uniQure оголошує про оновлення даних клінічних досліджень I/II фази генної терапії AMT-130 для лікування хвороби Гантінгтона

~ Пацієнти, які отримують лікування АМТ-130, продовжують демонструвати ознаки збереженої неврологічної функції з потенційними дозозалежними клінічними перевагами порівняно з анамнезом, що відповідає критеріям включення хвороби ~...

~ Середній показник NfL ліквору продовжує демонструвати сприятливі тенденції: у пацієнтів з низькими дозами нижче вихідного рівня через 30 місяців, а у пацієнтів з високими дозами - близько до вихідного рівня через 18 місяців ~.

~ АМТ-130, як і раніше, добре переноситься в обох дозах

~ Дані підтримують продовження клінічної розробки АМТ-130 та продовження взаємодії з регуляторними органами для обговорення потенційних стратегій для поточної розробки

~ Конференц-дзвінок для інвесторів та веб-трансляція сьогодні о 8:30 ранку за східноєвропейським часом

ЛЕКСІНГТОН, штат Массачусетс, і АМСТЕРДАМ, 19 грудня 2023 року (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), провідна компанія в галузі генної терапії, що просуває трансформаційні методи лікування пацієнтів з важкими захворюваннями, сьогодні оголосила оновлені проміжні дані, що включають до 30 місяців спостереження за 39 пацієнтами, які беруть участь у клінічних дослідженнях АМТ-130 для лікування хвороби Гантінгтона, що проводяться в США та Європі у фазі I/II.

"Тенденції клінічної оцінки в поточних дослідженнях AMT-130 виглядають дуже багатообіцяючими і продовжують демонструвати стабільність захворювання у пацієнтів з хворобою Гантінгтона, які отримують цю одноразову генну терапію, за деякими з яких ми спостерігаємо вже більше двох років", - заявив Валід Абі-Сааб, доктор медичних наук, головний лікар uniQure. "Ми спостерігаємо сприятливі тенденції в оцінці моторних навичок, функціональної незалежності та комплексних рейтингових балів порівняно з групою природничої історії, яка не співпадає за критеріями".  

"Ми також раді спостерігати подальше зниження рівня NfL, показника деградації нейронів та прогресування захворювання, у пацієнтів, які отримували низькі дози, нижче вихідного рівня через 30 місяців спостереження, а у пацієнтів, які отримували високі дози, майже на рівні вихідного рівня через 18 місяців", - продовжив він. "Важливо, що АМТ-130 загалом добре переноситься з керованим профілем безпеки як у низьких, так і у високих дозах. Ми продовжимо спостерігати за цими пацієнтами і з нетерпінням чекаємо початку регуляторної взаємодії в наступному році".

"Результати цих досліджень I/II фази залишаються дуже обнадійливими, оскільки вони демонструють позитивну динаміку, потенційно залежну від дози, за багатьма ключовими клінічними та функціональними показниками у поєднанні з подальшим зниженням ФНП", - заявив Едвард Уайлд (Edward Wild), доктор філософії, професор неврології Інституту неврології Університетського коледжу Лондона (UCL) на Квін Сквер, консультант-невролог Національної лікарні неврології та нейрохірургії, заступник директора Центру хвороби Гантінгтона при Університетському коледжі Лондона (UCL). "Хоча існують відомі складнощі, пов'язані з аналізом та інтерпретацією інших біомаркерів при хворобі Гантінгтона, ці дані NfL узгоджуються з клінічними даними, що свідчать про можливу стабільність захворювання, і підтримують подальшу розробку препарату АМТ-130. Спільнота людей, які страждають на хворобу Гантінгтона, пережила тривале і складне очікування на варіанти лікування, що модифікують перебіг хвороби, і ми з ентузіазмом сприймаємо це потенційно важливе досягнення в боротьбі з цим руйнівним захворюванням".

