罗氏/基因泰克终止临床试验

今天，罗氏公布了一则令人遗憾的消息。在对数据进行仔细审查后，他们决定终止两项亨廷顿病研究：GENERATION HD2 和 POINT-HD。我们已提供相关概述，并附上罗氏在致社区信中提供的进一步细节，以帮助解释这些最新决定。.

总结：

GENERATION HD2 试验正在测试托米内森（tominersen），这是该药物第二次在大型临床试验中接受研究。此前的一项研究 GENERATION HD1 已于几年前终止，而本次研究旨在针对亨廷顿病（HD）早期患者，以较低剂量再次进行尝试。 研究结果表明，托米内森安全可靠，确实能降低亨廷顿蛋白的正常形式和有害形式，同时还能降低一种名为 NfL 的脑损伤标志物。遗憾的是，该药物未能延缓亨廷顿病的进展，也未能改善受试者的状况，因此该研究即将结束。.

POINT-HD 试验了一款新药 RG6496。该药的设计初衷是比托米内森更具选择性，主要降低有害形式的亨廷顿蛋白，同时保留更多正常形式的亨廷顿蛋白。在动物实验数据表明该药无法安全长期使用后，该试验提前终止。 所有接受过该药物剂量的人员均安全无恙，并将继续接受监测。.

罗氏提供的更多详情

这些是相互独立、基于数据的事件，纯属巧合。尽管这一消息令人深感失望，但及时通报研究结果是我们最负责任的做法，既能体现对研究参与者贡献的尊重，也能让亨廷顿病（HD）患者群体将精力集中在其他研究方向上。.

GENERATION HD2/tominersen：研究结果

GENERATION HD2研究旨在验证科学家在分析先前一项托米塞尔森研究（GENERATION HD1）的结果后，在早期或症状极为轻微的亨廷顿病（HD）成人患者中发现的数据趋势。 近期，所有 GENERATION HD2 参与者的 16 个月治疗期已结束，数据已收集完毕，并完成了初步分析。主要分析的初步结果显示：

• 安全性：托米内森耐受性良好，未出现新的安全性信号。.
• 生物标志物：与接受安慰剂的患者相比，托米森显著降低了突变亨廷顿蛋白和神经丝轻链（NfL）的水平（NfL是一种与神经元损伤相关的蛋白质，在亨廷顿病患者体内水平升高）。.
• 疗效：与接受安慰剂的受试者相比，接受托米内森治疗的受试者在临床疗效方面未见显著影响。.

POINT-HD/RG6496：非临床（动物）研究的新发现

POINT-HD研究是首次在人体上对RG6496进行测试。该研究的主要目的是评估该药物单次给药对早期亨廷顿病患者的影响。该研究最近启动，目前已招募了三名受试者。.

在开展POINT-HD研究的同时，罗氏还进行了一项长期非临床（动物）研究，以支持未来进行该药物多次给药的计划。根据其中一项研究的新数据，我们的团队得出结论：RG6496不能进行长期重复给药。 虽然单次给药对人体没有安全隐患，但鉴于我们无法再为受试者提供长期治疗的可能性，我们决定提前终止 POINT-HD 研究。已入组的受试者将按照研究方案继续接受随访。.

接下来的步骤

• 致研究参与者的通知：我们当前的首要任务是就这些公告为参与者和研究机构提供支持。本周早些时候，我们已通知各研究机构，以便他们能联系参与者，商讨过渡方案并提供支持。由于这些研究在多个国家开展，我们理解各家庭可能在不同时间、通过不同渠道获悉相关消息。如有其他疑问，请各家庭联系其所在的研究机构。 您也可以通过 medinfo.roche.com 联系我们的团队。.
• 分享数据与研究成果：我们将继续对数据进行分析，并在今后的医学会议上进行汇报。我们致力于与科研界和患者家庭分享研究成果，以促进对亨廷顿病药物研发的理解。.
• 进一步研究：罗氏针对试验性基因疗法RG6662（原属Spark Therapeutics公司；研究项目SPK-101，NCT06826612）开展的I/II期研究正在按计划进行。此外，我们仍致力于探索多种亨廷顿病（HD）治疗方案，并将继续关注具有前景的科研进展。.

谨向HD社区致以诚挚的谢意

1,500多个亨廷顿病（HD）患者家庭以及更广泛的社区为这两个项目做出了贡献——包括自2015年与我们的合作伙伴Ionis Pharmaceuticals共同启动临床研究以来的托米内森（tominersen），以及近期开展的RG6496项目——这让我们深感谦卑，同时也深受鼓舞。 这些贡献改写了亨廷顿病（HD）药物研发的历史——证明了导致亨廷顿病的蛋白质在人体内是可以被降低的，并由此开辟了新的研究方向和方法，这无疑将引领未来的突破。.

我们代表多年来所有罗氏亨廷顿病（HD）团队成员，向这个了不起的亨廷顿病（HD）社区致以深切的感谢。只有齐心协力，通过多年的合作，才能取得进展。我们对亨廷顿病（HD）研究的未来依然充满希望。.

关于GENERATION HD2研究

GENERATION HD2研究（NCT05686551）是一项II期研究，旨在评估托米内森与安慰剂相比，在至少16个月内对安全性、生物标志物的影响以及临床疗效趋势。 该研究旨在探究每年三次通过脑脊液注射给药、剂量为100毫克的托米内森，能否为25至50岁早期亨廷顿病（HD）成人患者带来临床获益。 除了安全性和生物标志物指标外，还使用综合亨廷顿病评定量表（cUHDRS）或总功能能力（TFC）评分对托米内森进行了评估——这些量表常用于亨廷顿病研究，以了解其对疾病进展的影响。 该研究共招募了来自15个国家（阿根廷、澳大利亚、奥地利、加拿大、丹麦、法国、德国、意大利、新西兰、波兰、葡萄牙、西班牙、瑞士、英国和美国）的301名受试者。.

关于 POINT-HD 研究

POINT-HD研究（NCT07246941）是一项I期、首次人体研究，旨在评估RG6496在25至65岁早期亨廷顿病（HD）成人患者中的安全性和耐受性。 RG6496的设计旨在通过靶向某些患者扩增的亨廷顿病基因中发现的特定SNP（DNA序列中的微小变异），选择性地降低突变亨廷顿蛋白的水平。该研究旨在调查经脑脊液注射单次给药RG6496后的安全性、药物行为及生物标志物变化。 该研究已在新西兰、阿根廷和澳大利亚开展，并计划在加拿大和欧洲启动。.