uniQure оголошує про позитивні результати ключової фази I/II дослідження препарату AMT-130 у пацієнтів з хворобою Гантінгтона

24 вересня 2025 року

PDF версія

~ Основне дослідження досягло первинної кінцевої точки; високі дози АМТ-130 продемонстрували статистично значуще сповільнення захворювання 75% через 36 місяців, виміряне за шкалою cUHDRS, порівняно із зовнішнім контролем, що відповідав показникам схильності ~.

~ Високі дози АМТ-130 також продемонстрували статистично значуще уповільнення прогресування захворювання за показником ТФК, ключовою вторинною кінцевою точкою, та сприятливі тенденції за додатковими клінічними показниками

~ Середній рівень NfL у спинномозковій рідині був нижчим за вихідний рівень через 36 місяців ~.

~ АМТ-130, як і раніше, добре переносився з керованим профілем безпеки.

~ uniQure планує подати BLA в першому кварталі 2026 року, з очікуваним запуском в США пізніше того ж року, в очікуванні схвалення ~.

~ Конференц-дзвінок для інвесторів та веб-трансляція сьогодні о 8:30 ранку за східноєвропейським часом

ЛЕКСІНГТОН, штат Массачусетс, і АМСТЕРДАМ, 24 вересня 2025 року (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), провідна компанія в галузі генної терапії, що просуває трансформаційні методи лікування пацієнтів з важкими медичними потребами, сьогодні оголосила про позитивні результати ключового дослідження I/II фази препарату АМТ-130 для лікування хвороби Гантінгтона. Дослідження досягло попередньо визначеної первинної кінцевої точки: високі дози АМТ-130 продемонстрували статистично значуще сповільнення прогресування хвороби, виміряне за комплексною уніфікованою шкалою оцінки хвороби Гантінгтона (cUHDRS), через 36 місяців порівняно з зовнішнім контролем, який порівнювався за показниками схильності до хвороби Гантінгтона. Дослідження також досягло ключової вторинної кінцевої точки, продемонструвавши статистично значуще уповільнення прогресування хвороби за показником загальної функціональної спроможності (TFC) через 36 місяців порівняно із зовнішнім контролем, що відповідав показникам схильності до хвороби.

"Я дуже рада, що це ключове дослідження АМТ-130 показало статистично значущі ефекти як на cUHDRS, так і на TFC через 36 місяців, що підтверджується тим, що середній рівень NfL спинномозкової рідини залишається нижче вихідного рівня", - заявила Сара Табрізі (Sarah Tabrizi), доктор медичних наук, FRCP, FRS, FMedSci, професор клінічної неврології, директор Центру хвороби Гантінгтона при Університетському коледжі Лондона та співкерівник відділення нейродегенеративних захворювань. "Я вважаю, що ці новаторські дані є найбільш переконливими в цій галузі на сьогоднішній день і підкреслюють потенційні модифікуючі ефекти при хворобі Гантінгтона, де зберігається нагальна потреба в лікуванні. Ці дані вказують на те, що АМТ-130 може суттєво сповільнити прогресування хвороби, даючи довгоочікувану надію людям та сім'ям, які постраждали від цього руйнівного захворювання".

Відповідно до проспективно визначеного плану статистичного аналізу, узгодженого та поданого до Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для цього ключового дослідження I/II фази, компанія uniQure проаналізувала клінічні результати у 29 пацієнтів, які отримували лікування АМТ-130 (n=17 - висока доза; n=12 - низька доза), з яких по 12 пацієнтів у кожній групі досягли 36 місяців спостереження та були оцінені на цей момент часу. Результати для кожної групи доз порівнювали з зовнішнім контролем, підібраним за балами схильності, взятим з бази даних Enroll-HD (n=940 для високих доз; n=626 для низьких доз).

Нижче наведені результати 36-місячної ефективності у пацієнтів, які отримували високі дози АМТ-130 (відсікання даних станом на 30 червня 2025 р.):

• Статистично значуще 75% уповільнення прогресування захворювання за шкалою cUHDRS (p=0,003), що відповідало первинній кінцевій точці дослідження. У пролікованих пацієнтів середня зміна показника cUHDRS від вихідного рівня становила -0,38 порівняно зі зміною на -1,52 у пацієнтів зовнішньої контрольної групи, що порівнювалася за балами схильності до захворювання.
  