Поточні дослідження I/II фази препарату АМТ-130 при хворобі Гантінгтона

У багатоцентрове клінічне дослідження АМТ-130 I/II фази, що проводиться в США, було включено 26 пацієнтів з ранніми проявами хвороби Гантінгтона, в тому числі початкову групу з 10 пацієнтів, які отримували низькі дози (6 - лікування, 4 - контроль) з періодом спостереження до 30 місяців, і наступну групу з 16 пацієнтів, які отримували високі дози (10 - лікування, 6 - контроль) з періодом спостереження до 18 місяців. Пацієнти були рандомізовані для лікування АМТ-130 або імітації (фіктивної) операції. Американське дослідження складається з сліпого 12-місячного основного періоду дослідження з подальшим незрячим довгостроковим спостереженням протягом п'яти років за пролікованими пацієнтами. Чотири з шести пацієнтів контрольної групи, які отримували високі дози, були переведені на лікування, а решта два пацієнти не відповідали критеріям включення в дослідження.

У багатоцентрове відкрите клінічне дослідження АМТ-130 фази I/II, що проводиться в Європі та Великобританії, взяли участь 13 пацієнтів з тими ж критеріями ранньої маніфестації хвороби Гантінгтона, що і в американському дослідженні. Шість пацієнтів отримували лікування АМТ-130 у початковій когорті низьких доз, а сім пацієнтів - у наступній когорті високих доз.

Об'єднані дані з США та Європи, представлені в цьому випуску, мають кінцеву дату 30 вересня 2023 року і не включають дані щодо ефективності та біомаркерів, отримані від пацієнтів контрольної групи, які перейшли на лікування.

Оновлені проміжні дані

Дані про дослідницьку ефективність

Клінічні та функціональні показники пацієнтів, які отримували лікування в кожній групі доз, порівнювали з вихідними показниками, а також з контрольною групою пацієнтів (до 12 місяців) та групою пацієнтів, які не отримували лікування в анамнезі, що не співпадали за критеріями. Когорта пацієнтів була розроблена компанією uniQure у співпраці з Ініціативою "Вилікувати хворобу Гантінгтона" (Cure Huntington's Disease Initiative, CHDI) з використанням дослідження TRACK-HD, що вивчало анамнез пацієнтів з ранньою стадією хвороби Гантінгтона. Когорта включає 31 пацієнта, які відповідали критеріям включення в клінічне дослідження uniQure: загальна функціональна здатність, рівень діагностичної класифікації та мінімальні об'єми стриатуму.

• Оновлені клінічні дані за 30 місяців для когорти низьких доз і за 18 місяців для когорти високих доз свідчать про постійні докази потенційної дозозалежної клінічної користі порівняно з неспівпадаючими критеріями в анамнезі.
• У пацієнтів, які отримували високу дозу, неврологічна функція, виміряна за шкалою cUHDRS та кожним з її окремих компонентів, збереглася або покращилася через 18 місяців порівняно з базовими показниками до лікування.
• У пацієнтів, які отримували низьку дозу, неврологічна функція, виміряна за показниками загального моторного балу (TMS) та загальної функціональної спроможності (TFC), була збережена через 30 місяців порівняно з базовими показниками до лікування.
• У порівнянні з очікуваними темпами зниження у природній когорті, АМТ-130 продемонстрував сприятливі тенденції щодо КУГДРС, ТФК і ТМС.
  • комплексна уніфікована шкала оцінки хвороби Гантінгтона (cUHDRS): АМТ-130 показав сприятливу різницю в показниках cUHDRS на 0,39 бала через 30 місяців і 1,24 бала через 18 місяців для низької і високої дози відповідно (вихідні значення: 14,1 для низької дози і 14,9 для високої дози).
  • Загальна функціональна спроможність (TFC): АМТ-130 показав сприятливу різницю в ТФК на 0,95 бала через 30 місяців при застосуванні низької дози і на 0,49 бала через 18 місяців при застосуванні високої дози (вихідні значення: 11,9 при застосуванні низької дози і 12,2 при застосуванні високої дози).
  • Загальна моторна оцінка (TMS): АМТ-130 показав сприятливу різницю в ТМС на 2,80 бала через 30 місяців у низькій дозі та 1,70 бала у високій дозі через 18 місяців (вихідні значення: 13,3 у низькій дозі та 12,1 у високій дозі).

