенденції в загальному моторному балі, загальній функціональній спроможності та об'єднаній уніфікованій шкалі оцінки хвороби Гантінгтона порівняно з природним анамнезом. Ми плануємо співпрацювати з регуляторними органами для просування цієї багатообіцяючої клінічної програми, оскільки ми збираємо більше даних від цих пацієнтів та з нашого європейського дослідження".   

"Сьогоднішнє обнадійливе проміжне оновлення показує ранні ознаки потенційної клінічної користі АМТ-130 та сприятливі тенденції в легкому ланцюгу нейрофіламентів, ключовому маркері пошкодження нейронів, який виявився корисним при багатьох нейродегенеративних розладах", - заявила Сара Табрізі (Sarah Tabrizi), доктор медичних наук, професор клінічної неврології, директор Центру хвороби Хантінгтона при Університетському коледжі Лондона (UCL) та співкерівник відділення нейродегенеративних захворювань UCL. "Незважаючи на невелику кількість пацієнтів, я радий бачити, що пацієнти, які отримували обидві дози АМТ-130, мають значною мірою збережені функції і мають сприятливу тенденцію до природного перебігу хвороби впродовж 24 місяців. Ці проміжні результати дають ранню надію пацієнтам, які страждають від цього руйнівного захворювання, і я з нетерпінням чекаю на додаткові клінічні дані та подальші дослідження АМТ-130 як потенційно важливого методу лікування пацієнтів з хворобою Гантінгтона".

Узагальнення даних I/II фази дослідження АМТ-130 при хворобі Гантінгтона в США

У багатоцентрове клінічне дослідження АМТ-130 I/II фази в США було включено 26 пацієнтів з ранніми проявами хвороби Гантінгтона, включаючи групу з 10 пацієнтів, які отримували низькі дози (6 - лікування, 4 - контроль), і групу з 16 пацієнтів, які отримували високі дози (10 - лікування, 6 - контроль). Пацієнти були рандомізовані для лікування АМТ-130 або імітації (фіктивної) операції. Дослідження складається з сліпого 12-місячного основного періоду дослідження з подальшим незрячим довгостроковим спостереженням протягом п'яти років за пролікованими пацієнтами. На сьогоднішній день чотири з шести пацієнтів контрольної групи, які отримували високі дози, були переведені на лікування. Дані щодо ефективності та біомаркерів цих пацієнтів не включені до наведеного нижче резюме.

Безпека та толерантність

АМТ-130 загалом добре переносився, з керованим профілем безпеки у пацієнтів, які отримували нижчу дозу 6×10¹² векторні геноми та вищу дозу 6×10¹³ векторних геномів. Найпоширеніші небажані явища в групах лікування були пов'язані з хірургічним втручанням. Жодне з небажаних явищ, пов'язаних з лікуванням, не призвело до припинення спостереження за пацієнтами.

Як повідомлялося раніше, у групі низьких доз було зареєстровано два серйозних побічних явища (СПЯ), не пов'язаних з АМТ-130 (післяопераційний делірій і велика депресія), одне СПЯ у групі високих доз (біль у спині) і одне СПЯ (тромбоз глибоких вен) у контрольній групі. Крім того, у групі високих доз було зафіксовано два підозрюваних непередбачуваних серйозних побічних явища (сильний головний біль, запалення центральної нервової системи). Усі явища минули.  

Усі чотири перехресні пацієнти (3 - з високою дозою, 1 - з низькою) отримували короткий курс імуносупресивної терапії одночасно з введенням АМТ-130. Після аналізу проміжних даних Рада з моніторингу безпеки даних (DSMB) клінічного дослідження I/II фази в США дійшла висновку, що немає жодних проблем з безпекою при застосуванні обох доз, і рекомендувала продовжити клінічну розробку АМТ-130.

Дані про дослідницьку ефективність

Клінічні та функціональні показники пацієнтів, які отримували лікування в кожній дозованій групі, порівнювали з вихідними показниками, контрольними пацієнтами (до 12 місяців) та групою пацієнтів з природним анамнезом. Когорта пацієнтів з природним анамнезом була розроблена компанією uniQure у співпраці з Ініціативою "Вилікувати хворобу Гантінгтона" (Cure Huntington's Disease Initiative, CHDI) з використанням дослідження природної історії пацієнтів з ранньою стадією хвороби Гантінгтона TRACK-HD. До когорти увійшов 31 пацієнт, який відповідав критеріям включення в клінічне дослідження uniQure - довжина КАС, вік, загальна функціональна спроможність, рівень діагностичної класифікації та мінімальний об'єм стриатуму.

