uniQure 宣布 AMT-130 治疗亨廷顿氏病患者的关键性 I/II 期研究取得积极的初步结果

2025 年 9 月 24 日

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~ 关键性研究达到了主要终点；与倾向得分匹配的外部对照组相比，高剂量 AMT-130 在 36 个月时通过 cUHDRS 测定显示出 75% 疾病减缓的统计学意义。

~ 高剂量 AMT-130 还在统计意义上显著减缓了以 TFC（一个关键的次要终点）衡量的疾病进展，并在其他临床指标上显示出良好的趋势

~ 36 个月时平均脑脊液 NfL 水平低于基线水平

~ AMT-130 的耐受性仍然普遍良好，安全性也可控

~ uniQure 计划在 2026 年第一季度提交 BLA，预计同年晚些时候在美国上市，但尚需等待批准。

~ 投资者电话会议和网络直播，时间为今天东部时间上午8:30 ~。

马萨诸塞州莱克星顿和阿姆斯特丹，2025 年 9 月 24 日（环球新闻电讯社）-- 统一的 N.V.公司（纳斯达克股票代码：QURE）今天宣布，AMT-130治疗亨廷顿氏症的关键I/II期研究取得了积极的初步数据。该研究达到了预设的主要终点，与倾向得分匹配的外部对照组相比，高剂量AMT-130在36个月时通过亨廷顿综合评定量表（cUHDRS）测量的疾病进展减缓具有统计学意义。该研究还达到了一个关键的次要终点，即与倾向得分匹配的外部对照组相比，36 个月后以总功能能力 (Total Functional Capacity, TFC) 测定的疾病进展减缓具有统计学意义。

"临床神经病学教授、伦敦大学学院亨廷顿氏病中心主任、神经退行性疾病系联席主任、医学博士、FRCP、FRS、FMedSci、医学博士 Sarah Tabrizi 说："AMT-130 的这项关键性研究显示，在 36 个月时对 cUHDRS 和 TFC 都有统计学意义上的显著效果，而且 CSF NfL 平均值仍低于基线，这让我感到非常激动。"我相信这些突破性的数据是迄今为止该领域最有说服力的数据，并强调了对亨廷顿症的潜在疾病调节作用，而亨廷顿症的治疗仍有迫切需求。这些数据表明，AMT-130 有可能有意义地延缓疾病进展--为受这种毁灭性疾病影响的个人和家庭带来期待已久的希望。

根据与美国食品药品管理局（FDA）一致并提交给该关键性 I/II 期研究的前瞻性定义统计分析计划，uniQure 对接受 AMT-130 治疗的 29 名患者（高剂量 17 人；低剂量 12 人）的临床结果进行了分析，其中每个剂量组有 12 名患者接受了 36 个月的随访，并在该时间点进行了评估。每个剂量组的疗效均与来自 Enroll-HD 自然病史数据集的倾向得分匹配外部对照组（高剂量为 940 人；低剂量为 626 人）进行了比较。

接受高剂量 AMT-130 治疗的患者 36 个月的疗效结果如下（数据截止日期为 2025 年 6 月 30 日）：

• 根据 cUHDRS 测量，75% 对疾病进展的减缓具有统计学意义（p=0.003），达到了研究的主要终点。接受治疗的患者 cUHDRS 与基线相比的平均变化为-0.38，而倾向评分匹配的外部对照组患者的 cUHDRS 变化为-1.52。
  
• 根据 TFC 测量，60% 对疾病进展的减缓具有统计学意义（p=0.033），达到了研究的关键次要终点。接受治疗的患者 TFC 与基线相比的平均变化为-0.36，而倾向评分匹配的外部对照组患者的 TFC 变化为-0.88。
  
• 在运动和认知功能的其他次要终点测量中，包括符号数字模型测试 (SDMT)、斯特罗普文字阅读测试 (SWRT) 和运动总分 (TMS) 都呈现出良好的趋势。
  
  • 根据 SDMT 测量，88% 可减缓疾病进展（p=0.057），与基线相比，SDMT 的平均变化为-0.44，而倾向得分匹配的外部对照组患者的变化为-3.73。
    