Біомаркери та дані об'ємної візуалізації

• Легкий ланцюг нейрофіламентів (NfL)): Середній показник МЩКТ у групі низьких доз залишався нижчим за вихідний рівень до 30-го місяця і становив 6,6% нижче вихідного рівня. Середній показник NfL спинномозкової рідини у групі високих доз також продовжував знижуватися і на 18-му місяці наблизився до вихідного рівня. Ці дані свідчать про зменшення нейродегенерації порівняно з очікуваним збільшенням ФНП спинномозкової рідини порівняно з вихідним рівнем на основі даних анамнезу. Як і очікувалося, у всіх пацієнтів, які отримували лікування АМТ-130, спостерігалося транзиторне збільшення ФНП спинномозкової рідини, пов'язане з хірургічним втручанням, яке досягло піку приблизно через місяць після операції, а потім знизилося. Ці транзиторні підвищення не залежали від дози.
• Мутантний білок хантингтин (mHTT): Враховуючи, що АМТ-130 безпосередньо вводиться глибоко в мозок, фармакодинаміка mHTT у спинномозковій рідині не вважається суттєво репрезентативною для mHTT у цільових ділянках мозку. Середні зміни рівнів mHTT, виміряні у зразках спинномозкової рідини порівняно з вихідним рівнем, залишаються варіабельними і залежать від вихідних рівнів, близьких або нижчих за нижню межу кількісного визначення.
• Загальний об'єм мозку: Зміни загального об'єму головного мозку у пацієнтів, які отримували АМТ-130, спостерігалися після хірургічного втручання і мали тенденцію до зниження порівняно з природним анамнезом. Об'ємні зміни не виглядають клінічно значущими або пов'язаними з тривалим збільшенням нейродегенерації, виміряним за допомогою NfL.

Безпека та толерантність

АМТ-130 загалом добре переносився, з керованим профілем безпеки як у нижчій дозі 6×10, так і в нижчій дозі 6×10.¹² векторні геноми та вищу дозу 6×10¹³ векторних геномів. Найпоширеніші небажані явища в групах лікування були пов'язані з хірургічним втручанням.

У групі низьких доз спостерігалися чотири серйозні побічні реакції (СПР), не пов'язані з АМТ-130 (післяопераційний делірій, велика депресія, суїцидальні думки та епістаксис), шість СПР, не пов'язаних з АМТ-130, у групі високих доз (біль у спині, гіпотермія, постпроцедурна гематома, постлюмбальна пункція (n=2), тромбоемболія легеневої артерії), і одна СПР (тромбоз глибоких вен) у групі контролю. Крім того, у групі високих доз АМТ-130 було зареєстровано чотири серйозні небажані явища, пов'язані з АМТ-130 (запалення центральної нервової системи (n=3) і сильний головний біль (1), який, ретроспективно, також був пов'язаний із запаленням центральної нервової системи).

Пацієнтам із симптоматичним запаленням центральної нервової системи покращився стан за допомогою глюкокортикоїдних препаратів. Крім того, шість пацієнтів з високими дозами отримали періопераційні стероїди з введенням АМТ-130, щоб зменшити ризик запалення. 

Наступні кроки

На основі багатообіцяючих даних цього проміжного аналізу uniQure планує наступні кроки:

• uniQure розпочав набір пацієнтів до третьої когорти для подальшого дослідження обох доз у поєднанні з періопераційною імунною супресією з акцентом на оцінці короткострокової безпеки. У цій когорті буде проліковано до 12 пацієнтів, які отримають АМТ-130 з використанням поточної, усталеної стереотаксичної нейрохірургічної процедури введення.
• У першому кварталі 2024 року uniQure планує ініціювати взаємодію з регуляторними органами для обговорення американських та європейських даних та потенційних стратегій для подальшої розробки AMT-130.
• У середині 2024 року uniQure планує представити чергові клінічні дані з поточних досліджень I/II фази AMT-130, включаючи додаткові дані спостережень за пацієнтами, які отримували лікування в американських та європейських дослідженнях.

