Skyhawk Therapeutics 宣布 SKY-0515 治疗亨廷顿氏病的 1/2 期临床试验十二个月中期结果

为期 12 个月的研究结果显示，亨廷顿综合评分量表 (cUHDRS) 的评分比基线提高了 0.38 分，而在对有症状患者进行倾向得分加权自然史分析时，预计评分会下降 0.92 分。

SKY-0515 患者服用 9 毫克剂量后，69% 突变亨廷汀蛋白（mHTT）在 12 个月内实现了下降

公司还宣布，FALCON-HD 2/3 期关键性研究的澳大利亚和新西兰（004-ANZ）部分提前 6 个月完成了 144 例患者的入组，全球（004-WW）FALCON-HD 2/3 期关键性研究已扩展到 8 个国家。

SKY-0515 1/2期研究和FALCON-HD关键性研究现已招募了175多名患者

马萨诸塞州波士顿，2026 年 6 月 1 日 – Skyhawk Therapeutics, Inc., 处于临床阶段的生物技术公司 SKY-0515，一家开发新型小分子疗法以调节 RNA 靶点的公司，今天宣布了其评估亨廷顿氏病（HD）研究性疗法 SKY-0515 的 1/2 期临床试验患者 12 个月的中期分析结果。.

用 SKY-0515 治疗后，血液中突变亨廷蛋白 (mHTT) 蛋白的剂量依赖性降低达 69%，PMS1 mRNA 的剂量依赖性降低达 26%。突变亨廷蛋白是导致 HD 病理的主要蛋白质，而 PMS1 则是与疾病进展相关的体细胞 CAG 重复扩增的关键驱动因素。.

SKY-0515 在中枢神经系统中的暴露情况极佳，而且在不同剂量水平的研究中总体安全、耐受性良好。.

在三个月、六个月、九个月和十二个月时，接受SKY-0515治疗的患者的综合亨廷顿氏病统一评定量表（cUHDRS）评分与基线相比出现了积极的平均变化，从+0.31到+0.38不等。与使用Enroll-HD和TRACK-HD自然病史数据集进行的倾向得分加权分析得出的12个月内-0.92分的预期恶化相比，这些结果非常理想。在 cUHDRS 的所有子项中，包括运动总分 (TMS)、总功能能力 (TFC)、符号数字模型测试 (SDMT) 和 Stroop 读词测试 (SWRT)，也观察到了使用 SKY-0515 的患者的有利趋势。.

“Skyhawk科学顾问委员会创始成员、诺贝尔奖获得者菲利普-夏普（Phillip Sharp）博士说：”Skyhawk的研究结果表明，用小分子调节RNA剪接的能力具有非凡的力量，为全球患者提供了一种疗法。“RNA 革命仍在继续，我非常高兴看到 Skyhawk 为推动这一革命所做的努力。”

“天鹰治疗公司联合创始人兼首席执行官比尔-哈尼（Bill Haney）说：”在12个月的时间节点上，接受治疗的参与者的临床轨迹与自然史预期的差距越来越大，这表明亨廷顿症患者可以获得令人兴奋的持续获益。“关键生物标志物mHTT和PMS1降低的幅度和持久性，以及在所有四个关键cUHDRS子成分方面令人鼓舞的12个月临床结果，增强了我们对SKY-0515的差异化机制和对患者产生巨大治疗效果的潜力的信心。.

随着FALCON-HD ANZ关键性研究的入组工作提前完成，我们正在快速推进SKY-0515的下一阶段开发工作，并将继续致力于尽我们所能，尽早为亨廷顿氏症患者提供一种具有潜在变革意义的口服疗法。”

3、6、9 和 12 个月后 cUHDRS 与基线相比的变化

(现在包括接受安慰剂治疗 3 个月后转入治疗组群的其他患者）

“伦敦大学学院神经病学教授 Ed Wild 表示：’SKY-0515 在患者中进行的 1/2期试验持续获得安全性和有效性数据，包括在 3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月的预设分析中，患者的 cUHDRS 与预期倾向加权自然史恶化相比均有持续改善，这令我深受鼓舞。’SKY-0515继续在最大程度上减少患者体内的mHTT蛋白，临床和生物标志物数据显示该药物在所有测试剂量下都具有良好的耐受性。.