• Статистично значуще 60% уповільнення прогресування захворювання за показником TFC (p=0,033), що відповідало ключовій вторинній кінцевій точці дослідження. У пацієнтів, які отримували лікування, середня зміна TFC від вихідного рівня становила -0,36 порівняно зі зміною -0,88 у пацієнтів зовнішньої контрольної групи, підібраної за балами схильності.
  
• Сприятливі тенденції в інших вторинних кінцевих показниках моторної та когнітивної функції, включаючи тест на визначення модальностей символів і цифр (SDMT), тест на читання слів з кроком (SWRT) та загальний моторний бал (TMS).
  
  • 88% сповільнює прогресування захворювання за показником SDMT (p=0,057), із середньою зміною SDMT від вихідного рівня -0,44 порівняно зі зміною -3,73 у пацієнтів у зовнішньому контролі, підібраному за показником схильності.
    
  • 113% сповільнює прогресування захворювання за показником SWRT (p=0,002)¹), із середньою зміною SWRT від вихідного рівня 0,88 порівняно зі зміною -6,98 у пацієнтів у зовнішньому контролі, підібраному за показником схильності.
    
  • 59% уповільнення прогресування захворювання за показником TMS (p=0,174)¹), із середньою зміною ТМС від вихідного рівня 2,01 порівняно зі зміною 4,88 у пацієнтів у зовнішньому контролі, підібраному за балами схильності.
    
• Середнє зниження рівня легкого білка нейрофіламентів спинномозкової рідини (CSF NfL) на -8,2% порівняно з початковим рівнем. CSF NfL є добре охарактеризованим біомаркером нейродегенерації. Доведено, що підвищення рівня NfL у спинномозковій рідині тісно пов'язане з більшою клінічною тяжкістю хвороби Гантінгтона.

Компанія вважає, що стабільно сприятливі результати функціональних, моторних і когнітивних кінцевих точок через 36 місяців, які спостерігалися в групі високих доз, порівняно з мінливими тенденціями, що спостерігалися в групі низьких доз, відображають дозозалежну відповідь на АМТ-130.

Різні інші допоміжні аналізи результатів у групі лікування високими дозами АМТ-130, в тому числі з використанням зовнішнього контролю, зваженого за показником схильності, та порівняння з наборами даних TRACK-HD і PREDICT-HD, узгоджувалися з первинним аналізом.

АМТ-130 загалом добре переносився, з керованим профілем безпеки при застосуванні обох доз. Станом на 30 червня 2025 року не спостерігалося жодних нових серйозних побічних ефектів, пов'язаних з прийомом препарату, починаючи з грудня 2022 року. Найпоширеніші небажані явища в групах лікування були пов'язані з процедурою введення препарату, і всі вони вирішилися.

"Ми неймовірно раді цим результатам і тому, що вони можуть означати для людей і сімей, які страждають на хворобу Гантінгтона", - заявив Валід Абі-Сааб, доктор медичних наук, головний лікар uniQure. "Ці результати підкріплюють наше переконання в тому, що AMT-130 має потенціал докорінно змінити ландшафт лікування хвороби Хантінгтона, а також надають важливі докази, що підтверджують одноразові, прецизійні генні терапії для лікування неврологічних розладів. Сьогоднішній результат відображає невтомну відданість багатьох співробітників uniQure, і я хочу висловити свою глибоку вдячність команді, а також дослідникам, персоналу, пацієнтам і сім'ям, які зробили це можливим. Ми з нетерпінням чекаємо можливості обговорити дані з FDA на нашій попередній зустрічі, яка очікується пізніше цього року, з метою подачі BLA в першому кварталі 2026 року".

AMT-130 отримав від Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) звання "Проривна терапія" та "Прогресивна терапія в регенеративній медицині" (RMAT).

