浪潮生命科学公司宣布1b/2a期SELECT-HD试验取得积极进展，初步结果表明WVE-003在亨廷顿病中具有等位基因选择的目标参与性

美国东部时间2022年9月20日上午7点30分

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WVE-003的单剂量似乎普遍安全且耐受性良好

单次服用30或60毫克后，CSF突变亨廷顿蛋白（mHTT）减少；单次服用后85天，两个队列的平均mHTT比基线减少22%（中位数减少30%）。

野生型亨廷顿(wtHTT)蛋白水平在第85天时与等位基因选择性一致

扩大单剂量队列以优化剂量水平，预计在2023年上半年获得数据

继续对PRISM平台和PN立体化学进行临床验证

浪潮将于今天美东时间上午8:30举行投资者电话会议和网络直播

马萨诸塞州坎布里奇，2022年9月20日（GLOBE NEWSWIRE）--Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE)是一家临床阶段的遗传药物公司，致力于提供改变生命的治疗方法。(Nasdaq: WVE)是一家临床阶段的遗传药物公司，致力于为与毁灭性疾病作斗争的人们提供改变生活的治疗方法，今天宣布了正在进行的WVE-003的1b/2a期SELECT-HD临床试验的积极更新，该公司是亨廷顿病（HD）的临床候选人。SELECT-HD (NCT05032196是一项适应性试验，旨在根据目标参与的早期指标迅速优化剂量水平和频率。今天宣布的试验更新是由于观察到研究参与者接受单次30或60毫克的WVE-003剂量后，脑脊液（CSF）中的突变型亨廷顿（mHTT）蛋白减少了。此外，野生型亨廷顿(wtHTT)蛋白得以保留，这似乎与等位基因选择性一致。

"德国明斯特乔治-亨廷顿研究所创始人、SELECT-HD临床咨询和剂量升级委员会成员Ralf Reilmann博士说："这些初步数据表明，WVE-003正在发挥预期作用：选择性地减少有毒的mHTT蛋白，同时避免针对健康的野生型亨廷顿蛋白，从而保持其对中枢神经系统的有益影响。"此外，我对安全性和耐受性数据感到鼓舞。综合来看，WVE-003似乎具有独特的特征，有可能克服该领域先前的治疗挑战。此外，作为一名专注于HD的临床医生和研究人员，我希望像SELECT-HD这样的创新适应性试验设计变得更加普遍，以优化早期概念验证研究中的剂量。同样令人激动的是，终于看到测量wtHTT的检测方法被开发出来并成功用于临床试验--这是HD研究界期待已久的一大进步。这种检测方法的出现有可能大大增加我们对如何最好地治疗这种具有挑战性的疾病的理解。"

"浪潮生命科学公司首席医疗官兼治疗药物发现和开发主管Michael Panzara博士说："根据这些初步数据，我们的WVE-003临床前数据似乎正在向临床转化。"我们很高兴地看到，在参与者接受了单剂量的WVE-003后，第85天的平均CSF mHTT比基线减少了22%，这表明了对HD患者来说令人信服的药理学特征。我们感谢高清社区，包括SELECT-HD参与者、研究地点和顾问，感谢他们对该项目持续的合作和支持。我们期待着继续扩大这项研究，并在明年分享更多数据。"

在SELECT-HD试验中，有十八（18）名参与者被投药（30毫克，n=4；60毫克，n=4；90毫克，n=4；安慰剂，n=6）。以30毫克、60毫克和安慰剂入组的参与者有足够的随访时间到第85天进行生物标志物分析。在分析时，服用90毫克的参与者没有一个达到第85天，所以这个队列不包括在生物标志物分析中。

