Дослідження PTC518 PIVOT-HD досягло первинної кінцевої точки

5 травня 2025 року

PDF версія

- Дослідження досягло первинної кінцевої точки з дозозалежним зниженням рівня білка HTT в крові на 12-му тижні

- Сприятливі дозозалежні тенденції за всіма клінічними шкалами у пацієнтів 2 стадії на 12-му місяці

- Сигнали про дозозалежну клінічну користь порівняно з відповідною когортою природного анамнезу, а також дозозалежне зниження НФЛ у пацієнтів 2 стадії на 24-му місяці.

- Продовження сприятливого профілю безпеки та переносимості без пов'язаних з лікуванням стрибків МНВ.

- PTC проведе конференц-зв'язок 5 травня 2025 року о 8:00 ранку за східноєвропейським часом

УОРРЕН, штат Нью-Джерсі, 5 травня 2025 року /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) сьогодні оголосила результати 2-ї фази дослідження PIVOT-HD препарату PTC518 (вотоплам) у пацієнтів з хворобою Гантінгтона (ХГ) 2 та 3 стадії. Дослідження досягло своєї первинної кінцевої точки - зниження рівня білка Хантінгтона (HTT) в крові (p<0,0001) на 12-му тижні, а також продемонструвало сприятливу безпеку та переносимість препарату. Крім того, 12-місячні дані пацієнтів 2 стадії узгоджуються з раніше повідомленими дозозалежним зниженням рівня білка HTT та дозозалежними тенденціями за всіма клінічними шкалами.

"Ці результати PIVOT-HD підтверджують, що PTC518 знижує рівень білка Хантінгтона та демонструє ранні ознаки клінічної користі зі сприятливим профілем безпеки", - сказав Метью Б. Клейн, доктор медичних наук, головний виконавчий директор PTC Therapeutics. "Крім того, через 24 місяці ми спостерігали сприятливі дозозалежні тенденції за шкалою cUHDRS та підшкалами TFC і SDMT порівняно з анамнезом, а також дозозалежне зниження рівня білка легкого ланцюга нейрофіламентів. Ми з нетерпінням чекаємо на обговорення наступних етапів розробки та регуляторних кроків, включаючи можливість прискореного схвалення, оскільки ми працюємо над тим, щоб потенційно надати першу терапію, що модифікує хворобу, пацієнтам, які страждають на хворобу Гантінгтона".

Результати повної 12-місячної когорти продемонстрували дозозалежне зниження рівня ГТТ у крові: 23% у дозі 5 мг для пацієнтів 2 та 3 стадії та 39% і 36% у дозі 10 мг для пацієнтів 2 та 3 стадії відповідно. Для пацієнтів 2 стадії спостерігалися дозозалежні тенденції до покращення клінічних шкал, включаючи Комплексну уніфіковану шкалу оцінки хвороби Гантінгтона (cUHDRS) та субшкалу загальної рухової активності (TMS). Для пацієнтів 3 стадії спостерігалися тенденції на користь групи 5 мг порівняно з плацебо, але не групи 10 мг, що свідчить про те, що ефект лікування може відрізнятися у пацієнтів 3 стадії порівняно з пацієнтами 2 стадії.

Для всіх рівнів доз і стадій захворювання PTC518 продемонстрував сприятливий профіль безпеки і переносимості без пов'язаних з лікуванням серйозних побічних ефектів або стрибків рівня білка легкого ланцюга нейрофіламентів (NfL).

Крім того, дані 24-місячного лікування пацієнтів, дані про яких були оприлюднені минулого року (N=21), демонструють ознаки дозозалежних тенденцій за підшкалами cUHDRS, загальної функціональної здатності (TFC) та тесту модальностей символів (SDMT) порівняно з групою пацієнтів з анамнезу з реєстру ENROLL-HD, які мали відповідну схильність до лікування. На 24-му місяці також спостерігалося дозозалежне зниження НФЛ плазми крові від вихідного рівня на -8,9% (номінальний p=0,12) для рівня дози 5 мг та -14% (номінальний p=0,03) для рівня дози 10 мг.

