Annexon Biosciences更新试验结果

annexon 生物科学公司报告的 2 期临床试验结果表明，上游经典补体抑制与亨廷顿氏病的临床疗效有关

6月7日，为经典补体介导的自身免疫性疾病、神经退行性疾病和眼科疾病患者开发一类新药的临床阶段生物制药公司Annexon今天公布了ANX005治疗亨廷顿氏病（HD）患者的开放标签2期临床试验的最终数据。

"伦敦大学学院神经病学教授、伦敦皇后广场国家神经病学和神经外科医院神经病学顾问、伦敦大学学院亨廷顿氏病中心副主任、英国皇家医学会神经病学会员、博士 Edward Wild 说："亨廷顿氏病是一种毁灭性疾病，目前尚无治愈或经批准的疾病改变治疗方法。"九个月来临床功能的明显持续稳定值得注意，这在像HD这样的进展性疾病中通常是无法预料的。此外，在基线补体活性升高的患者中观察到的持续改善证据，以及ANX005在九个月研究中表现出的获益-风险特征，都强调了补体抑制作为治疗这种疑难病症的一种很有前景的治疗机制的潜力"。

ANX005 2 期目标参与、疗效和生物标志物结果
这项2期多中心、开放标签临床试验评估了ANX005在早期表现为HD或有这种风险的患者中静脉给药6个月的效果，然后进行为期3个月的随访。研究的主要结果指标包括：ANX005的安全性和耐受性；ANX005的药代动力学（PK）（以血清和脑脊液浓度为指标）；药效学（PD）效应（以C1q、C4a和NfL的血清和脑脊液浓度为指标）。该研究共招募了28名患者，其中23人完成了6个月的治疗和随后3个月的随访。今天报告的第二阶段研究结果包括通过亨廷顿综合评定量表（cUHDRS）和总功能能力（TFC）测量的疗效数据、这23名患者的PK和PD数据及NfL，以及所有28名入选患者的安全性数据。

最终数据显示

• 使用ANX005治疗后，血清和脑脊液中的C1q在整个治疗期间和后续治疗期间都能完全、持久地靶向参与。
• 在整个九个月的研究过程中，根据 cUHDRS 和 TFC（两种主要的 HD 临床测量量表）的评估，总体 HD 患者的疾病进展趋于稳定。
  • 相反，已公布的自然病史数据显示，随着病情的发展，预计 HD 患者的病情会在九个月内有所下降
• 根据 cUHDRS 和 TFC 的评估，基线补体活性较高的 HD 患者的临床获益较快，并在整个九个月的研究中持续显现。
  • 基线补体较高的 HD 患者的 cUHDRS 和 TFC 在用药六周后明显改善，并在九个月的治疗和随访期间保持不变
• 在为期九个月的研究中，血浆和脑脊液中的 NfL 水平基本保持一致，与已发表的 HD 患者自然病史数据中描述的 NfL 水平相当。¹
  • 已发表的数据表明，在缓慢进展的神经退行性疾病（如 HD）中，突触的丧失与功能的逐渐衰退有关，并且先于神经元的丧失² 神经元损失的生物标志物 NfL 增加³ 

ANX005 第 2 阶段安全性结果
在整个试验过程中，ANX005的耐受性总体良好，安全性结果与试验前相比没有变化。 中期调查结果 此前已有报道。迄今为止，ANX005已在多个适应症的170多名患者中进行了评估，总体耐受性良好。

HD 2 期临床试验结果显示（n=28）：

• 报告的最常见不良事件（AEs）是与输液相关的短暂首剂反应
• 研究期间没有发现严重感染病例，也没有死亡病例。
• 5名患者中断了ANX005治疗，其中2例与治疗无关。有三例停药被确定可能与药物有关，这三例病例在停用 ANX005 治疗后均得到改善或缓解：
  • 共报告了两例与药物相关的 SAE：一例为系统性红斑狼疮，停药后症状完全缓解；一例为特发性肺炎（非感染性），停药后症状有所改善。
  • 一名患者出现溶血性贫血的 AE，但无症状，停药后症状完全消失。
  • 所有三个病例都发生在基线抗核抗体（ANA）滴度升高的患者身上。基线抗核抗体滴度正常的患者没有发生 SAE、出现自身免疫相关并发症或中止研究。

"Annexon总裁兼首席执行官Douglas Love先生表示："我们对ANX005的最终数据感到非常鼓舞，这些数据为我们了解经典补体作用已被充分描述的慢性神经退行性疾病的作用机制提供了重要依据。Annexon总裁兼首席执行官Douglas Love Esq说："所有数据，包括强大而持续的C1q抑制作用、对临床结果的明显影响以及观察到的良好安全性结果，都有力地证明了ANX005治疗HD患者的潜力。我们尤其感到鼓舞的是，补体活性较高的患者可能更容易对抗C1q疗法产生反应。基于这些结果，我们期待着与监管机构合作，评估利用具有机理说服力的精准医疗方法在 HD 领域进行良好对照试验的机会。我们的使命是为患者提供改变游戏规则的治疗方法，这些数据让我们向实现目标迈进了重要的一步。