Інформація про конференц-зв'язок з інвесторами та веб-трансляцію

Сьогодні, у вівторок, 19 грудня 2023 року, о 8:30 ранку за східноєвропейським часом, керівництво uniQure проведе конференц-дзвінок та веб-трансляцію для інвесторів. Захід буде транслюватися в розділі "Події та презентації" на сайті uniQure за адресою https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsа після заходу запис буде зберігатися в архіві протягом 90 днів. Зацікавлені особи, які беруть участь по телефону, повинні зареєструватися за допомогою цю онлайн-форму. Після реєстрації всі учасники телефонної конференції отримають автоматично згенерований електронний лист із посиланням на номер телефону та особистим PIN-кодом для доступу до заходу по телефону. Якщо ви приєднаєтеся до телефонної конференції, будь ласка, зателефонуйте за 15 хвилин до її початку.

Про клінічну програму I/II фази дослідження АМТ-130

Клінічне дослідження АМТ-130 для лікування хвороби Гантінгтона у фазі I/II в США вивчає безпеку, переносимість та ефективність у 26 пацієнтів з ранньою маніфестною формою хвороби Гантінгтона, розділених на когорту з 10 пацієнтів, які отримували низькі дози препарату, та когорту з 16 пацієнтів, які отримували високі дози; пацієнти рандомізовані для лікування АМТ-130 або імітаційної (фіктивної) операції. Багатоцентрове дослідження складається з сліпого 12-місячного основного періоду дослідження з подальшим довгостроковим спостереженням протягом п'яти років без сліпого спостереження. Загалом 16 пацієнтів у клінічному дослідженні були рандомізовані для лікування та отримали одноразове введення АМТ-130 шляхом МРТ-керованої, конвективно-підсиленої стереотаксичної нейрохірургічної доставки безпосередньо в смугасте тіло (хвостате тіло та путамен). Ще чотири контрольних пацієнти з групи високих доз перейшли на лікування. Більш детальна інформація доступна на www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

У європейському відкритому дослідженні Ib/II фази АМТ-130 взяли участь 13 пацієнтів з ранніми проявами хвороби Гантінгтона у двох дозових когортах: низькодозова когорта з шести пацієнтів та високодозова когорта з семи пацієнтів. Разом з дослідженням в США, європейське дослідження має на меті встановити безпеку, підтвердження концепції та оптимальну дозу АМТ-130 для переходу до третьої фази розробки або до підтверджуючого дослідження, якщо прискорений шлях реєстрації буде можливим. 

AMT-130 - це перша клінічна програма uniQure, що фокусується на ЦНС і включає запатентовану технологію miQURE.^® платформу.

Про хворобу Гантінгтона

Хвороба Гантінгтона - це рідкісне спадкове нейродегенеративне захворювання, яке призводить до рухових симптомів, включаючи хорею, поведінкові відхилення та когнітивне зниження, що призводить до прогресуючого фізичного та психічного погіршення. Захворювання є аутосомно-домінантним станом з хвороботворною експансією CAG-повтору в першому екзоні гена хантингтину, що призводить до вироблення та агрегації аномального білка в головному мозку. Незважаючи на чітку етіологію хвороби Гантінгтона, наразі не існує затверджених методів лікування, які б відтермінували початок або сповільнили прогресування хвороби.