• Ранні клінічні дані демонструють тенденції, що відповідають потенційній клінічній користі АМТ-130 при застосуванні обох доз АМТ-130.  
  
• Порівняно з вихідними показниками, клінічна функція загалом була збережена через 24 місяці у пацієнтів з когорти низьких доз і через 12 місяців у пацієнтів з когорти високих доз.
  
• Порівняно з природним анамнезом, пацієнти в обох когортах продемонстрували покращення за кожним з показників загальної рухової активності, загальної функціональної спроможності та комбінованої Уніфікованої шкали оцінки хвороби Гантінгтона.
  
  • Загальна моторна оцінка (TMS): Пацієнти, які отримували низькі дози, продемонстрували середнє покращення TMS на 1,8 бала через 24 місяці порівняно з природним анамнезом, а пацієнти, які отримували високі дози, продемонстрували середнє покращення на 2,7 бала через 12 місяців.  
    
  • Загальна функціональна спроможність (TFC): Пацієнти, які отримували низькі дози, продемонстрували середнє покращення ТФК на 0,8 бала через 24 місяці порівняно з анамнезом, а пацієнти, які отримували високі дози, продемонстрували середнє покращення на 0,5 бала через 12 місяців.  
    
  • Комплексна уніфікована шкала оцінки хвороби Гантінгтона (cUHDRS): Пацієнти, які отримували низькі дози, продемонстрували середнє покращення на 0,9 бала за шкалою cUHDRS через 24 місяці порівняно з природним анамнезом, а пацієнти, які отримували високі дози, продемонстрували середнє покращення на 1,0 бала через 12 місяців.   
    
• У пацієнтів контрольної групи спостерігалося погіршення загального моторного балу через 12 місяців порівняно з вихідним рівнем та природним анамнезом. Показники TFC та cUHDRS були збережені у пацієнтів контрольної групи через 12 місяців.

Біомаркери

Легкий ланцюг нейрофіламентів (NfL)   

• Як очікувалося і як повідомлялося раніше, у пацієнтів, які отримували АМТ-130, спостерігалося транзиторне підвищення ФНП ліквору, пов'язане з процедурою, яке досягало свого піку приблизно через місяць після введення препарату. Це транзиторне підвищення не було дозозалежним, і у всіх пацієнтів спостерігалося подальше зниження ФНП ліквору.
  
• Середній рівень НФЛ у когорті низькодозових пацієнтів був на 12,91ТП3Т нижче вихідного рівня порівняно з прогнозованим підвищенням на 22,91ТП3Т в анамнезі, причому у чотирьох з п'яти низькодозових пацієнтів рівень НФЛ був нижчим за вихідний рівень.
  
• Рівні ФНП у спинномозковій рідині у групі високих доз були більш варіабельними протягом 12 місяців, із середнім збільшенням на 51,5% порівняно з початковим рівнем. У чотирьох з восьми пацієнтів, які отримували високі дози протягом щонайменше 12 місяців спостереження, рівні НФЛ були нижчими за вихідний рівень. У двох пацієнтів, які отримували високі дози протягом 18 місяців спостереження, спостерігалося подальше зниження рівня NfL в ЦСР до 27,4% вище вихідного рівня.
  
• У контрольній групі середній показник НФЛ СМР був відносно стабільним і був на 6,83% нижче вихідного рівня через 12 місяців.

Мутантний білок Huntingtin (mHTT)

• Показник mHTT у групі низьких доз залишався нижчим за вихідний рівень із середнім зниженням на 8,1% через 24 місяці. Показник mHTT у групі високих доз був значно більш варіабельним із середнім збільшенням на 39,7% вище вихідного рівня через 12 місяців порівняно зі збільшенням на 4,7% у контрольній групі. У трьох з дев'яти досліджуваних пацієнтів у групі високих доз під час останнього вимірювання mHTT спинномозкової рідини знизився нижче вихідного рівня.

