第二阶段 GENERATION HD2 研究的最新进展

罗氏公司宣布继续进行 GENERATION HD2 II 期临床试验，评估托米奈森对亨廷顿氏病早期症状患者的治疗效果。继 独立委员会的临时分析, 未发现安全问题.100 毫克的较高剂量显示出更强的临床获益潜力，现在将成为今后测试的唯一剂量。服用 60 毫克剂量的参与者将过渡到更高剂量。该试验仍为盲法，已全部注册，预计将于 2026 年结束。

--社区信函--

2025 年 4 月 17 日

亲爱的亨廷顿病患者社区领袖们

感谢您对我们研究工作最新进展的关注。今天，我们将与您分享 "GENERATION HD2 "二期研究（NCT05686551）的最新进展，该研究正在对亨廷顿氏病（HD）早期或症状非常明显的患者进行试验性药物托米奈森（tominersen）的测试。

需要提醒的是，GENERATION HD2 正在测试两种剂量水平的托米那森（100 毫克和 60 毫克）与安慰剂的对比，每 4 个月通过脊髓注射给药一次。临床试验数据由独立数据监控委员会（iDMC）定期检查。

委员会支持继续开展研究

iDMC 最近审查了安全性数据，并进行了预先计划的中期分析。iDMC 建议继续进行 GENERATION HD2 研究。无论是使用哪种剂量的托米那森，都没有引起对参与者安全性或症状恶化迹象的担忧。此外，100 毫克剂量比 60 毫克剂量更有可能带来临床益处。因此，在研究的剩余时间里，只有100毫克剂量将与安慰剂进行对比试验，60毫克剂量将停止使用。重要的是，这项研究仍在进行中，我们目前还不能得出最终结论。

研究保持盲法并继续收集数据

罗氏公司现在将修改这项研究，并要求参与者同意继续参加修改后的研究。此次修改不会改变参与者的门诊时间安排或总体研究体验。之前分配到 60 毫克剂量的参与者将转为 100 毫克剂量；其他治疗组（100 毫克和安慰剂）的参与者将继续留在分配到的治疗组。直到研究结束后，研究医生、参与者和罗氏公司才会知道治疗分配情况。

接下来会发生什么？

• 研究人员已收到通知，并开始就研究修改和下一步工作与研究参与者联系。
• 该研究已全面启动，预计将于 2026 年完成。
• iDMC 将继续每 4-6 个月审查一次研究数据，就是否继续、修改或停止研究提出建议。

我们非常感谢参加 GENERATION HD2 的 301 名参与者及其同伴。每一次研究访问都有助于收集数据，从而帮助整个HD研究界更多地了解托米那森、亨廷廷降低血清素的策略以及对HD的进一步了解。

我们感谢 HD 社区对研究工作的持续支持和承诺。以下是可能对您有所帮助的更多信息。如果您有更多问题，请随时联系我们。

诚挚的 Mai-Lise Nguyen

全球患者伙伴关系，代表罗氏/基因泰克亨廷顿氏症团队

问题与解答

分析结果显示了什么？ iDMC进行了中期分析，罗氏无法获得所审查的数据。我们正在根据iDMC的建议修改GENERATION HD2研究，即继续研究并将60毫克剂量的参与者换成100毫克剂量。

这是否意味着 60 毫克的剂量不起作用或不安全？ iDMC审查了现有的试验数据，没有提出任何有关参与者安全性的问题，也没有发现服用任何一种托米那森剂量后症状恶化的迹象。罗氏正在改变GENERATION HD2的研究设计，在剩余的研究中只测试100毫克剂量与安慰剂的对比。这一改变是基于iDMC的建议，即100毫克剂量比60毫克剂量更有可能为HD患者带来临床益处。

这是否意味着 100 毫克的剂量有效？ 根据对中期数据的审查，iDMC 建议在研究中继续测试 100 毫克剂量。GENERATION HD2 研究仍在进行中，目前我们还无法得出最终结论。该研究预计将于 2026 年完成。

研究参与者是否知道他们接受的剂量？盲法 "是什么意思？ 从研究一开始，参与者、研究团队和罗氏公司都不知道治疗分配情况。这就是所谓的 "盲法"，其目的是避免在进行研究和得出结果时出现偏差。当研究结束后 "解除盲法 "时，参与者将有可能知道自己被分配到哪个治疗组--托米那生（包括剂量）或安慰剂。

研究参与者现在怎么办？ 研究机构将联系所有参与者，要求他们同意继续参加修改后的研究。所有参与者的总体研究经历或时间安排均不会改变。征得同意后，研究药房将把之前分配给 60 毫克剂量的参与者的剂量改为 100 毫克剂量。之前分配到 100 毫克组和安慰剂组的参与者的剂量不变。治疗分配对参与者、研究机构和罗氏公司保持 "盲法"。

什么是 iDMC？ 独立数据监控委员会（iDMC）是一组独立于罗氏公司的外部专家，他们定期审查正在进行的临床试验中积累的数据。该委员会负责监控参与者的安全性以及临床试验的收益与风险之间的平衡。根据数据审查结果，iDMC 会就如何开展试验提出建议。

什么是中期分析及其目的？ 中期分析是在一项正在进行的研究完成之前，对其数据进行有计划的评估。它使研究人员能够就继续、修改或停止研究做出明智的决定。中期分析通常是研究设计的一部分，以避免不必要的研究负担和患者接触研究药物。

人们可以从哪里获得更多信息？ 研究参与者及其家庭成员如有问题，请联系研究机构。社区成员可向他们的 HD 专家或当地患者组织咨询。罗氏医疗信息网站 medinfo.roche.com.