SKY-0515能够减少mHTT和PMS1，这似乎是通过亨廷顿病的两种核心致病机制治疗亨廷顿病的有效组合，’Wild补充道。”这些1/2期试验结果将在正在进行的2/3期FALCON-HD关键项目中得到验证，有望对全球HD患者产生重大的治疗影响--对他们来说，像SKY-0515这样的口服降低亨廷顿蛋白治疗方法将是真正的变革。“

“我们今天宣布的SKY-0515正在进行的1/2期试验的结果，包括之前服用安慰剂的患者的数据，不仅令亨廷顿氏症患者、他们的家人和关心他们的慷慨的临床团体感到兴奋、天鹰公司联合创始人兼研发主管谢尔盖-保斯金（Sergey Pauskin）补充说：”SKY-0515不仅令亨廷顿氏症患者、家属和关心他们的慷慨的临床社区感到振奋，而且也凸显了天鹰公司专有的SKYSTAR®平台在开发具有潜在变革意义的药物方面的强大能力，患者可以每天在家服用这种药物，治疗神经系统疾病和其他致残性疾病。“天鹰公司针对一系列具有挑战性的神经系统疾病的候选药物正通过动物实验向人体试验顺利推进，天鹰公司的小分子平台所提供的可能性非常令人兴奋。”

亨廷顿氏病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，在美国有 4 万多名患者，在全世界有数十万人受到影响。目前还没有经批准的疗法能减缓或阻止疾病的发展。SKY-0515 是一种口服研究性小分子 RNA 剪接修饰剂，它是利用公司专有的 SKYSTAR^® 平台。SKY-0515旨在减少mHTT和PMS1蛋白。目前，全球范围内的2/3期FALCON-HD-004-WW关键性研究正在八个国家进行。.

SKY-0515的1/2期研究和FALCON-HD关键性研究现已招募了175多名患者。.

天鹰公司预计，到 2027 年底，将有更多针对罕见神经系统疾病的新型疗法进入临床开发阶段，而这些疾病尚无获批的疾病改变疗法。.

关于 SKY-0515 的 1 期临床研究

SKY-0515的1期临床试验是一项首次人体试验，旨在评估SKY-0515在健康志愿者和早期亨廷顿氏病（HD）患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。试验分为三个部分。A 部分和 B 部分在健康志愿者中评估 SKY-0515。C 部分是一项双盲安慰剂对照平行设计研究，对早期 HD 患者（HD-ISS 1、2 期或轻度 3 期）进行为期 84 天的 SKY-0515 和安慰剂两种剂量水平的治疗，然后进行为期 12 个月的延长积极治疗，所有参与者都将在盲法下接受低剂量或高剂量的 SKY-0515。研究目标包括评估突变 HTT 蛋白和 PMS1 mRNA。SKY-0515 C 部分的首批患者已于 2025 年 1 月服药。SKY-0515试验1C期的入组工作现已完成。.

关于 2/3 期 FALCON-HD（004-ANZ 和 004-WW）关键项目

ǞǞǞ FALCON-HD 中枢计划 (NCT06873334 和 NCT07378644)是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，旨在评估 SKY-0515 的药效学、有效性和安全性。.

FALCON-HD 004-ANZ 在澳大利亚和新西兰的研究机构招募了 144 名第 2 期和第 3 期早期 HD 患者，招募工作已经结束。FALCON-HD 004-WW 计划在全球 40 多个研究机构招募 400 名 2 期和早期 3 期 HD 患者，目前正在积极招募中。符合条件的患者将每天口服一次 SKY-0515 或安慰剂，SKY-0515 有三种剂量。该研究旨在评估 SKY-0515 调节 RNA 剪接和减少与亨廷顿病病理有关的 mHTT 和 PMS1 蛋白的能力。.

有关 FALCON-HD 的其他信息，包括参与地点和资格标准，请访问以下网站 临床试验 和 www.FALCON-HD.com.

关于天鹰治疗公司

Skyhawk Therapeutics 是一家处于临床阶段的生物技术公司，利用其专有的 SKYSTAR^® 平台，为世界上最棘手的疾病发现和开发小分子 RNA 调节疗法。欲了解更多信息，请访问 www.skyhawktx.com. 

天鹰公司联系方式

莫拉-麦卡锡

企业发展主管

maura@skyhawktx.com

SOURCE Skyhawk Therapeutics, Inc.