uniQure公司宣布AMT-130基因疗法治疗亨廷顿氏病的美国I/II期临床试验的最新情况

~ AMT-130在两个剂量组中的耐受性都很好 ~

~ 用AMT-130治疗的病人与基线相比显示出保留的功能和相对于疾病自然史的临床益处~。

~ 脑脊液（CSF）中的神经丝光链（NfL）在接受低剂量AMT-130治疗的病人中24个月时低于基线，在接受高剂量AMT-130治疗的病人中12个月时向基线下降。

~ 低剂量队列中CSF mHTT的抑制支持AMT-130的目标参与；高剂量队列中观察到更大的变异性~。

~ 有望的数据支持继续进行AMT-130的临床开发，并寻求监管部门的互动，以讨论后期的开发问题~。

~ 投资者电话会议和网络直播，时间为今天东部时间上午8:30 ~。

马萨诸塞州列克星敦和阿姆斯特丹，2023年6月21日（GLOBE NEWSWIRE）。 统一的 领先的基因治疗公司AMT-130（纳斯达克股票代码：QURE）今天宣布，正在进行的AMT-130治疗亨廷顿氏病的美国I/II期临床试验中，有26名患者获得了令人鼓舞的中期数据，包括长达24个月的随访。

"我们对我们的AMT-130美国I/II期临床试验的中期分析数据感到非常高兴，AMT-130是一种一次性给药的亨廷顿病研究性基因疗法，"说。 里卡多-多尔梅奇（Ricardo Dolmetsch）博士，uniQure公司研究和开发总裁."AMT-130在两种剂量下都继续具有良好的耐受性和可控的安全性。重要的是，两种剂量都显示出临床和功能益处的初步证据，包括与自然史相比，总运动得分、总功能能力和综合统一亨廷顿病评分表的有利趋势。随着我们从这些患者和欧洲研究中收集更多的数据，我们计划与监管机构接触，以推进这一有前景的临床项目。"   

"临床神经学教授、伦敦大学学院（UCL）亨廷顿病中心主任、UCL神经退行性疾病部门联合负责人Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D.说："今天令人鼓舞的中期更新显示了AMT-130的潜在临床益处的早期迹象和神经丝光链的支持性趋势，这是一种神经元损伤的关键标志物，已被证明对多种神经退行性疾病有用。"尽管患者人数不多，但我很受鼓舞地看到，接受任一剂量AMT-130治疗的患者似乎在很大程度上保留了功能，并且在长达24个月的自然病程中呈现出良好的趋势。这些中期结果为患有这种破坏性疾病的患者提供了早期希望，我期待着更多的临床更新，并进一步调查AMT-130作为亨廷顿病患者的潜在重要治疗选择。"

AMT-130治疗亨廷顿病的美国I/II期试验数据摘要

共有26名早期表现的亨廷顿病患者被纳入美国多中心的AMT-130 I/II期临床试验，包括一个10人的低剂量队列（6人治疗，4人对照）和一个16人的高剂量队列（10人治疗，6人对照）。患者被随机分配到AMT-130治疗或仿制（假）手术。该研究包括一个为期12个月的盲法核心研究期，然后对接受治疗的患者进行为期5年的非盲法长期随访。到目前为止，高剂量组的6名对照组患者中，有4名已经跨过了治疗。来自交叉患者的疗效和生物标志物数据不包括在下面的摘要中。

安全性和耐受性

AMT-130一般来说耐受性良好，在接受6×10的低剂量治疗的患者中，安全状况可控。¹² 载体基因组和较高剂量的6×10¹³ 载体基因组。治疗组中最常见的不良事件与手术过程有关。没有治疗突发的不良事件（TEAEs）导致患者随访的中断。

如前所述，低剂量组有两个与AMT-130无关的严重不良事件（SAE）（术后谵妄和严重抑郁），高剂量组有一个SAE（背痛），对照组有一个SAE（深静脉血栓）。此外，在高剂量组中有两个疑似意外的严重不良事件（严重头痛，中枢神经系统炎症）。所有的事件都已解决。  

所有4名交叉患者（3名高剂量，1名低剂量）在服用AMT-130的同时接受了一个短疗程的免疫抑制治疗。在对中期数据分析进行审查后，美国I/II期临床试验的数据安全监测委员会（DSMB）认为，两种剂量都没有安全问题，建议继续进行AMT-130的临床开发。