  • 根据 SWRT 测量，113% 可减缓疾病进展（p=0.002¹），与基线相比，SWRT 的平均变化为 0.88，而倾向得分匹配外部对照组患者的变化为-6.98。
    
  • 根据 TMS 测量，59% 可减缓疾病进展（p=0.174¹），TMS 与基线相比的平均变化为 2.01，而倾向评分匹配外部对照组患者的变化为 4.88。
    
• 脑脊液神经丝蛋白（CSF NfL）比基线平均降低-8.2%。CSF NfL 是一种特征明确的神经变性支持性生物标志物。研究表明，CSF NfL 的升高与亨廷顿氏病的临床严重程度密切相关。

公司认为，与低剂量组观察到的变化趋势相比，高剂量组在 36 个月时在功能、运动和认知终点方面观察到的持续良好结果反映了 AMT-130 的剂量依赖性反应。

对 AMT-130 高剂量治疗组结果的其他各种支持性分析，包括使用倾向得分加权外部对照的分析，以及与 TRACK-HD 和 PREDICT-HD 数据集的比较，均与主要分析结果一致。

AMT-130 的耐受性总体良好，两种剂量下的安全性都在可控范围内。截至2025年6月30日，自2022年12月以来未发现新的药物相关严重不良事件。治疗组中最常见的不良事件与给药程序有关，这些不良事件均已解决。

"我们对这些初步结果以及它们对亨廷顿氏症患者和家庭的意义感到无比兴奋。 Walid Abi-Saab，医学博士，uniQure 首席医疗官."这些发现增强了我们的信念，即AMT-130有可能从根本上改变亨廷顿氏病的治疗格局，同时也为一次性精准给药基因疗法治疗神经系统疾病提供了重要证据。今天的成果反映了uniQure许多人孜孜不倦的努力，我要向团队、研究人员、研究机构人员、患者和家属表示深深的谢意。我们迫切希望在今年晚些时候举行的BLA前会议上与FDA讨论这些数据，目标是在2026年第一季度提交BLA。

AMT-130 已获得美国食品及药物管理局的突破性疗法认定和再生医学高级疗法（RMAT）认定。

投资者电话会议和网播信息

uniQure 管理层将于美国东部时间今天（9 月 24 日星期三）上午 8:30 举行投资者电话会议并进行网络直播。会议将在 uniQure 网站的 "活动与演示 "栏目下进行网络直播，网址为 https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations活动结束后，重播将存档 90 天。有兴趣通过电话参加活动的人需要通过以下方式注册 这个在线表格.在登记了拨号详情后，所有电话参与者将收到一封自动生成的电子邮件，其中包含拨号链接以及个人PIN码，用于通过电话进入活动现场。如果您要参加电话会议，请在会议开始前15分钟拨入。

关于AMT-130的I/II期临床计划

uniQure 正在进行两项多中心、剂量递增的 I/II 期临床研究，以探索 AMT-130 治疗亨廷顿氏病的安全性、耐受性和探索性疗效信号。根据与 FDA 的交流，双方同意将 I/II 期研究中 1 组和 2 组的数据与来自 Enroll-HD 自然病史数据集的倾向得分匹配外部对照进行比较，按照预先规定的统计分析计划，这可能是提交 BLA 的主要依据。

在美国的研究中，共有26名亨廷顿氏病早期表现患者被随机分配接受治疗（低剂量6人；高剂量10人）或模仿（假）手术（10人）。治疗患者通过核磁共振成像引导的对流增强立体定向神经外科手术将 AMT-130 直接注入纹状体（尾状体和普鲁塔门），接受一次给药。研究包括为期 12 个月的盲法核心研究，然后对接受治疗的患者进行为期 5 年的非盲法长期随访。另有四名对照组患者接受了交叉治疗。AMT-130的欧洲开放标签1b/2期研究招募了13名早期亨廷顿症患者（低剂量6人；高剂量7人）。

