亲爱的亨廷顿氏病患者朋友们,

我们希望与大家分享正在进行的 SKY-0515 研究的最新进展，SKY-0515 是一种正在研究的亨廷顿氏病 (HD) 治疗药物。我们知道，对于受 HD 影响的家庭和个人来说，获得清晰、真实的最新信息是多么重要，我们感谢您抽出时间阅读此信。.

SKY-0515 是什么？

SKY-0515 是一种研究性、每日一次的口服药物，目前只能通过临床试验获得。它未被批准用于任何疾病或任何国家。该研究药物旨在影响亨廷顿氏病的两种生物因素：

• 突变杭丁蛋白（mHTT）是导致 HD 的异常蛋白质
• PMS1，一种可能参与疾病进展相关过程的蛋白质
• 研究人员正在研究随着时间的推移，这些生物标志物的变化是否与 HD 有关。.

1 月 27 日的公告分享了什么？

该公告包括对参加一期临床研究的早期 HD 患者进行的为期九个月的中期分析结果。这项研究的主要重点是安全性和了解试验药物在体内的表现。以下是目前观察到的结果：

• 生物标志物的变化
• 服用SKY-0515的人血液中突变杭汀蛋白水平呈剂量依赖性降低
• 在研究的较高剂量下，平均减少了约 62%
• 还观察到 PMS1 mRNA 减少了约 26%
• 实验证明，这种试验性药物能够进入大脑，而这对治疗 HD 至关重要

这些研究结果表明，SKY-0515 正在与其预期的生物靶标相互作用。现阶段还不清楚这些变化与症状或长期结果的关系。.

我们对安全了解多少？

• 迄今为止，SKY-0515 在研究中的耐受性普遍良好
• 报告数据中未发现重大安全问题
• 随着研究的推进，安全问题将继续受到密切关注

是否测量了症状或功能？

• 研究人员还收集了探索性临床评估结果，包括一项名为亨廷顿综合评分量表（cUHDRS）的综合评分，该评分量表主要考察患者的运动、思维和日常功能。.
• 随着时间的推移，平均得分基本稳定，变化不大
• 九个月后，服用 SKY-0515 的参与者的平均疗效与基线相比略有提高
• 由于这是一项早期阶段的研究，参与者人数有限，因此应谨慎解释这些研究结果
• 要更好地了解 SKY-0515 是否会对症状或疾病进展产生影响，还需要进行更大规模和更长时间的研究。.

目前正在进行哪些研究？

第一阶段研究

• 注册完成
• 参与者继续处于盲法延长期
• 预计将在 2026 年中期获得更多数据

第 2/3 期 FALCON-HD 研究

• 目前正在澳大利亚、新西兰和格鲁吉亚招生。其他国家将很快加入
• 参与者将接受至少 12-18 个月的治疗或安慰剂治疗
• 这项研究将进一步评估安全性、生物标志物和临床指标

更多详细信息，请访问 ClinicalTrials.gov NCT06873334 和 www.FALCON-HD.com.

这次更新对高清社区意味着什么？

这些结果标志着 SKY-0515 临床开发取得了早期但有意义的进展。研究结果表明，这种药物正在产生可测量的生物效应，但要知道这对 HD 患者意味着什么还为时尚早。SKY-0515仍是一种试验性治疗药物，在对其在HD治疗中的潜在作用得出结论之前，还需要进一步的研究。我们将继续致力于随着科学的发展透明地分享最新进展。.

保持参与 在接下来的几个月里，天鹰团队成员将参加一些患者权益组织举办的社区活动、会议和网络研讨会，这些组织包括澳大利亚亨廷顿氏病协会、维多利亚亨廷顿氏病协会、奥克兰亨廷顿氏病协会、美国亨廷顿氏病协会、加拿大亨廷顿协会、亨廷顿氏病青年组织、Factor-H、法国亨廷顿协会和英格兰亨廷顿氏病协会。这些组织将通过其常用渠道分享有关日期、时间和参加方式的详细信息，因此我们建议您关注这些组织的最新动态。.

我们衷心感谢参与研究的个人和家庭，以及继续支持 HD 研究的宣传机构和社区成员。我们知道，社会各界已经为取得进展等待了很长时间，我们感谢你们在不确定的情况下继续与我们合作。感谢你们对研究寄予希望和信任。.

我们将继续致力于分享研究进展的最新情况。.

天鹰治疗团队，不胜感激

--新闻稿--

Skyhawk Therapeutics 宣布 SKY-0515 治疗亨廷顿氏症的 1 期临床试验患者九个月的中期结果

为期九个月的研究结果显示，亨廷顿综合评定量表（Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale）与基线相比的平均改善幅度为+0.64分，而根据倾向得分加权法，有症状患者的cUHDRS在九个月内的自然史预期恶化幅度为-0.73分。Skyhawk 还宣布 SKY-0515 的 2/3 期 FALCON-HD 试验已扩展到全球。目前，Skyhawk 已为 90 多名患者用药。.

2026 年 1 月 27 日，马萨诸塞州波士顿--开发新型小分子疗法以调节关键 RNA 靶点的临床阶段生物技术公司 Skyhawk Therapeutics, Inc.

使用 SKY-0515 会导致血液中 mHTT 蛋白的剂量依赖性减少，在 9 毫克剂量时减少 621TPT3T，PMS1 mRNA 的剂量依赖性减少 261TPT3T。PMS1 是体细胞 CAG 重复扩增和 HD 病理的关键驱动因素。SKY-0515 还表现出良好的中枢神经系统暴露性，总体上安全且耐受性良好。.