探索性疗效数据

每个剂量队列中接受治疗的患者的临床和功能测量结果与基线测量结果、对照组患者（长达12个月）和自然史队列进行比较。自然史队列是由uniQure与Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI)合作开发的，使用TRACK-HD自然史研究早期亨廷顿氏病患者。该队列包括31名符合uniQure临床试验纳入标准的患者，包括CAG长度、年龄、总功能能力、诊断分类水平和最小纹状体体积。

• 早期的临床数据显示，AMT-130的趋势与AMT-130的两个剂量的潜在临床效益一致。  
  
• 与基线测量值相比，低剂量组的患者在24个月内的临床功能普遍得到保留，高剂量组的患者在12个月内的临床功能也得到保留。
  
• 与自然史相比，两个剂量组的患者在总运动评分、总功能能力和综合统一亨廷顿病评分量表方面都表现出好处。
  
  • 运动总分（TMS）： 与自然史相比，小剂量患者在24个月时TMS的平均改善为1.8分，大剂量患者在12个月时平均改善为2.7分。  
    
  • 总功能能力（TFC）:与自然史相比，小剂量患者在24个月时TFC平均改善0.8分，大剂量患者在12个月时平均改善0.5分。  
    
  • 综合统一亨廷顿病评分表（cUHDRS）。:与自然史相比，小剂量患者在24个月内的cUHDRS平均改善0.9分，大剂量患者在12个月内平均改善1.0分。   
    
• 与基线和自然史相比，对照组的病人在12个月时的总运动评分出现了恶化。对照组患者的TFC和cUHDRS在12个月时得以保留。

生物标志物

神经丝轻链(NfL)   

• 正如预期和以前的报道，接受AMT-130治疗的患者经历了与手术有关的CSF NfL的短暂增加，在用药后约一个月达到峰值。这些短暂的增加不是剂量依赖性的，所有患者的CSF NfL随后都会下降。
  
• 低剂量组的平均CSF NfL比基线低12.9%，而在自然史中预测会增加22.9%，5名低剂量患者中有4名CSF NfL水平低于基线。
  
• 高剂量组的CSF NfL水平在12个月内变化较大，与基线相比，平均增加了51.5%。在随访至少12个月的8名高剂量患者中，有4人的NfL水平低于基线。两名随访18个月的高剂量患者的CSF NfL持续下降到比基线高27.4%。
  
• 在对照组，平均CSF NfL相对稳定，12个月时比基线低6.83%。

突变的亨廷顿蛋白（mHTT）。

• 低剂量组的CSF mHTT仍然低于基线，24个月时平均减少8.1%。高剂量组的CSF mHTT变化明显，12个月时平均比基线增加39.7%，而对照组只增加4.7%。 在高剂量组的9名可评估的患者中，有3名在最后一次测量时CSF mHTT降低到基线以下。

总脑容量

• 在12个月时，对照组、低剂量组和高剂量组的平均总脑容量分别下降了0.74%、1.02%和1.23%，彼此之间或与自然史没有显著差异。

接下来的步骤

基于这次中期分析的有希望的数据，uniQure将推进AMT-130的临床开发，并预计接下来的步骤如下：

• 2023年第三季度初，uniQure公司预计将完成欧洲临床试验高剂量组的患者招募工作。
  
• 2023年下半年，uniQure公司预计在正在进行的美国临床试验中启动第三个队列，进一步研究两种剂量与围手术期免疫抑制的结合，重点是评估近期的安全性。第三批试验将招募多达10名患者，他们都将使用目前既定的立体定向神经外科给药程序接受AMT-130。
  
• 2023年第四季度，uniQure公司预计将提交AMT-130的I/II期研究的新临床数据，包括美国试验中接受治疗患者的额外随访数据和欧盟试验中低剂量患者的12个月随访数据。
  
• 到2024年第一季度，uniQure公司预计将举行监管互动，讨论美国和欧盟研究的数据以及进一步推进AMT-130的临床开发的途径。

投资者电话会议和网播信息

uniQure管理层将于今天（2023年6月21日星期三）东部时间上午8:30举行投资者电话会议和网络直播。该活动将在uniQure网站的 "活动与演示 "部分进行网络直播，网址是 https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations 并在活动结束后，重播将被存档90天。有兴趣通过电话参与的各方将需要通过以下方式注册 这个在线表格.在登记了拨号详情后，所有电话参与者将收到一封自动生成的电子邮件，其中包含拨号链接以及个人PIN码，用于通过电话进入活动现场。如果您要参加电话会议，请在会议开始前15分钟拨入。