Інформація про конференц-зв'язок з інвесторами та веб-трансляцію

Керівництво uniQure проведе конференц-дзвінок для інвесторів та веб-трансляцію сьогодні, у середу, 24 вересня, о 8:30 ранку за східноєвропейським часом. Подія буде транслюватися в розділі Події та презентації на сайті uniQure за адресою https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsа після заходу запис буде зберігатися в архіві протягом 90 днів. Зацікавлені особи, які беруть участь по телефону, повинні зареєструватися за допомогою цю онлайн-форму. Після реєстрації всі учасники телефонної конференції отримають автоматично згенерований електронний лист із посиланням на номер телефону та особистим PIN-кодом для доступу до заходу по телефону. Якщо ви приєднаєтеся до телефонної конференції, будь ласка, зателефонуйте за 15 хвилин до її початку.

Про клінічну програму I/II фази дослідження АМТ-130

uniQure проводить два багатоцентрових клінічних дослідження I/II фази з нарощуванням дози для вивчення безпеки, переносимості та дослідницьких сигналів ефективності АМТ-130 для лікування хвороби Гантінгтона. На основі взаємодії з FDA було вирішено, що дані когорт 1 і 2 досліджень фази I/II можна буде порівняти з зовнішнім контролем, отриманим з бази даних Enroll-HD, відповідно до заздалегідь визначеного плану статистичного аналізу, що може слугувати першочерговою основою для подання заявки на отримання дозволу на біоеквівалентність.

В американському дослідженні 26 пацієнтів з ранніми проявами хвороби Гантінгтона були рандомізовані для лікування (n=6 - низька доза; n=10 - висока доза) або імітаційної (фіктивної) процедури (n=10). Пацієнти отримували одноразове введення АМТ-130 за допомогою МРТ-керованої, конвективно-підсиленої стереотаксичної нейрохірургічної доставки безпосередньо в смугасте тіло (хвостате тіло і путамен). Дослідження складається з сліпого 12-місячного основного періоду дослідження з подальшим незрячим довгостроковим спостереженням за пролікованими пацієнтами протягом п'яти років. Додаткові чотири контрольні групи пацієнтів перейшли на лікування. Європейське відкрите дослідження фази 1b/2 препарату АМТ-130 включало 13 пацієнтів з ранніми проявами хвороби Гантінгтона (n=6 - низька доза; n=7 - висока доза).

До третьої когорти було включено ще 12 пацієнтів, які проходили дослідження в США та ЄС. Ця когорта була рандомізована для дослідження обох доз АМТ-130 у поєднанні з імуносупресією, використовуючи поточну, встановлену стереотаксичну процедуру введення.  

Наразі триває набір до четвертої когорти в США, яка оцінює високі дози АМТ-130 у 6 пацієнтів з меншими об'ємами стриатуму порівняно з пацієнтами, включеними в попередні когорти.

Більш детальна інформація доступна на www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Про хворобу Гантінгтона

Хвороба Гантінгтона - це рідкісне спадкове нейродегенеративне захворювання, яке призводить до рухових симптомів, включаючи хорею, поведінкові відхилення та когнітивне зниження, що призводить до прогресуючого фізичного та психічного погіршення. Захворювання є аутосомно-домінантним станом з хвороботворною експансією CAG-повтору в першому екзоні гена хантингтину, що призводить до вироблення та агрегації аномального білка в головному мозку. Приблизно 75 000 людей мають хворобу Хантінгтона в США.², ЄС³та Великобританії⁴і сотні тисяч інших людей ризикують успадкувати цю хворобу. Незважаючи на чітку етіологію хвороби Гантінгтона, наразі не існує затверджених методів лікування, які б відтермінували початок або сповільнили прогресування хвороби.

