Harness Therapeutics 提名 HRN001 候选药物用于 HD 研究并成立临床顾问委员会

Harness Therapeutics 提名治疗亨廷顿氏病的首创候选药物 HRN001 并成立临床顾问委员会

• HRN001 是一种强效特异性反义寡核苷酸，设计用于驱动 FAN1 的受控上调，FAN1 是亨廷顿氏病的基因验证靶点
• 成立临床顾问委员会，支持 HRN001 于 2027 年进入首次人体试验阶段
• 首席运营官 Andy Billinton 博士将在即将召开的 CHDI 基金会亨廷顿氏症治疗大会上介绍临床前数据

英国剑桥，2026 年 2 月 16 日：

Harness Therapeutics（简称 ‘Harness’）是一家生物技术公司，致力于开发以前无法药物治疗的靶点，以改变神经退行性疾病的治疗方法，该公司今天宣布提名 HRN001 作为其治疗亨廷顿氏病的主要候选药物，并成立了一个临床顾问委员会，以支持该项目推进临床评估。.

亨廷顿氏病（Huntington's disease，HD）是一种破坏性的遗传性神经退行性疾病，会导致认知、精神和运动能力进行性下降，通常在症状出现后 15 年内死亡。尽管人们对亨廷顿舞蹈症疾病生物学的了解取得了重大进展，但目前还没有获得批准的改变疾病的治疗方法。.

HD 是由亨廷汀（HTT）基因中的 CAG 重复序列扩增引起的。目前，这些重复序列的持续体细胞扩增被认为是导致疾病发生和发展的关键因素。FAN1 核酸酶已成为抑制体细胞扩增的最有说服力的靶点之一，在全基因组关联研究中，它与疾病发病的遗传关联性最强。.

我们的第一类候选药物 HRN001 是一种靶向 FAN1 的强效特异性反义寡核苷酸，旨在驱动这种关键 DNA 修复核酸酶的可控上调。它利用 Harness 专有的 MISBA®（microRNA 位点阻断 ASO）平台，能够精确上调靶蛋白水平，而不会有过度表达的风险。.

HRN001 在 HD 模型中表现出强大的 FAN1 上调能力和体细胞扩增速度减慢能力，以及良好的 PK 和耐受性特征。临床前开发将持续到 2026 年，为 2027 年进入临床提供支持。Harness 正在探索 MISBA® 平台在其他三重重复疾病和更广泛的神经退行性疾病中的应用潜力。.

请参阅下面的常见问题

为了支持 HRN001 走向临床，Harness 成立了一个临床顾问委员会 (CAB)，由 HD 领域的顶尖专家组成，包括

• Irina Antonijevic 博士（主席）- Trace Neuroscience 首席医疗官
• 安妮-罗瑟博士--卡迪夫大学临床神经科学教授
• Jeffrey Long 博士 - 爱荷华大学卫生保健学院精神病学和生物统计学教授
• 拉尔夫-雷尔曼博士--乔治-亨廷顿研究所创始所长兼首席执行官
• 剑桥大学临床神经科学教授 Roger Barker 博士
• Sarah Tabrizi 博士--伦敦大学学院临床神经学教授
• 威廉-格雷博士--卡迪夫大学功能神经外科教授

CAB 将在临床开发、试验设计和转化战略方面提供战略指导，以推动该计划走向临床。.

Harness Therapeutics 公司首席科学官 Andy Billinton 博士将于 2 月 23 日至 26 日在加利福尼亚州棕榈泉举行的 CHDI 亨廷顿氏病治疗学年会上介绍公司在 HD 方面的工作，并进一步介绍 HRN001 的科学原理和开发进展。.

Harness Therapeutics公司首席执行官Jan Thirkettle博士评论说：“HRN001的提名是Harness公司的一个重要里程碑，彰显了我们对亨廷顿氏病患者的承诺。HRN001通过精确上调FAN1（一个在延缓疾病发病方面具有令人信服的遗传学验证的靶点），代表了一种差异化的、一流的治疗方法，可以解决体细胞扩增这一疾病进展的根本驱动因素。临床顾问委员会的成立为该计划带来了深厚的临床和转化专业知识。在我们将HRN001推向临床的过程中，临床顾问委员会将与Harness密切合作，力争为亨廷顿氏病患者和家庭提供真正能改变疾病的疗法。”

Harness Therapeutics公司临床顾问委员会主席Irina Antonijevic博士补充说：’FAN1是迄今为止发现的亨廷顿氏病遗传修饰因子中最有说服力、最持续有效的一个，它与体细胞扩增和疾病进展有着明确的机理联系。Harness公司的HRN001疗法提供了一种新颖的、高度靶向性的治疗方法来调节这一通路。我们期待着在该公司将 HRN001 推向临床的过程中为其提供建议，将这一前景广阔的科学成果转化为临床项目，从而有意义地改变这一毁灭性疾病的病程。CHDI演讲详情

