uniQure公司宣布AMT-130基因疗法治疗亨廷顿病的I/II期临床试验低剂量队列的最新情况

~ 治疗总体上耐受性良好，在接受治疗的患者中，通过一年的随访，没有出现与AMT-130有关的重大安全问题~。

~ 在接受AMT-130治疗的可评估患者中，12个月时脑脊液（CSF）中突变HTT（mHTT）平均减少53.8%~。

~ 在接受AMT-130治疗的患者中，12个月时CSF中的神经丝光链（NfL）接近基线。

~ 生物标志物和临床数据，包括低剂量美国队列的24个月随访和高剂量美国队列的12个月随访，预计在2023年上半年~。

~ 美国东部时间今天上午8:30，投资者电话会议和网络直播~。

马萨诸塞州列克星敦和阿姆斯特丹，2022年6月23日（GLOBE NEWSWIRE）---。 uniQure N.V. (纳斯达克股票代码：QURE）是一家为有严重医疗需求的患者提供变革性疗法的领先基因治疗公司，今天宣布了正在进行的AMT-130治疗亨廷顿病的I/II期临床试验的低剂量组中10名患者的安全性和生物标志物数据。在这项在美国进行的随机、盲法临床试验中，10名入组患者中的6名接受了AMT-130，4名患者接受了仿制手术。

"uniQure公司研发总裁Ricardo Dolmetsch博士说："我们对低剂量组群中入组患者的12个月更新感到鼓舞。"到目前为止，在临床试验中，AMT-130的耐受性良好，没有出现与基因治疗有关的严重不良事件，NfL水平接近基线。我们也很高兴观察到暗示目标参与的趋势，这些趋势得到了接受AMT-130的可评估患者的mHTT蛋白降低的支持。我们期待着明年提交这项重要研究中所有患者的额外临床数据，包括功能结果。"

AMT-130的低剂量队列一年的观察结果

加入低剂量组的10名患者都被临床诊断为早期亨廷顿病，CAG重复数在40-44之间，基线总功能能力评分为10-13，总运动评分为7-23。四名患者是男性，六名是女性，年龄在34-58岁之间。六名接受治疗的患者的人口统计学特征与四名对照组患者基本一致。

10名患者可评估NfL的测量结果。4名治疗者和3名对照者可评估CSF中mHTT蛋白的测量结果。其余两名治疗者和一名对照者没有可测量的CSF mHTT基线值。

低剂量美国队列随访12个月时的主要观察结果包括。

• AMT-130在较低剂量的6×10的治疗患者中普遍耐受良好。¹² 载体基因组。
  • 在这些患者中没有与AMT-130有关的严重不良事件的报告。发生了两起与AMT-130无关的严重不良事件：一名患者肘部出现深静脉血栓，经抗凝剂治疗后痊愈；另一名患者出现短暂的术后谵妄，经支持性护理后痊愈。
  • 没有药物不良反应或严重意外不良反应的报告。
  • 在一年的随访中，结构性磁共振成像没有发现接受治疗的患者有任何有临床意义的安全发现。
• CSF NfL是神经元损伤的一个关键生物标志物，在AMT-130手术过程后，CSF NfL的测量如预期般增加，并在12个月时接近基线。
  • 六名接受治疗的患者中，有两名在12个月时达到或低于基线，另有一名患者在15和18个月时低于基线。
  • 在6名接受治疗的患者中，平均CSF NfL的增加在手术后一个月达到高峰。此后，平均CSF NfL下降，在12个月时，与基线相比增加了8%（范围从46%增加到14%减少）。
  • 在4名对照组患者中，平均CSF NfL在12个月内保持稳定或略有下降（范围为增加1%至减少35%）。
• 对可评估的治疗患者CSF中的mHTT蛋白的测量显示，与基线相比，到12个月时都有所下降。
  • 在有可评估数据的四名接受治疗的患者中，与基线相比，CSF mHTT的平均水平在所有可用的时间点都有所下降。在治疗后12个月，CSF mHTT的平均水平比基线下降了53.8%（范围从44%下降到71%）。
  • 在三个有可评估数据的对照组患者中，平均CSF mHTT在1、3、6和9个月时与基线相比有所增加，在12个月时与基线相比减少了16.8%（范围从增加35%到减少47%）。
    
    本公告所附的柱状图可在以下网址查阅。
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

所有26名患者已被纳入美国临床试验，包括低剂量组的10名患者和高剂量组的16名患者。在开放标签的欧洲试验中，低剂量组的所有6名患者和高剂量组的9名患者中的4名已经接受了AMT-130。

"uniQure公司首席执行官Matt Kapusta说："我们在AMT-130的临床调查中取得了出色的进展，现在我们在美国和欧洲的两项I/II期临床研究中共有36名患者入选。"我们的欧洲开放标签研究的高剂量队列的招募工作正在顺利进行，预计将于今年年底完成。我们期待着与亨廷顿氏症社区继续合作，推动AMT-130成为亨廷顿氏症患者的潜在治疗方法。"

