PTC518 PIVOT-HD 研究达到主要终点

2025 年 5 月 5 日

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- 研究达到了主要终点，即在第 12 周时，血液 HTT 蛋白呈剂量依赖性降低。

- 在第 12 个月时，第 2 阶段患者的各临床指标均呈现出良好的剂量依赖性趋势。

- 与匹配的自然病史队列相比，第二阶段患者在第 24 个月出现剂量依赖性临床获益信号，以及剂量依赖性 NfL 降低信号。

- 继续保持良好的安全性和耐受性，没有出现与治疗相关的 NfL 峰值

- PTC 将于美国东部时间 2025 年 5 月 5 日上午 8:00 召开电话会议。

新泽西州沃伦2025年5月5日电 /美通社/ -- PTC Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：PTCT）今天公布了PTC518（votoplam）治疗亨廷顿氏病（HD）2期和3期患者的PIVOT-HD 2期研究结果。该研究达到了主要终点，即第12周时血液亨廷汀（HTT）蛋白水平下降（p<0.0001），安全性和耐受性良好。此外，第 2 期患者 12 个月的数据与之前报道的 HTT 蛋白水平降低的剂量依赖性以及不同临床规模的剂量依赖性趋势一致。

"PTC Therapeutics公司首席执行官、医学博士Matthew B. Klein表示："这些PIVOT-HD结果证实，PTC518可降低亨廷廷蛋白，并显示出临床获益的早期信号和良好的安全性。PTC Therapeutics 公司首席执行官 Matthew B. Klein 博士说："此外，在 24 个月时，我们观察到 cUHDRS 以及 TFC 和 SDMT 分量表与自然史相比呈良好的剂量依赖性趋势，神经丝轻链蛋白的降低也呈剂量依赖性。我们期待着讨论下一步的开发和监管步骤，包括加速审批的可能性，我们将努力为亨廷顿氏病患者带来第一种疾病改变疗法。

为期12个月的队列研究结果表明，血液中HTT水平的降低呈剂量依赖性，2期和3期患者的5毫克剂量水平分别为23%，2期和3期患者的10毫克剂量水平分别为39%和36%。对于2期患者，临床量表（包括亨廷顿综合评分量表（cUHDRS）和运动总分（TMS）子量表）的获益呈剂量依赖性趋势。对于3期患者，5毫克剂量组比安慰剂组更受青睐，但10毫克剂量组不受青睐，这表明3期患者的治疗效果可能不同于2期患者。

在所有剂量水平和疾病阶段，PTC518 都表现出良好的安全性和耐受性，没有出现与治疗相关的严重不良事件或神经丝蛋白轻链（NfL）峰值。

此外，与 ENROLL-HD 登记处的倾向匹配自然史队列相比，去年共享数据的患者（21 人）的 24 个月治疗数据显示，cUHDRS、总功能能力 (TFC) 和符号数字模型测试 (SDMT) 分量表呈现剂量依赖性趋势。在第24个月，血浆NfL也出现了剂量依赖性降低，5毫克剂量水平的血浆NfL比基线低-8.9%（标称P=0.12），10毫克剂量水平的血浆NfL比基线低-14%（标称P=0.03）。

电话会议和网络直播详情：
PTC 将于美国东部时间今天上午 8:00 召开电话会议，讨论这一消息。要通过电话参加电话会议，请点击 这里 来注册，你将得到拨号的详细信息。为避免延误，我们建议与会者在电话会议开始前15分钟拨入电话会议。可以在PTC网站的 "投资者 "部分访问该电话会议的网播，网址是 https://ir.ptcbio.com/events-presentations.电话会议的重播将在电话会议结束后约两小时提供，并将在电话会议后的30天内在公司网站上存档。

关于 PIVOT-HD
PIVOT-HD 是一项为期 12 个月的安慰剂对照试验，旨在评估 PTC518 在两个剂量水平--5 毫克和 10 毫克--相对于安慰剂的药效学效应和安全性。该研究最初只纳入了 2 期患者。随后又增加了一个规模相似的第三阶段队列，以帮助确定未来研究的最佳研究人群。PIVOT-HD的主要终点是12周时血液中亨廷汀蛋白（HTT）总量的降低和安全性事件。次要终点包括12个月的血液HTT水平、其他血液和中枢神经系统（CNS）生物标志物以及亨廷顿综合评定量表（cUHDRS）的变化。

12 个月后，患者有资格参加长期扩展研究，在该研究中，所有受试者都将接受 PTC518 治疗。最初随机接受 5 毫克和 10 毫克治疗的患者将继续接受该剂量水平的治疗；最初随机接受安慰剂治疗的患者将按 1:1 的比例随机接受 5 毫克或 10 毫克治疗。所有受试者和研究人员对初始治疗分配保持盲法。

预计研究结果将在今年晚些时候举行的科学会议上公布。

关于PTC518
PTC518 是一种小分子剪接修饰剂，它通过独特的机制促进含有过早终止密码子的新型假外显子的加入，从而引发亨廷汀（HTT）mRNA 降解，进而降低 HTT 蛋白水平。PTC518 是在成功发现和开发 Evrysdi 之后，从 PTC 经过验证的剪接平台上发现的。^® (risdiplam）治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。

关于亨廷顿氏症
亨廷顿氏病（HD）是一种致命的遗传性中枢神经系统疾病。¹  它是由一种缺陷基因引起的。这种基因产生一种名为亨廷汀（HTT）的蛋白质，它参与大脑神经细胞（神经元）的功能。当基因出现缺陷时，就会产生异常（或变异）的 HTT 蛋白，这种蛋白具有毒性，会导致神经元损伤和神经元死亡。²  HD 通常出现在 30 或 40 多岁的人身上。症状也可能在生命早期出现，这被称为青少年 HD。^2,3  也有婴儿型HD的病例，即在10岁以下的儿童中出现症状。²  虽然症状因人而异，但该病主要影响大脑，并导致异常运动、语言、吞咽和行走困难，以及其他一些症状，包括行为、认知和运动症状。^4,5  虽然有针对特定疾病症状的治疗方法被批准，但目前还没有治愈HD的方法，也没有被批准的药物可以推迟发病或减缓疾病的发展。

关于PTC Therapeutics, Inc.
PTC 是一家全球性生物制药公司，致力于发现、开发和商业化临床差异化药物，为患有罕见疾病的儿童和成人患者带来益处。PTC 创新新疗法并在全球范围内实现产品商业化的能力，是推动对强大而多样化的变革性药物管线进行投资的基础。欲了解有关 PTC 的更多信息，请访问 www.ptcbio.com 并关注 Facebook、X 和 LinkedIn。

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与任何正在开发的药品一样，新产品的开发、监管审批和商业化都存在重大风险。我们不能保证任何产品在任何地区都能获得或保持监管部门的批准，也不能保证在商业上获得成功。 

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参考文献：

1. 世界卫生组织，2020 年。8A01.10 亨廷顿病。见 https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10.2021 年 10 月访问。
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020; 3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC.Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001; 58(2): 273-278.

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SOURCE PTC Therapeutics, Inc.