关于AMT-130的I/II期临床计划

AMT-130治疗亨廷顿病的美国I/II期临床试验正在探索26名早期表现的亨廷顿病患者的安全性、耐受性和疗效信号，分为10名患者的低剂量队列和16名患者的高剂量队列；患者随机接受AMT-130治疗或仿制（假）手术。这项多中心试验包括一个为期12个月的盲法核心研究期，然后是为期5年的非盲法长期随访。临床试验中共有16名患者被随机安排接受治疗，并通过MRI引导下的对流增强立体神经外科手术直接向纹状体（尾状体和莆田体）输送AMT-130的一次给药。另有4名高剂量组的对照组患者转入治疗。更多详情请见 www.clinicaltrials.gov (NCT04120493)。

AMT-130的欧洲开放标签Ib/II期研究将在两个剂量组中招募15名早期表现的亨廷顿氏病患者。由6名患者组成的低剂量队列已完成入组，其余的高剂量队列预计将在2023年中期完成入组。与美国的研究一起，欧洲的研究旨在建立安全性、概念证明和AMT-130的最佳剂量，以便进入III期开发或确认研究，如果加速注册途径是可行的。 

AMT-130是uniQure公司第一个专注于中枢神经系统（CNS）的临床项目，该项目采用了其专有的miQURE技术。^® 平台。

关于亨廷顿氏症

亨廷顿氏病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，导致运动症状，包括舞蹈症，以及行为异常和认知能力下降，导致身体和精神逐渐恶化。该病是一种常染色体显性遗传病，亨廷顿基因第一外显子的CAG重复扩增致病，导致大脑中异常蛋白质的产生和聚集。尽管亨廷顿病有明确的病因，但目前还没有批准的疗法来推迟发病或减缓疾病的发展。

关于uniQure

uniQure公司正在兑现基因疗法的承诺--具有潜在治疗效果的单一疗法。最近，uniQure公司的血友病B基因疗法获得批准，这是基于十多年研究和临床开发的历史性成就，是基因组医学领域的一个重要里程碑，为血友病患者带来了新的治疗方法。 管线 的专利基因疗法，用于治疗亨廷顿病、难治性颞叶癫痫、ALS、法布里病和其他严重疾病患者。 www.uniQure.com

uniQure的前瞻性声明

本新闻稿包含《1933年证券法》（修订版）第27A条和《1934年证券交易法》（修订版）第21E条所指的前瞻性声明。除历史事实声明外的所有声明都是前瞻性声明，这些声明通常用诸如 "预计"、"相信"、"可能"、"建立"、"估计"、"期望"、"目标"、"打算"、"期待"、"可能"、"计划"、"潜在"、"预测"、"项目"、"寻求"、"应该"、"会 "和类似表达以及这些术语的否定词来表示。前瞻性声明是基于管理层的信念和假设以及截至本新闻稿发布之日管理层所掌握的信息。这些前瞻性声明包括但不限于：AMT-130的潜在临床和功能效果，包括作为亨廷顿病患者的重要治疗选择，AMT-130的欧洲开放标签Ib/II期研究预计完成入组，以及正在进行的美国I/II期临床开始第三组研究。由于多种原因，uniQure的实际结果可能与这些前瞻性声明中预期的结果大相径庭，包括与开展亨廷顿病临床试验有关的风险、金融和地缘政治事件对uniQure及更广泛的经济和医疗系统的影响、uniQure的临床开发活动、临床结果、合作安排、监管监督、产品商业化和知识产权索赔，以及所述的风险、不确定性和其他因素。 在uniQure定期提交的证券文件，包括2023年2月27日提交给美国证券交易委员会的10-K表年度报告和2023年5月9日提交给美国证券交易委员会的10-Q表季度报告中的 "风险因素 "标题下。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，你不应该过分依赖这些前瞻性声明，而且uniQure不承担更新这些前瞻性声明的义务，即使将来有了新的信息。

UniQure联系人：

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