投资者电话会议和网播信息

uniQure管理层将于今天（2022年6月23日星期四）东部时间上午8:30举行投资者电话会议和网络直播。国内用户可拨打电话（833）962-1472，国际用户可拨打电话（442）268-1254。电话会议的ID是3873647。请向接线员说明您想参加 "uniQure电话会议"。如果您要参加电话会议，请在会议开始前15分钟拨入。电话会议的网播也可以通过以下方式进行 投资者和新闻室部分 uniQure网站。在网络直播之后，电话会议的重播将被存档数周。

关于AMT-130的I/II期临床计划

AMT-130治疗亨廷顿病的美国I/II期临床试验正在探索26名早期表现的亨廷顿病患者的安全性、耐受性和疗效信号，分为10名患者的低剂量队列和16名患者的高剂量队列；患者随机接受AMT-130治疗或仿制（假）手术。这项多中心试验包括一个为期12个月的盲法核心研究期，然后是为期5年的非盲法长期随访。临床试验中共有16名患者将通过MRI引导下的对流增强立体神经外科手术直接向纹状体（尾状体和莆田体）进行一次AMT-130的给药。更多详情请见 www.clinicaltrials.gov (NCT04120493)。

uniQure公司还计划在正在进行的美国I/II期临床试验中启动第三个队列，探索使用其他立体定向导航系统来简化AMT-130输液的导管放置。这将分两步进行探索，包括多达18名额外的随机患者，他们将接受6×10的较高剂量。¹³ vg. uniQure公司预计在2023年底前完成这第三批患者的入组工作。

AMT-130的欧洲开放标签Ib/II期研究将在两个剂量组中招募15名早期表现的亨廷顿氏病患者。由6名患者组成的低剂量队列于2022年3月完成入组。与美国的研究一起，欧洲的研究旨在建立安全性、概念证明和AMT-130的最佳剂量，以便在加速注册途径可行的情况下进入三期开发或确认性研究。 

AMT-130是uniQure公司第一个专注于中枢神经系统（CNS）的临床项目，该项目采用了其专有的miQURE技术。^® 平台。

关于亨廷顿氏症

亨廷顿氏病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，导致运动症状，包括舞蹈症，以及行为异常和认知能力下降，导致身体和精神逐渐恶化。该病是一种常染色体显性遗传病，亨廷顿基因第一外显子的CAG重复扩增致病，导致大脑中异常蛋白质的产生和聚集。尽管亨廷顿病有明确的病因，但目前还没有批准的疗法来推迟发病或减缓疾病的发展。

关于uniQure

uniQure正在兑现基因治疗的承诺--具有潜在治疗效果的单一疗法。我们正在利用我们的模块化和经过验证的技术平台，迅速推进一种新的基因治疗方法。 管线 的专利基因疗法来治疗血友病B、亨廷顿病、难治性颞叶癫痫、法布里病和其他疾病的患者。 www.uniQure.com

uniQure的前瞻性声明
本新闻稿包含前瞻性声明。除历史事实陈述外的所有陈述都是前瞻性陈述，通常用 "预计"、"相信"、"可能"、"估计"、"期望"、"目标"、"打算"、"期待"、"可能"、"计划"、"潜在"、"预测"、"项目"、"应该"、"将要"、"将会 "和类似表述表示。前瞻性声明是基于管理层的信念和假设以及截至本新闻稿发布之日管理层所掌握的信息。这些前瞻性声明包括但不限于：我们是否能够在正在进行的研究中对更多的患者或更长的时间段进行数据评估；I/II期临床试验的全部安全性和有效性数据是否将在2023年上半年或以后提供给队列1和2；临床试验中是否有16名患者或任何患者将接受AMT-130的较高剂量给药；我们是否将在正在进行的美国I/II期临床试验中启动第三个队列。美国I/II期临床试验是否会在2022年下半年或以后启动；欧洲研究是否会确立安全性、概念证明或AMT-130的最佳剂量，以便进入III期开发或确认性研究或用于任何目的；以及加速注册途径是否可行或根本可用。由于许多原因，我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中的预期大相径庭，包括但不限于与正在进行的COVID-19大流行病对我们公司和更广泛的经济和医疗保健系统的影响、我们和我们合作者的临床开发活动、临床结果、合作安排有关的风险。公司重组和战略转移、监管监督、产品商业化和知识产权索赔，以及uniQure定期提交的证券文件中 "风险因素 "标题下描述的风险、不确定性和其他因素，包括2022年2月25日提交的10-K表年度报告和2022年5月2日提交的10-Q表季度报告。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，你不应该过分依赖这些前瞻性声明，而且我们不承担更新这些前瞻性声明的义务，即使将来有了新的信息。