Деталі конференц-зв'язку та веб-трансляції:
Сьогодні о 8:00 ранку за східноєвропейським часом PTC проведе конференц-зв'язок, щоб обговорити цю новину. Щоб приєднатися до дзвінка по телефону, будь ласка, натисніть тут. щоб зареєструватися, і ви отримаєте деталі для підключення. Щоб уникнути затримок, ми рекомендуємо учасникам підключатися до конференц-зв'язку за 15 хвилин до початку дзвінка. Доступ до веб-трансляції конференц-зв'язку можна отримати в розділі "Інвесторам" на веб-сайті ПТК за адресою https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Повтор дзвінка буде доступний приблизно через дві години після завершення дзвінка і зберігатиметься на веб-сайті компанії протягом 30 днів після дзвінка.

Про PIVOT-HD
PIVOT-HD було розроблено як 12-місячне плацебо-контрольоване дослідження для оцінки фармакодинамічного ефекту та безпеки PTC518 у двох дозах - 5 мг та 10 мг - порівняно з плацебо. Спочатку дослідження включало лише пацієнтів 2-ї стадії. Згодом було додано групу пацієнтів 3 стадії аналогічного розміру, щоб допомогти визначити найкращу досліджувану популяцію для майбутніх досліджень. Первинними кінцевими точками PIVOT-HD були зниження загального рівня гантінгтіну (HTT) в крові через 12 тижнів та події з безпеки. Вторинні кінцеві точки включали 12-місячні рівні HTT в крові та інші біомаркери крові та центральної нервової системи (ЦНС), а також зміни в Комплексній уніфікованій шкалі оцінки хвороби Гантінгтона (cUHDRS).

Через 12 місяців пацієнти мали право на участь у довгостроковому розширеному дослідженні, в якому всі суб'єкти отримували PTC518. Ті, хто спочатку був рандомізований на 5 мг і 10 мг, продовжували б отримувати ці дози; ті, хто спочатку був рандомізований на плацебо, були б рандомізовані 1:1 на 5 мг або 10 мг. Всі учасники та дослідники залишаються сліпими щодо початкового призначення лікування.

Презентація результатів дослідження очікується на науковій зустрічі пізніше цього року.

Про PTC518
PTC518 - це невеликий молекулярний модифікатор сплайсингу, який діє за допомогою унікального механізму, що сприяє включенню нового псевдоекзону, який містить кодон передчасної термінації, таким чином запускаючи деградацію мРНК хантінгтину (HTT) і подальше зниження рівня білка HTT. PTC518 було відкрито за допомогою валідованої платформи сплайсингу PTC, після успішного відкриття та розробки Evrysdi.^® (риздиплам) при спінальній м'язовій атрофії (СМА).

Про хворобу Гантінгтона
Хвороба Гантінгтона (ХГ) - це смертельне, спадкове, генетичне захворювання центральної нервової системи.¹  Причиною цього є дефектний ген. Цей ген виробляє білок, який називається хантінтин (HTT), що бере участь у функціонуванні нервових клітин мозку (нейронів). Коли ген дефектний, він виробляє аномальний (або мутований) білок HTT, який є токсичним і спричиняє пошкодження та загибель нейронів.²  ХГ зазвичай проявляється у людей у віці від 30 до 40 років. Симптоми можуть з'явитися в більш ранньому віці, і це називається ювенільною ХГН.^2,3  Існують також випадки інфантильної ХГ, коли симптоми розвиваються у дітей віком до 10 років.²  Хоча симптоми варіюються від людини до людини, хвороба в першу чергу вражає мозок і призводить до аномальних рухів, труднощів з мовленням, ковтанням і ходьбою, а також до ряду інших симптомів, включаючи поведінкові, когнітивні та рухові симптоми.^4,5  Хоча існують методи лікування, схвалені для конкретних симптомів захворювання, наразі не існує ліків від ХГ, а також не існує схвалених препаратів, які б затримували початок або сповільнювали прогресування хвороби.

