Компанія Roche/Genentech припиняє клінічні випробування

Сьогодні компанія Roche повідомила про неприємні новини. Після ретельного аналізу даних вона вирішила припинити два дослідження, присвячені хворобі Гентингтона: GENERATION HD2 та POINT-HD. Ми підготували короткий огляд, а також навели додаткові подробиці з листа компанії Roche до спільноти, щоб допомогти зрозуміти ці нещодавні рішення.

Підсумовуючи:

У рамках дослідження GENERATION HD2 проводилося випробування томінерсена — це вже другий випадок вивчення цього препарату в рамках великого клінічного випробування. Попереднє дослідження GENERATION HD1 було припинено кілька років тому, і це дослідження було розроблено з метою повторної спроби застосування препарату в меншій дозі у пацієнтів на ранніх стадіях ХГ. Результати показали, що томінерсен є безпечним і дійсно знижує рівень як нормальної, так і шкідливої форми білка хантінгтину, а також рівня маркера ураження мозку, відомого як NfL. На жаль, препарат не сповільнив перебіг ХГ і не поліпшив стан учасників, тому дослідження завершується.

У рамках дослідження POINT-HD випробовували новий препарат RG6496. Він був розроблений так, щоб бути більш селективним, ніж томінерсен, — знижуючи переважно рівень шкідливої форми білка хунтінгтину, водночас зберігаючи більшу частину нормальної форми. Дослідження було достроково припинено після того, як дані експериментів на тваринах показали, що препарат не можна безпечно застосовувати протягом тривалого часу. Усі, хто отримав дозу препарату, перебувають у безпеці і надалі перебуватимуть під наглядом.

Більше інформації від компанії Roche

Це незалежні події, що ґрунтуються на даних і збіглися випадково. Хоча ця новина викликає глибоке розчарування, оперативне інформування про отримані результати є для нас найбільш відповідальним способом вшанувати внесок учасників дослідження та дати змогу спільноті хворих на ХГ зосередити зусилля на інших напрямках досліджень.

GENERATION HD2/tominersen: Результати дослідження

Дослідження GENERATION HD2 було розроблено з метою підтвердження тенденції, виявленої у дорослих із ранніми або дуже слабко вираженими симптомами ХГ, після того як вчені проаналізували результати попереднього дослідження томінерсена (GENERATION HD1). Нещодавно завершився 16-місячний період лікування для всіх учасників дослідження GENERATION HD2, було зібрано дані та проведено попередній аналіз. Попередні результати первинного аналізу показують:

• Безпека: Препарат «Томінерсен» добре переносився, і нових ознак, що свідчать про порушення безпеки, виявлено не було.
• Біомаркери: Томінерсен значно знизив рівень мутантного білка хантінгтину та легкої ланцюга нейрофіламенту (NfL) (білка, пов’язаного з пошкодженням нейронів, рівень якого підвищений у хворих на ХГ), порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.
• Ефективність: Не було виявлено суттєвого впливу на клінічну ефективність у учасників дослідження, які отримували томінерсен, порівняно з тими, хто приймав плацебо.

POINT-HD/RG6496: Нові результати неклінічних (досліджень на тваринах) досліджень

Дослідження POINT-HD є першим випробуванням препарату RG6496 на людях. Основними цілями дослідження були оцінка ефектів одноразового прийому препарату у пацієнтів з ранньою стадією ХГ. Дослідження розпочалося нещодавно, і до нього вже залучено трьох учасників.

Паралельно з дослідженням POINT-HD компанія Roche проводила довгострокові доклінічні (на тваринах) дослідження з метою обґрунтування майбутніх планів щодо призначення багаторазових доз препарату. На підставі нових даних одного з цих досліджень наша команда дійшла висновку, що RG6496 не можна призначати тривало у вигляді багаторазових доз. Хоча одноразове введення препарату не викликає занепокоєння щодо безпеки для людей, ми вирішили достроково припинити дослідження POINT-HD, оскільки більше не можемо запропонувати учасникам можливість довгострокового лікування. Зареєстровані учасники продовжуватимуть перебувати під наглядом відповідно до протоколу дослідження.