Про uniQure

uniQure виконує обіцянку генної терапії - одноразове лікування з потенційно лікувальними результатами. Нещодавнє схвалення генної терапії гемофілії В від uniQure - історичне досягнення, засноване на більш ніж десятирічних дослідженнях та клінічних розробках - є важливою віхою в галузі геномної медицини та відкриває новий підхід до лікування пацієнтів, які живуть з гемофілією. uniQure зараз використовує свою модульну та перевірену технологічну платформу для просування трубопровід запатентованих генних терапій для лікування пацієнтів з хворобою Гантінгтона, рефрактерною скроневою епілепсією, БАС, хворобою Фабрі та іншими тяжкими захворюваннями. www.uniQure.com

Заяви про перспективи розвитку uniQure

Цей прес-реліз містить заяви щодо майбутніх подій у розумінні Розділу 27А Закону про цінні папери від 1933 року, зі змінами та доповненнями, та Розділу 21Е Закону про фондові біржі від 1934 року, зі змінами та доповненнями. Усі заяви, окрім констатації історичних фактів, є заявами про прогнози, які часто позначаються такими термінами, як "очікувати", "вважати", "міг би", "встановити", "оцінювати", "очікувати", "мета", "намір", "з нетерпінням чекати", "може", "планувати", "потенціал", "прогнозувати", "проект", "шукати", "повинен", "буде", "міг би" та подібними виразами, а також запереченнями цих термінів. Прогнозні заяви ґрунтуються на переконаннях і припущеннях керівництва, а також на інформації, доступній керівництву лише на дату цього прес-релізу. Приклади таких прогнозних заяв включають, але не обмежуються ними, заяви щодо потенційних клінічних та функціональних ефектів АМТ-130, в тому числі як важливого методу лікування пацієнтів з хворобою Гантінгтона; планів компанії щодо продовження клінічної розробки АМТ-130 та початку взаємодії з регуляторними органами; потенціалу для прискорення регуляторних шляхів; використання компанією когорти природної історії як основи для порівняння ефективності АМТ-130; плани компанії щодо набору третьої когорти, яка вивчає АМТ-130 у поєднанні з періопераційною імунною супресією; корисність mHTT або NfL в цереброспінальній рідині як ефективних біомаркерів; плани компанії щодо подальших клінічних оновлень. Фактичні результати компанії uniQure можуть суттєво відрізнятися від тих, що передбачаються в цих заявах про перспективи, з багатьох причин. Ці ризики та невизначеності включають, серед іншого ризики, пов'язані з клінічними випробуваннями AMT-130 фази I/ll, включаючи ризик того, що такі випробування не зможуть продемонструвати дані про ефективність, достатні для підтримки подальших клінічних розробок, а також ризик того, що проміжні дані, отримані під час випробувань, можуть не відповідати більш пізнім результатам; ризики, пов'язані з фінансовим становищем компанії та ціною акцій, включаючи здатність компанії залучити достатній капітал для підтримки подальшого розвитку клінічних програм компанії, якщо це необхідно і на прийнятних умовах; ризики, пов'язані із залежністю компанії від третіх сторін у проведенні, нагляді та моніторингу доклінічних досліджень та клінічних випробувань, а також у виробництві компонентів її лікарського засобу, включаючи клінічні випробування АМТ-130; та здатність компанії отримувати, підтримувати та захищати свою інтелектуальну власність. Ці ризики та невизначеності більш детально описані під заголовком "Фактори ризику" у періодичних документах, що подаються компанією uniQure до Комісії з цінних паперів та бірж США (SEC), включаючи річний звіт за формою 10-K, поданий до SEC 27 лютого 2023 року, квартальні звіти за формою 10-Q, подані до SEC 9 травня 2023 року, 1 серпня 2023 року та 7 листопада 2023 року, а також в інших документах, які компанія періодично подає до SEC. З огляду на ці ризики, невизначеності та інші фактори, ви не повинні надмірно покладатися на ці заяви щодо майбутніх періодів, і, за винятком випадків, передбачених законодавством, компанія uniQure не бере на себе зобов'язання оновлювати ці заяви щодо майбутніх періодів, навіть якщо в майбутньому стане доступною нова інформація.