Загальний об'єм мозку

• Середній загальний об'єм мозку в контрольній, низькодозовій та високодозовій групах зменшився на 0,74%, 1,02% та 1,23% відповідно через 12 місяців і достовірно не відрізнявся ні між собою, ні від даних анамнезу.

Наступні кроки

На основі багатообіцяючих даних цього проміжного аналізу компанія uniQure продовжить клінічну розробку AMT-130 і планує наступні кроки:

• На початку третього кварталу 2023 року uniQure планує завершити набір пацієнтів у когорту високих доз європейського клінічного дослідження.
  
• У другій половині 2023 року uniQure планує розпочати третю когорту в поточному клінічному дослідженні в США для подальшого вивчення обох доз у поєднанні з періопераційною імуносупресією з акцентом на оцінці короткострокової безпеки. До третьої когорти увійдуть до 10 пацієнтів, кожен з яких отримає АМТ-130 з використанням сучасної стереотаксичної нейрохірургічної процедури введення.
  
• У четвертому кварталі 2023 року uniQure планує представити нові клінічні дані з досліджень I/II фази AMT-130, включаючи додаткові дані спостереження за пацієнтами, які отримували лікування в дослідженні в США, та 12-місячні дані спостереження за пацієнтами, які отримували низькі дози в дослідженні в ЄС.
  
• До першого кварталу 2024 року uniQure планує провести регуляторні взаємодії для обговорення даних досліджень у США та ЄС та шляхів подальшого просування клінічної розробки AMT-130.

Інформація про конференц-зв'язок з інвесторами та веб-трансляцію

Сьогодні, у середу, 21 червня 2023 року, о 8:30 ранку за східноєвропейським часом, керівництво uniQure проведе конференц-дзвінок та веб-трансляцію для інвесторів. Подія буде транслюватися в розділі "Події та презентації" на сайті uniQure за адресою https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations а після заходу запис буде зберігатися в архіві протягом 90 днів. Зацікавлені особи, які беруть участь по телефону, повинні зареєструватися за допомогою цю онлайн-форму. Після реєстрації всі учасники телефонної конференції отримають автоматично згенерований електронний лист із посиланням на номер телефону та особистим PIN-кодом для доступу до заходу по телефону. Якщо ви приєднаєтеся до телефонної конференції, будь ласка, зателефонуйте за 15 хвилин до її початку.

Про клінічну програму I/II фази дослідження АМТ-130

Клінічне дослідження АМТ-130 для лікування хвороби Гантінгтона у фазі I/II в США вивчає безпеку, переносимість та ефективність препарату у 26 пацієнтів з ранньою маніфестною формою хвороби Гантінгтона, розділених на групу з 10 пацієнтів, які отримували низькі дози, та групу з 16 пацієнтів, які отримували високі дози; пацієнти рандомізовані для лікування АМТ-130 або імітаційної (фіктивної) хірургічної операції. Багатоцентрове дослідження складається з сліпого 12-місячного періоду основного дослідження з подальшим незрячим довгостроковим спостереженням протягом п'яти років. Загалом 16 пацієнтів у клінічному дослідженні були рандомізовані на лікування та отримали одноразове введення АМТ-130 шляхом МРТ-керованої, конвективно-підсиленої стереотаксичної нейрохірургічної доставки безпосередньо в смугасте тіло (хвостате тіло та путамен). Ще чотири контрольних пацієнти з групи високих доз перейшли на лікування. Більш детальна інформація доступна на www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

У європейське відкрите дослідження фази Ib/II препарату АМТ-130 буде залучено 15 пацієнтів з ранньою маніфестною формою хвороби Гантінгтона у двох дозових групах. Набір у групу низьких доз із шести пацієнтів вже завершено, а набір у групу високих доз очікується в середині 2023 року. Разом з американським дослідженням, європейське дослідження має на меті встановити безпеку, підтвердження концепції та оптимальну дозу АМТ-130 для переходу до третьої фази розробки або до підтверджуючого дослідження, якщо прискорений шлях реєстрації буде можливим. 

AMT-130 - це перша клінічна програма uniQure, що фокусується на центральній нервовій системі (ЦНС) і включає запатентовану технологію miQURE.^® платформу.