标题：用ASOs上调FAN1作为三重重复疾病的潜在治疗策略 分会场：体细胞不稳定性/错配修复体细胞不稳定性/错配修复 日期： 2 月 24 日星期二2 月 24 日星期二 演讲者Harness Therapeutics 首席运营官 Andy Billinton 博士

CAB 简历

Irina Antonijevic 博士（主席）是一位经验丰富的临床医生和药物开发领导者，她在推动创新疗法从早期开发到临床阶段的过程中发挥的领导作用得到了广泛认可，尤其是在神经退行性疾病和精神疾病等医疗需求尚未得到满足的领域。她目前担任 Trace Neuroscience 的首席医疗官，在临床精神病学、神经病学、学术研究和治疗药物开发方面拥有三十多年的经验。Antonijevic 博士是一名经过精神病学和神经病学培训的执业医师，在转化医学和临床开发战略方面拥有深厚的专业知识。.

安妮-罗瑟博士是卡迪夫大学临床神经科学教授，也是威尔士大学医院的名誉神经科顾问医生，领导南威尔士亨廷顿氏病临床服务。她是卡迪夫大学脑修复小组（Cardiff University Brain Repair Group）的共同负责人，该小组是一个多学科研究团队，致力于开发治疗神经退行性疾病的细胞疗法和再生疗法。罗瑟博士曾担任欧洲亨廷顿氏病网络（EHDN）主席，现任李斯特预防医学研究所科学委员会主席。.

Jeffrey D. Long 博士是爱荷华大学医疗保健学院/卡弗医学院精神病学和生物统计学教授，他将统计建模应用于神经退行性疾病，特别是亨廷顿氏病。他开发并完善了疾病进展指数，这对了解自然疾病轨迹和规划临床试验至关重要。龙博士还担任美国国立卫生研究院（NIH）资助的纵向研究（如 REDICT-HD）的首席生物统计学家，并在 NeuroNEXT 临床试验网络的数据协调中心担任首席生物统计学家，发挥着关键作用。.

拉尔夫-雷尔曼博士是德国明斯特乔治-亨廷顿研究所（GHI）的创始董事兼首席执行官，该研究所是一家致力于亨廷顿氏病临床治疗和研究的私立研究所。在他的领导下，该研究所参与了包括 ENROLL-HD 在内的主要亨廷顿观察性研究，以及探索疾病改变疗法和基因疗法的临床试验。雷尔曼博士是一位获得医学委员会认证的神经病学家，他致力于改善亨廷顿病研究的试验结果、患者护理和全球合作，这一点得到了广泛认可。.

罗杰-巴克（Roger Barker）博士是剑桥大学临床神经科学教授和剑桥 Addenbrooke's 医院荣誉神经科顾问医师。他是剑桥英国阿尔茨海默氏症研究药物发现研究所的首席学术科学家，也是东英格兰亨廷顿氏病服务机构的首席顾问。他的研究重点是神经退行性疾病的临床特征和新治疗方法的开发，特别是基于细胞和基因的治疗方法。巴克博士领导并协调了多项重大研究计划，包括欧洲移植项目以及帕金森病和亨廷顿病的干细胞试验。.

萨拉-塔布里奇博士是伦敦大学学院临床神经学教授，她在神经退行性疾病，尤其是亨廷顿氏病方面的研究享誉全球。她在伦敦大学学院神经科学界和英国顶级临床研究机构担任多项重要职务，并荣获多项重要奖项。她的工作改变了亨廷顿病领域，建立了疾病分期、生物标志物开发和治疗试验的框架，为其他神经退行性疾病树立了典范。塔布里奇博士的 "从实验室到临床 "研究方法将深刻的生物学见解与临床试验相结合，为以前无法治疗的患者带来了希望。.

威廉-格雷博士是卡迪夫大学功能神经外科教授和威尔士大学医院名誉神经外科顾问。他在临床神经外科和神经科学研究方面拥有双重专长，尤其专注于癫痫、帕金森病、亨廷顿氏病和额颞叶痴呆等疾病的研究。他担任高级神经治疗中心（ANTC）主任，负责开发和提供直接作用于大脑的新兴疗法，是威尔士神经外科的学术带头人，也是大脑修复和颅内神经治疗（BRAIN）小组的负责人。格雷博士是 uniQure AMT-130 亨廷顿氏病基因治疗试验的英国首席研究员，也是额颞叶痴呆症和帕金森病基因治疗试验的首席研究员。他还是欧洲亨廷顿氏病网络ATMP工作组的共同负责人，并担任其手术治疗工作组的主席。.

关于 Harness Therapeutics Harness Therapeutics 是一家生物技术公司，致力于发掘以前无法治疗的靶点，从而改变神经退行性疾病的治疗方法。其 MISBA® 平台技术可通过调节控制蛋白质合成的机制，精确上调目标蛋白质水平。Harness 最近发布的 MISBA® Duo 技术能够设计出单一构建体，在上调一个靶点的同时下调另一个靶点。利用其对转录后调控的深刻理解和基于神经元的复杂模型，Harness 的方法可以对可能改变疾病的靶点进行药物治疗，而这些靶点是基因疗法或其他方法无法解决的。.