主要意见包括：

• 单剂量的WVE-003至90毫克似乎普遍安全且耐受性良好
  • 各治疗组（包括安慰剂）的不良事件（AEs）是平衡的，所有不良事件的强度都是轻度至中度。
  • 没有观察到严重的不良事件（SAE）。
  • 没有参与者中断研究
• 在30毫克和60毫克WVE-003队列的参与者中，单次用药后85天，CSF mHTT比基线平均减少22%（中值减少30%）。
  • 单次用药后85天，与安慰剂相比，CSF mHTT的平均减少量差异为35%。
  • 在这些分析中，30和60毫克单剂量队列被集中起来，因为这两个队列之间没有明显的剂量反应。浪潮将继续评估扩大的单剂量队列中的剂量反应。
• 在30和60毫克的队列中，wtHTT蛋白被保留下来，这似乎与等位基因的选择性一致。
• 在一些参与者中观察到神经丝光链（NfL）比基线有所增加。随着SELECT-HD的进展，浪潮将继续监测NfL的趋势。
• CSF白细胞计数或蛋白质没有出现有临床意义的升高，表明中枢神经系统有炎症。
• 尽管数据集和持续时间不足以评估临床效果，但临床结果测量没有发生有意义的变化。

基于这些数据，Wave正在调整SELECT-HD临床试验，以扩大单剂量队列，还将继续推进90毫克队列在第85天进行生物标志物分析。预计在2023年上半年会有更多的单剂量生物标志物和安全性数据。

浪潮对HD的研究方法是以这样的认识为指导的：除了mHTT蛋白的功能获得外，这种疾病的患者还失去了一个wtHTT等位基因的拷贝，使他们比未受影响的人拥有更小的健康蛋白保护库。wtHTT蛋白对神经元功能至关重要，抑制它可能产生有害的长期后果。

WVE-003是临床开发中唯一的等位基因选择型HD候选药物。它旨在通过靶向出现在mHTT等位基因上而不存在于wtHTT等位基因上的单核苷酸多态性（SNP3），优先降低mHTT。根据科学文献，估计大约40%的成人HD患者携带与HD突变相关的SNP3。

"Wave生命科学公司总裁兼首席执行官Paul Bolno博士说："这些SELECT-HD数据首次支持了等位基因选择性mHTT敲除在临床上的可行性--这是我们的PRISM发现和药物开发平台促成的一种精确方法。"SELECT-HD是今年的第二个临床试验，证明了Wave的PN骨架化学修饰的临床转化，以及通过控制立体化学的合理设计的影响，增加了我们对我们平台的信心。我们期待着在2022年第四季度分享我们的肌肉拼接临床项目--WVE-N531用于杜氏肌营养不良症的53号外显子跳过的数据。"

投资者电话会议和网络广播
浪潮管理层将于今天东部时间上午8:30召开投资者电话会议，讨论SELECT-HD临床试验的最新情况。可以通过访问Wave生命科学公司网站投资者关系部分的 "活动 "来访问电话会议的网播： ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations.计划参加现场电话会议问答部分的分析师可通过音频会议链接参加电话会议。 可在此获得.建议与会者在电话会议前至少提前15分钟注册。一旦注册，与会者将收到拨号信息。现场活动结束后，网络广播的存档版本将在Wave Life Sciences网站上提供。

关于SELECT-HD临床试验
SELECT-HD试验是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的1b/2a期临床试验，目的是评估WVE-003在确诊为HD的早期患者中单次和多次升级的鞘内剂量的安全性和耐受性，这些患者携带的SNP3与其胞苷-腺嘌呤（CAG）扩展有关。其他目标包括评估血浆药代动力学特征和在脑脊液中的暴露，以及探索性药效学（mHTT、wtHTT和神经丝轻链）和临床终点。SELECT-HD试验预计将招募约36名参与者。它的设计是适应性的，剂量升级和用药频率由一个独立委员会指导。

关于亨廷顿氏症
亨廷顿氏症（HD）是一种使人衰弱并最终致命的常染色体显性神经系统疾病，其特点是认知能力下降、精神疾病和舞蹈症。HD导致大脑中的神经细胞随着时间的推移而退化，影响思维能力、情绪和运动。HD是由亨廷顿（HTT）基因中扩大的胞苷-腺嘌呤（CAG）三联体重复引起的，导致产生突变体HTT（mHTT）蛋白。mHTT的积累导致大脑中的神经元逐渐丧失。