Про хворобу Гантінгтона

Хвороба Гантінгтона - це рідкісне спадкове нейродегенеративне захворювання, яке призводить до рухових симптомів, включаючи хорею, а також поведінкових відхилень і когнітивного зниження, що призводить до прогресуючого фізичного та психічного погіршення. Захворювання є аутосомно-домінантним станом з хвороботворною експансією CAG-повтору в першому екзоні гена хантітіну, що призводить до вироблення та агрегації аномального білка в мозку. Незважаючи на чітку етіологію хвороби Гантінгтона, наразі не існує затверджених методів лікування, які б відтермінували початок або сповільнили прогресування хвороби.

Про uniQure

uniQure виконує обіцянку генної терапії - одноразове лікування з потенційно лікувальними результатами. Нещодавнє схвалення генної терапії гемофілії В від uniQure - історичне досягнення, засноване на більш ніж десятирічних дослідженнях і клінічних розробках - є важливою віхою в галузі геномної медицини і відкриває новий підхід до лікування пацієнтів, які живуть з гемофілією. uniQure зараз використовує свою модульну і перевірену технологічну платформу для просування трубопровід запатентованих генних терапій для лікування пацієнтів з хворобою Гантінгтона, рефрактерною скроневою епілепсією, БАС, хворобою Фабрі та іншими тяжкими захворюваннями. www.uniQure.com

Заяви про перспективи розвитку uniQure

Цей прес-реліз містить заяви щодо майбутніх подій у розумінні Розділу 27А Закону про цінні папери від 1933 року, зі змінами та доповненнями, та Розділу 21Е Закону про фондові біржі від 1934 року, зі змінами та доповненнями. Усі заяви, окрім констатації історичних фактів, є прогнозними заявами, які часто позначаються такими термінами, як "очікувати", "вважати", "міг би", "встановити", "оцінювати", "очікувати", "мета", "намір", "з нетерпінням чекати", "може", "планувати", "потенціал", "прогнозувати", "проект", "шукати", "повинен", "буде", "міг би" та подібними виразами, а також запереченнями цих термінів. Прогнозні заяви ґрунтуються на переконаннях і припущеннях керівництва, а також на інформації, доступній керівництву лише на дату цього прес-релізу. Ці прогнозні заяви включають, але не обмежуються ними, потенційні клінічні та функціональні ефекти AMT-130, в тому числі як важливого методу лікування пацієнтів з хворобою Хантінгтона, очікуване завершення набору пацієнтів в європейське відкрите дослідження Ib/II фази AMT-130, а також початок третьої когорти в клінічному дослідженні I/II фази в США. Фактичні результати компанії uniQure можуть суттєво відрізнятися від очікуваних у цих прогнозних заявах з багатьох причин, включаючи ризики, пов'язані з проведенням клінічного дослідження хвороби Хантінгтона, вплив фінансових та геополітичних подій на компанію uniQure та економіку і систему охорони здоров'я в цілому, діяльність компанії uniQure з клінічних розробок, клінічні результати, домовленості про співпрацю, регуляторний нагляд, комерціалізацію продукції та претензії щодо інтелектуальної власності, а також описані ризики, невизначеності та інші фактори під заголовком "Фактори ризику" у періодичній звітності компанії uniQure, включаючи річний звіт за формою 10-K, поданий до Комісії з цінних паперів та бірж 27 лютого 2023 року, та квартальний звіт за формою 10-Q, поданий до Комісії з цінних паперів та бірж 9 травня 2023 року. З огляду на ці ризики, невизначеності та інші фактори, ви не повинні надмірно покладатися на ці прогнозні заяви, і компанія uniQure не бере на себе зобов'язання оновлювати ці прогнозні заяви, навіть якщо в майбутньому стане доступною нова інформація.

Контакти uniQure:

ДЛЯ ІНВЕСТОРІВ:				ДЛЯ ЗМІ:
Марія Е. Кантор Прямий: 339-970-7536 Мобільний: 617-680-9452 m.cantor@uniQure.com		К'яра Руссо Прямий: 617-306-9137 Мобільний: 617-306-9137 c.russo@uniQure.com		Том Мелоун Прямий: 339-970-7558 Мобільний: 339-223-8541 t.malone@uniQure.com

Фотографії, що супроводжують цей анонс, доступні за посиланням
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08