该公司在亨廷顿氏病方面的主要候选药物 HRN001 的靶点是 FAN1 核酸酶，这是一种关键的保护性蛋白，被证明可以延缓疾病的进展。该公司的产品线还包括针对渐冻人症、阿尔茨海默病和帕金森病等令人瞩目的一流靶点的项目。Harness 组建了一支世界一流的团队，由神经变性和 RNA 生物学领域的顶尖专家提供支持，总部设在英国剑桥。其领先的生命科学投资者包括基础投资者武田风险投资公司（Takeda Ventures）、SV Health Investors 痴呆症发现基金（Dementia Discovery Fund）以及 Epidarex Capital 和 Ono Ventures Investment。.

欲了解更多信息，请访问 https://www.harnesstx.com/ 并在 LinkedIn 上关注我们。.

如需了解更多信息，请联系ICR Healthcare Amber Fennell、Stephanie Cuthbert，电话：+44 20 3709 5700，电子邮件：+44 20 3709 5700： harnesstx@icrinc.com

常见问题

什么是 HRN001？

HRN001 是 Harness Therapeutics 公司治疗亨廷顿氏症的候选药物。它是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在选择性地提高 FAN1 的水平，FAN1 是一种 DNA 修复蛋白，与减缓疾病进展有关。HRN001 使用 Harness 专有的 MISBA®（microRNA 位点阻断 ASO）平台，旨在以可控方式增加 FAN1。通过增加FAN1，该疗法旨在帮助解决体细胞CAG重复扩增的问题，而这一生物学过程现已被公认为亨廷顿氏病发病和进展的重要驱动因素。HRN001 仍处于临床前开发阶段，尚未进行人体试验。.

是什么让 FAN1 成为亨廷顿氏病治疗的重要靶点？

遗传学研究发现，FAN1 是迄今发现的亨廷顿氏病发病的最强调节因子之一。FAN1 基因的变异与疾病的延迟发病有关，这很可能是通过影响亨廷顿蛋白（HTT）基因中 CAG 重复序列的体细胞扩增实现的。由于持续的体细胞扩增被认为会导致疾病进展，因此提高 FAN1 的活性代表了一种新的研究方法，研究人员希望这种方法可以影响亨廷顿氏病的潜在生物学特性。.

HRN001 是一种基因疗法吗？

HRN001不是基因疗法，不会改变或编辑人的DNA。它旨在影响细胞中自然产生的蛋白质的调节方式。ASO 药物的效果不是永久性的，如果未来的研究证明其安全有效，则需要重复给药。.

HRN001 将于何时进入临床试验阶段？

Harness 计划在 2027 年将 HRN001 推向首次人体临床研究。临床前研究表明，HRN001 可以提高 FAN1 水平，减缓 HD 实验室模型中的体细胞扩增，并具有良好的药代动力学和耐受性特征。进一步的临床前开发将持续到 2026 年，以支持潜在的临床开发。公司首席战略官 Andy Billinton 将在 2026 年 2 月 24 日举行的 CHDI 基金会亨廷顿氏病治疗大会上介绍 HD 临床前数据。公司已成立临床顾问委员会，以帮助指导未来的试验设计和开发。.

这种方法与其他正在研发的亨廷顿氏症疗法有何不同？

许多研究疗法旨在直接降低亨廷蛋白的水平。HRN001采用了一种不同的方法，通过增加FAN1（一种DNA修复蛋白，通过遗传学与疾病的延迟发病有关）来达到治疗目的。该计划的重点不是针对亨廷蛋白本身，而是体细胞扩增，这是一个被认为会影响疾病进展的关键生物过程。.

哪些人有资格参加未来的临床试验？

现在确定哪些人有资格参加临床试验还为时过早。资格标准将在临床试验规划期间确定，并在研究开始后公开发布。早期阶段的试验通常以安全性为重点，参与人数可能较少。.

为什么这一发展对高清社区很重要？

目前，亨廷顿氏病还没有获得批准的疾病改变疗法。HRN001 是一项早期研究计划，旨在探索一种解决体细胞扩增问题的新方法，而体细胞扩增是该疾病的根本驱动因素。虽然目前仍处于早期阶段，但如果未来的研究取得成功，增加 FAN1（与延迟发病有关的基因支持靶点）可能会提供一种潜在的疾病改变策略。.

这一消息对当今亨廷顿氏病患者意味着什么？

该公告反映了一种潜在新治疗方法开发的早期步骤。HRN001 尚未进入临床试验阶段，在确定其对人体的安全性或有效性之前还需要进一步的研究。Harness 计划继续进行临床前开发，目标是在 2027 年开展临床研究。.

如何向社区通报情况？

随着计划的进展，Harness 公司将致力于与亨廷顿氏病社区分享最新进展。我们将通过科学会议、公司通讯以及在临床试验开始后通过公共临床试验登记处和患者组织分享信息。.