Про PTC Therapeutics, Inc.
PTC - міжнародна біофармацевтична компанія, яка відкриває, розробляє та комерціалізує клінічно диференційовані лікарські засоби, що приносять користь дітям та дорослим, які живуть з рідкісними розладами. Здатність PTC впроваджувати інноваційні методи лікування та комерціалізувати продукцію на світовому ринку є основою для інвестицій у надійний та диверсифікований портфель трансформаційних лікарських засобів. Щоб дізнатися більше про PTC, будь ласка, відвідайте www.ptcbio.com та слідкуйте за нами на Facebook, X та LinkedIn.

Для отримання додаткової інформації:

Інвестори:
Еллен Кавальєрі
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Медіа:
Жанін Клементе
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Заява про перспективи:
Цей прес-реліз містить заяви щодо майбутніх подій у розумінні Закону США "Про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів" (The Private Securities Litigation Reform Act) від 1995 року. Усі заяви, що містяться в цьому прес-релізі, окрім констатації історичних фактів, є заявами щодо майбутніх очікувань, планів та перспектив ПТК, стратегії ПТК, у тому числі щодо очікуваних термінів проведення клінічних випробувань та досліджень, доступності даних, подачі документів та відповідей регуляторних органів та інших питань, майбутніх операцій, майбутнього фінансового стану, майбутніх доходів, прогнозованих витрат, а також цілей керівництва. Інші прогнозні заяви можуть бути ідентифіковані за допомогою слів "керівництво", "план", "очікування", "вважати", "оцінка", "очікувати", "намір", "може", "цільовий", "потенційний", "буде", "буде", "міг би", "міг би", "повинен", "продовжувати" та подібних до них виразів.

Фактичні результати, показники або досягнення ПТК можуть суттєво відрізнятися від тих, що виражені або маються на увазі в прогнозних заявах, які вона робить, внаслідок різноманітних ризиків та невизначеностей, у тому числі тих, що стосуються результатами переговорів щодо ціноутворення, покриття та відшкодування витрат із третіми сторонами-платниками на продукти ПТК або продукти-кандидати, які ПТК комерціалізує або може комерціалізувати в майбутньому; очікуваннями щодо ліцензії ПТК та угоди про співпрацю з корпорацією Novartis Pharmaceuticals, включаючи її право на отримання від Novartis проміжних результатів у розробці, нормативному регулюванні та продажах, розподіл прибутку та виплату роялті; значними наслідками для бізнесу, в тому числі впливом галузевих, ринкових, економічних, політичних та регуляторних умов; змінами податкових та інших законів, нормативно-правових актів, ставок і політик; відповідна база пацієнтів та комерційний потенціал продуктів та кандидатів на продукти ПТК; науковий підхід ПТК та загальний прогрес у розвитку; достатність грошових ресурсів ПТК та її здатність отримати адекватне фінансування у майбутньому для покриття передбачуваних та непередбачуваних операційних витрат та капітальних витрат; а також фактори, описані у розділі "Фактори ризику" останнього річного звіту ПТК за формою 10-К, а також будь-які оновлення цих факторів ризику, які час від часу публікуються в інших документах, що подаються ПТК до Комісії з цінних паперів та фондового ринку. Ми закликаємо вас ретельно розглянути всі такі фактори.

Як і у випадку з будь-якими фармацевтичними препаратами, що перебувають на стадії розробки, розробка, регуляторне схвалення та комерціалізація нових продуктів пов'язані зі значними ризиками. Немає жодних гарантій того, що будь-який продукт отримає або збереже регуляторне схвалення на будь-якій території або виявиться комерційно успішним. 

Прогнозні заяви, що містяться в цьому документі, відображають погляди PTC лише на дату цього прес-релізу, і PTC не зобов'язується і не планує оновлювати або переглядати будь-які такі прогнозні заяви для відображення фактичних результатів або змін у планах, перспективах, припущеннях, оцінках чи прогнозах, або інших обставин, що відбудуться після дати цього прес-релізу, за винятком випадків, передбачених законодавством. 

Посилання:

1. Всесвітня організація охорони здоров'я, 2020. 8A01.10 Хвороба Хантінгтона. Доступно за посиланням: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Доступно з жовтня 2021 року.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G та ін. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA та ін. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P та ін. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Переглянути оригінальний вміст:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

ДЖЕРЕЛО PTC Therapeutics, Inc.