Про uniQure

uniQure виконує обіцянку генної терапії - одноразове лікування з потенційно лікувальними результатами. Схвалення генної терапії гемофілії В від uniQure - історичне досягнення, засноване на більш ніж десятирічних дослідженнях і клінічних розробках - є важливою віхою в галузі геномної медицини і відкриває новий підхід до лікування пацієнтів, які живуть з гемофілією. uniQure зараз просуває трубопровід запатентованих генних терапій для лікування пацієнтів з хворобою Гантінгтона, рефрактерною скроневою епілепсією, БАС, хворобою Фабрі та іншими тяжкими захворюваннями. www.uniQure.com

Заяви про перспективи розвитку uniQure

Цей прес-реліз містить заяви щодо майбутніх подій. Усі заяви, що не є констатацією історичних фактів, є заявами щодо майбутніх подій, на які часто вказують такі терміни, як "очікувати", "вважати", "міг би", "встановити", "оцінювати", "очікувати", "мета", "намір", "з нетерпінням чекати", "може", "планувати", "потенціал", "прогнозувати", "проект", "шукати", "повинен", "буде", "міг би" та подібні до них, а також заперечні форми цих термінів. Прогнозні заяви ґрунтуються на переконаннях і припущеннях керівництва, а також на інформації, доступній керівництву на дату цього прес-релізу. Приклади таких прогнозних заяв включають, але не обмежуються ними, заяви щодо: потенційних клінічних та функціональних ефектів AMT-130; переконання Компанії в тому, що AMT-130 може змінити ландшафт лікування хвороби Гантінгтона; термінів та результатів взаємодії з регуляторними органами щодо програми AMT-130, включаючи очікувану зустріч Компанії перед подачею заявки на отримання дозволу на застосування препарату в кінці цього року та заплановану подачу заявки на отримання дозволу на застосування препарату в першому кварталі 2026 року; а також потенційний запуск Компанією препарату AMT-130 у США в 2026 році. Фактичні результати діяльності Компанії можуть суттєво відрізнятися від тих, що передбачені в цих прогнозних заявах, з багатьох причин. Ці ризики та невизначеності включають, серед іншого, ризики, пов'язані з клінічними випробуваннями АМТ-130, включаючи ризик того, що такі випробування не зможуть продемонструвати дані, достатні для підтримки подальшої клінічної розробки або регуляторного схвалення; ризик того, що стане доступною більша кількість даних про пацієнтів, що призведе до іншої інтерпретації, ніж та, що була отримана на основі первинних даних; ризики, пов'язані з взаємодією Компанії з регуляторними органами, які можуть вплинути на початок, терміни та хід клінічних досліджень та шляхи до регуляторного схвалення; чи будуть вимірювання, які оцінює Компанія, і надалі розглядатися як надійні та чутливі вимірювання прогресування захворювання; чи призведе призначення RMAT, призначення проривної терапії або будь-який прискорений шлях, якщо він буде наданий, до регуляторного схвалення; здатність Компанії провести та профінансувати Фазу ІІІ або підтверджуюче дослідження для AMT-130, якщо це буде необхідно; здатність Компанії продовжувати створювати та підтримувати інфраструктуру та персонал, необхідні для досягнення її цілей; ефективність управління поточними та майбутніми клінічними випробуваннями та регуляторними процесами; здатність Компанії продемонструвати терапевтичні переваги своїх кандидатів генної терапії в клінічних випробуваннях; продовження розвитку та визнання генної терапії; здатність Компанії отримувати, підтримувати та захищати свою інтелектуальну власність; здатність Компанії фінансувати свою діяльність та залучати додатковий капітал у разі потреби та на прийнятних умовах. Ці ризики та невизначеності більш детально описані під заголовком "Фактори ризику" у періодичній звітності Компанії, що подається до Комісії з цінних паперів та бірж США (SEC), включаючи річний звіт за формою 10-K, поданий до SEC 27 лютого 2025 року, квартальні звіти за формою 10-Q, подані до SEC 9 травня 2025 року та 29 липня 2025 року, а також в інших документах, які Компанія час від часу подає до SEC. З огляду на ці ризики, невизначеності та інші фактори, ви не повинні надмірно покладатися на ці прогнозні заяви, і, за винятком випадків, передбачених законодавством, Компанія не бере на себе зобов'язання оновлювати ці прогнозні заяви, навіть якщо в майбутньому стане доступною нова інформація.

_____________________________________

¹ P-значення є номінальним.        
² Yohrling G та ін. Неврологія 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A та ін. Mov Disorder 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H. та ін. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.