第三个队列在美国和欧盟的多个研究机构招募了另外 12 名患者。该组患者被随机分配到两种剂量的 AMT-130 研究中，并采用目前成熟的立体定向给药程序联合使用免疫抑制剂。  

目前正在招募第四个美国队列，对多达 6 名纹状体体积低于前几个队列的患者进行大剂量 AMT-130 评估。

更多详情可查阅 www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

关于亨廷顿氏症

亨廷顿氏病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，会导致包括舞蹈症在内的运动症状、行为异常和认知能力下降，从而导致身体和智力的逐渐退化。该病是一种常染色体显性遗传病，亨廷汀基因的第一个外显子中存在致病的 CAG 重复扩增，导致大脑中异常蛋白质的产生和聚集。在美国，约有 75,000 人患有亨廷顿氏病。²欧盟³英国⁴此外，还有数十万人有可能遗传这种疾病。尽管亨廷顿氏病的病因明确，但目前还没有获得批准的疗法来延缓发病或减缓病情发展。

关于uniQure

uniQure 正在兑现基因疗法的承诺--单一疗法具有潜在的治疗效果。uniQure 的 B 型血友病基因疗法获得批准是基于十多年研究和临床开发的历史性成就，是基因组医学领域的一个重要里程碑，为血友病患者带来了一种新的治疗方法。 管线 的专利基因疗法，用于治疗亨廷顿病、难治性颞叶癫痫、ALS、法布里病和其他严重疾病患者。 www.uniQure.com

uniQure的前瞻性声明

本新闻稿包含前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述，通常用 "预计"、"相信"、"可能"、"确定"、"估计"、"期望"、"目标"、"打算"、"期待"、"可能"、"计划"、"潜在"、"预测"、"项目"、"寻求"、"应该"、"将"、"会 "和类似表达以及这些术语的反义词来表示。前瞻性表述基于管理层的信念和假设，以及截至本新闻稿发布之日管理层掌握的信息。这些前瞻性表述包括但不限于有关以下方面的表述：AMT-130的潜在临床和功能效果；公司认为AMT-130有可能改变亨廷顿氏病的治疗格局；与AMT-130项目有关的监管互动的时间和结果，包括公司预计在今年晚些时候举行的BLA前会议和公司计划在2026年第一季度提交BLA的时间；以及公司可能在2026年在美国推出AMT-130。由于多种原因，公司的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果存在实质性差异。这些风险和不确定性包括：与公司AMT-130的I/ll期临床试验有关的风险，包括这些试验无法证明足以支持进一步临床开发或获得监管部门批准的数据的风险； 获得更多患者数据的风险，这些数据可能会导致对顶层数据的不同解释；与公司与监管机构互动相关的风险，这些风险可能会影响临床试验的启动、时间安排和进展，以及获得监管机构批准的途径；公司正在评估的测量方法是否仍被视为对疾病进展的可靠而敏感的测量方法；RMAT 指定、突破性疗法指定或任何加速途径（如果获得批准）是否会导致监管部门的批准；公司是否有能力在必要时开展 AMT-130 III 期或确证研究并为其提供资金；公司继续建立和维持实现其目标所需的基础设施和人员的能力；公司管理当前和未来临床试验及监管程序的有效性；公司在临床试验中证明其候选基因疗法的治疗效果的能力；基因疗法的持续发展和接受程度；公司获得、维护和保护其知识产权的能力；以及公司为其运营提供资金并在需要时以可接受的条件筹集更多资金的能力。在公司定期向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中，包括 2025 年 2 月 27 日向 SEC 提交的 10-K 表年报、2025 年 5 月 9 日和 2025 年 7 月 29 日向 SEC 提交的 10-Q 表季报，以及公司不时向 SEC 提交的其他文件中，在 "风险因素 "标题下对这些风险和不确定性进行了更全面的描述。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，您不应过分依赖这些前瞻性声明，除非法律另有规定，否则公司不承担更新这些前瞻性声明的义务，即使将来有新的信息也是如此。

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¹ P 值为名义值。        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.