在SKY-0515第一阶段临床试验的C部分患者群中，接受SKY-0515治疗的患者在三个月、六个月和九个月时的综合亨廷顿氏病统一评定量表（cUHDRS）与基线相比平均有所改善。在九个月时，根据Enroll-HD和TRACK-HD的倾向得分加权法进行汇总分析，症状患者的cUHDRS在九个月时的改善幅度为+0.64分，而症状患者的cUHDRS在九个月时的预期恶化幅度为-0.73分。.

Skyhawk Therapeutics, Inc. ‘连续接受 SKY-0515 9 个月，每天一次的 C 期患者队列 cUHDRS 及其在 3、6 和 9 个月时的组成部分，4 毫克和 9 毫克的数据汇总（n=17）’，2026 年 1 月。注：误差条代表平均值的标准误差；使用 Enroll-HD 和 TRACK-HD 进行倾向得分加权（n=325）。.

“伦敦大学学院神经学教授 Ed Wild 说：’SKY-0515 在患者中进行的 C 部分 1 期试验的安全性和早期疗效数据令我深受鼓舞，这些数据显示，在 3 个月、6 个月和 9 个月的预设分析中，cUHDRS 与预期的自然史恶化出现了差异。”SKY-0515继续在最大程度上减少mHTT蛋白，这是迄今为止在患者中测试过的任何疗法都无法比拟的，临床和生物标志物数据显示该药物在所有测试剂量下都具有良好的耐受性。SKY-0515能够同时减少mHTT和PMS1，是通过两种核心致病机制治疗亨廷顿氏病的有效组合。这些开放标签试验结果将在正在进行的安慰剂对照 FALCON-HD 试验中得到验证，有望对全世界的 HD 患者产生重大影响--SKY-0515 这种口服降低亨廷顿蛋白的治疗方法将真正改变他们的生活。“

“Skyhawk Therapeutics 研发负责人 Sergey Paushkin 说：”我们的 1 期研究目标是确定安全性和生物标志物活性，“’在我们九个月的中期数据分析中，SKY-0515 的生物标志物反应持续强劲，潜在终点 cUHDRS 也有所改善，而患者自然史数据中的 cUHDRS 评分则有所恶化，这凸显了 SKY-0515 作为治疗 HD 的同类最佳疾病调节疗法的潜力。这些中期数据是SKY-0515的一个重要里程碑，彰显了Skyhawk平台提供一流小分子药物治疗尚未获批疾病调节疗法的毁灭性疾病的能力。’

亨廷顿氏病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，在美国有超过 40,000 名有症状的患者，估计全球有数十万患者。目前还没有获准用于减缓或阻止疾病进展的治疗方法。SKY-0515 是一种口服小分子 RNA 调节剂，通过公司的新型 RNA 调节平台 SKYSTAR® 研发。SKY-0515 可治疗性地减少 HTT 蛋白和 PMS1 蛋白。PMS1是体细胞CAG重复扩增和HD病理的另一个关键驱动因素，应能补充减少突变HTT的益处。.

Skyhawk 今天还宣布，SKY-0515 的 2/3 期 FALCON-HD 试验已扩展到全球，该试验在澳大利亚和新西兰的 12 个地点进行。目前，SKY-0515 已为 90 多名患者用药。SKY-0515 是 Skyhawk 在临床试验中的第一个药物。.

Skyhawk 预计到 2027 年底，还将有更多治疗罕见神经系统疾病的小分子药物投入临床，而目前还没有获批的疾病改变疗法。.

关于 SKY-0515 的 1 期临床研究

SKY-0515的1期临床试验是一项首次人体试验，旨在评估SKY-0515在健康志愿者和早期亨廷顿氏病（HD）患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。试验分为三个部分。A 部分和 B 部分在健康志愿者中评估 SKY-0515。C 部分是一项双盲安慰剂对照平行设计研究，对早期 HD 患者（HD-ISS 1、2 期或轻度 3 期）进行为期 84 天的 SKY-0515 和安慰剂两种剂量水平的治疗，然后进行为期 12 个月的延长积极治疗，所有参与者都将在盲法下接受低剂量或高剂量的 SKY-0515。研究目标包括评估突变 HTT 蛋白和 PMS1 mRNA。SKY-0515 C 部分的首批患者已于 2025 年 1 月服药。SKY-0515试验1C期的入组工作现已完成。.

关于 SKY-0515 的 2/3 期 FALCON-HD 临床研究

FALCON-HD（NCT06873334）是一项 2/3 期随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，目的是评估 SKY-0515 的药效学、安全性和有效性，研究对象包括澳大利亚和新西兰 12 个研究机构的 120 名 2 期和早期 3 期 HD 患者，以及全球 40 多个研究机构的 400 名 2 期和早期 3 期 HD 患者。符合条件的患者将每天口服一次 SKY-0515 或安慰剂，疗程至少 12 个月。该试验旨在评估 SKY-0515 调节 RNA 剪接和减少 mHTT 和 PMS1 蛋白的潜力，这些蛋白与亨廷顿氏病的病理有关联。有关 FALCON-HD 的更多信息，包括参与地点和资格标准，请访问 ClinicalTrials.gov 和以下网站 www.FALCON-HD.com.

关于天鹰治疗公司

Skyhawk Therapeutics 是一家处于临床阶段的生物技术公司，利用其专有平台 SKYSTAR® 发现和开发小分子 RNA 调节疗法，以治疗世界上最棘手的疾病。欲了解更多信息，请访问 www.skyhawktx.com.

Skyhawk 联系人 Maura McCarthy 企业发展主管 maura@skyhawktx.com