在美国，大约有3万人患有无症状的HD，还有20多万人有患此病的风险。目前还没有被批准的改变病情的治疗方法。

关于PRISMTM
PRISM是Wave生命科学公司专有的发现和药物开发平台，它使基因定义的疾病能够以立体寡核苷酸为目标，跨越多种治疗方式，包括沉默、拼接和编辑。PRISM将公司构建立体纯寡核苷酸的独特能力与对寡核苷酸序列、化学和骨架立体化学之间的相互作用如何影响关键药理学特性的深刻理解相结合。通过迭代分析来探索这些相互作用 在试管中 和 体内 该公司继续定义设计原则，并在各个项目中进行部署，以快速开发和生产符合预先定义的产品特征的临床候选药物。

关于浪潮生命科学公司
浪潮生命科学公司（Nasdaq: WVE）是一家处于临床阶段的基因药物公司，致力于为与毁灭性疾病作斗争的人们提供改变生活的治疗。浪潮希望利用PRISM（公司专有的发现和药物开发平台，能够精确设计、优化和生产立体寡核苷酸）开发多种治疗模式的一流药物。在坚定的紧迫感的驱动下，Wave团队正在瞄准广泛的遗传性疾病，以便患者和家庭可以实现一个更光明的未来。要了解更多信息，请访问 www.wavelifesciences.com 并在Twitter上关注Wave @WaveLifeSci.

前瞻性声明
本新闻稿包含有关我们的目标、信念、期望、战略、目的和计划的前瞻性声明以及其他不一定基于历史事实的声明，这些声明属于1995年修订的《私人证券诉讼改革法案》的范畴，包括但不限于有关以下方面的声明：我们相信我们上面宣布的表明等位基因选择性目标参与的初始WVE-003数据预示着我们为HD患者及其家庭提供有意义的疗法的能力；我们支持等位基因选择性mHTT敲除在临床上的可行性的初始WVE-003数据的一流性质；继续给药和产生数据以完成我们的SELECT-HD适应性研究并宣布这些事件；我们对SELECT-HD研究中额外数据的时间预期；我们的潜在 在试管中 和 体内 临床前数据和模型预测我们的化合物在人体中的相关剂量和行为；PRISM的潜在好处，包括我们新颖的PN骨架化学修饰和通过控制立体化学进行合理设计的影响；以及我们对分享我们第三个含有PN化学的临床候选药物WVE-N531在杜氏肌营养不良症中跳过外显子53的数据时间的预期。由于各种重要因素，包括以下因素，实际结果可能与这些前瞻性声明所表明的结果有实质性的差异：我们为药物发现和开发工作提供资金以及在需要时筹集额外资金的能力；我们的临床前项目产生足以支持我们临床试验申请的数据的能力及其时间；我们项目的临床结果及其时间，这可能不支持候选产品的进一步开发；监管机构的行动，这可能影响临床试验的启动、时间和进展，包括他们对我们适应性试验设计的接受程度；我们管理未来临床试验和监管互动的有效性；PRISM的有效性，包括我们的新型PN骨架化学修饰；我们的新型ADAR介导的RNA编辑平台能力和我们的AIMers的有效性；寡核苷酸作为一类药物的持续发展和接受；我们在临床试验中证明我们候选产品的治疗效果的能力，包括我们开发跨越多种治疗方式的候选产品的能力；我们对第三方的依赖，包括合同研究组织、合同制造组织、合作者和合作伙伴；我们制造或与第三方签订合同制造药物材料以支持我们的项目和增长的能力；我们获得、维护和保护我们的知识产权的能力；我们对侵权者实施专利和保护我们的专利组合免受第三方挑战的能力；来自其他开发类似适应症疗法的竞争；我们维持公司基础设施和实现我们目标所需人员的能力；COVID-19大流行病及其变种的严重性和持续时间，及其对我们的临床试验的进行和入组、完成和报告的时间的负面影响；以及由于COVID-19大流行病或与之相关的对我们业务的任何其他影响，以及我们最近提交给证券交易委员会（SEC）的10-K表年度报告和我们不时提交给SEC的其他文件中所载的 "风险因素 "标题下的信息。我们没有义务更新本新闻稿中的信息以反映随后发生的事件或情况。

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