Наступні кроки

• Повідомлення для учасників досліджень: Наразі нашою головним завданням є надання підтримки учасникам та дослідницьким центрам у зв’язку з цими оголошеннями. На початку цього тижня дослідницькі центри були проінформовані, щоб вони могли зв’язатися з учасниками та обговорити плани переходу та заходи підтримки. Оскільки ці дослідження проводяться в багатьох країнах, ми усвідомлюємо, що сім’ї могли отримати цю інформацію в різний час та через різні канали. У разі виникнення додаткових запитань сім’ям слід звертатися до своїх дослідницьких центрів. З нашою командою також можна зв’язатися на сайті medinfo.roche.com.
• Обмін даними та результатами досліджень: Аналіз даних триватиме, а їхні результати будуть представлені на майбутніх медичних конференціях. Ми прагнемо ділитися результатами досліджень із науковою спільнотою та родинами хворих, щоб сприяти кращому розумінню процесу розробки ліків від ХГ.
• Подальші дослідження: Дослідження фази I/II компанії Roche щодо експериментальної генної терапії RG6662 (раніше розробленої компанією Spark Therapeutics; дослідження SPK-101, NCT06826612) триває згідно з планом. Крім того, ми як і раніше зацікавлені у вивченні різних підходів до лікування ХГ, і будемо й надалі стежити за перспективними науковими розробками.

З глибокою вдячністю спільноті HD

Ми глибоко вдячні та натхненні тим, що понад 1 500 сімей, у яких є хворі на ХГ, та ширша спільнота взяли участь в обох програмах — щодо томінерсену з моменту початку клінічних досліджень у 2015 році разом із нашим партнером Ionis Pharmaceuticals, а також щодо RG6496, дослідження якого розпочалися нещодавно. Ці внески змінили історію розробки ліків від ХГ — вони довели, що рівень білка, який спричиняє ХГ, можна знизити в організмі людини, та визначили напрямки нових досліджень і підходів, що, безсумнівно, приведуть до майбутніх проривів.

Від імені всіх членів команди Roche HD, які працювали з нами протягом багатьох років, ми висловлюємо глибоку вдячність цій неймовірній спільноті хворих на ХГ. Прогрес можливий лише завдяки спільним зусиллям і ґрунтується на багаторічному партнерстві. Ми зберігаємо надію на майбутнє досліджень у галузі ХГ.

Про дослідження GENERATION HD2

Дослідження GENERATION HD2 (NCT05686551) — це дослідження фази II, в ході якого оцінювалися безпека, вплив на біомаркери та тенденції клінічної ефективності томінерсена у порівнянні з плацебо протягом щонайменше 16 місяців. У ході дослідження вивчалося, чи може доза томінерсену в 100 мг, що вводиться шляхом ін’єкції у спинномозкову рідину тричі на рік, забезпечити клінічну користь дорослим віком 25–50 років із ранньою стадією хвороби Гентингтона. Окрім показників безпеки та біомаркерів, томінерсен оцінювали за допомогою показників за об’єднаною шкалою оцінки хвороби Гентингтона (cUHDRS) або загальної функціональної здатності (TFC) — шкал, які зазвичай використовують у дослідженнях ХГ для розуміння впливу на прогресування захворювання. У дослідженні взяли участь 301 учасник із 15 країн (Аргентина, Австралія, Австрія, Канада, Данія, Франція, Німеччина, Італія, Нова Зеландія, Польща, Португалія, Іспанія, Швейцарія, Велика Британія та США).

Про дослідження POINT-HD

Дослідження POINT-HD (NCT07246941) — це дослідження фази I, перше з випробувань на людях, в ході якого оцінювалися безпека та переносимість препарату RG6496 у дорослих віком 25–65 років із ранньою стадією хвороби Гентингтона. Препарат RG6496 було розроблено для селективного зниження рівня мутантного білка хантінгтину шляхом впливу на конкретний SNP (невелику варіацію в послідовності ДНК), виявлений у розширеному гені ХГ у деяких осіб. Метою дослідження було вивчення безпеки, поведінки препарату та змін біомаркерів після введення однієї дози RG6496 шляхом ін’єкції у спинномозкову рідину. Дослідження проводилося у Новій Зеландії, Аргентині та Австралії, а також планувалося його проведення в Канаді та Європі.