uniQure 宣布 AMT-130 基因疗法治疗亨廷顿氏病的 I/II 期临床试验最新进展

~ 接受 AMT-130 治疗的患者继续显示出神经功能得到保护的证据，与纳入标准匹配的自然病史相比，具有潜在的剂量依赖性临床益处 的疾病

~ CSF NfL 平均值继续呈现良好趋势，低剂量患者在 30 个月时低于基线，高剂量患者在 18 个月时接近基线。

~ AMT-130 在两种剂量下的耐受性仍然普遍良好

~ 数据支持继续进行 AMT-130 的临床开发，并与监管机构进行互动，讨论继续开发的潜在策略

~ 投资者电话会议和网络直播，时间为今天东部时间上午8:30 ~。

美国马萨诸塞州雷克星顿和荷兰阿姆斯特丹，2023 年 12 月 19 日（环球新闻电讯社 统一的 N.V.（纳斯达克股票代码：QURE）今天公布了最新的中期数据，其中包括正在进行的AMT-130治疗亨廷顿氏症的美国和欧洲I/II期临床试验中39名患者长达30个月的随访数据。

"目前正在进行的 AMT-130 研究的临床评估趋势非常乐观，继续显示接受这种一次性给药基因疗法治疗的亨廷顿氏病患者病情稳定，其中几位患者的随访时间已超过两年。 Walid Abi-Saab，医学博士，uniQure 首席医疗官."与非同期标准匹配的自然病史队列相比，我们在运动技能评估、功能独立性和综合评分方面观察到了良好的趋势"。  

"他继续说："我们还高兴地观察到，NfL（一种衡量神经元退化和疾病进展的指标）水平进一步下降，低剂量患者在随访30个月时低于基线，而高剂量患者在随访18个月时接近基线。"重要的是，无论是低剂量还是高剂量，AMT-130的耐受性仍然普遍良好，安全性也在可控范围内。我们将继续随访这些患者，并期待明年启动监管互动。

"伦敦大学学院（UCL）皇后广场神经病学研究所（Queen Square Institute of Neurology）神经病学教授、国立神经病学与神经外科医院（National Hospital for Neurology & Neurosurgery）神经病学顾问、伦敦大学学院亨廷顿氏病中心（UCL Huntington's Disease Centre）副主任爱德华-威尔德（Edward Wild）博士（FRCP）表示："这些I/II期试验的结果仍然非常令人鼓舞，因为它们在多个关键的临床和功能指标上显示出积极的、潜在的剂量依赖性信号，同时NfL进一步下降。"虽然分析和解释亨廷顿病的其他生物标志物存在众所周知的复杂性，但NfL的这些数据与临床数据一致，表明疾病可能具有稳定性，支持AMT-130的继续开发。亨廷顿氏病患者已经经历了漫长而充满挑战的等待，我们热切地期待着这一具有潜在重要意义的进展。

正在进行的 AMT-130 治疗亨廷顿症的 I/II 期试验

在美国进行的 AMT-130 多中心 I/II 期临床试验中，共有 26 名早期亨廷顿氏病患者入组，其中包括最初的 10 人低剂量组（6 人接受治疗，4 人为对照组），随访时间长达 30 个月，以及随后的 16 人高剂量组（10 人接受治疗，6 人为对照组），随访时间长达 18 个月。患者随机接受 AMT-130 治疗或模仿（假）手术。美国的研究包括为期 12 个月的盲法核心研究，然后对接受治疗的患者进行为期 5 年的非盲法长期随访。在高剂量组的六名对照组患者中，有四名患者接受了交叉治疗，其余两名患者不符合研究的纳入标准。

在欧洲和英国进行的AMT-130多中心、开放标签、I/II期临床试验共招募了13名与美国研究相同的亨廷顿病早期表现标准的患者。六名患者在最初的低剂量组中接受了 AMT-130，七名患者在随后的高剂量组中接受了 AMT-130。

本新闻稿中提供的美国和欧洲合并数据的截止日期为 2023 年 9 月 30 日，其中不包括对照组患者接受治疗后的疗效和生物标志物数据。

最新中期数据

探索性疗效数据

各剂量队列中接受治疗的患者的临床和功能测量结果与基线测量结果、对照组患者（长达12个月）和非同期标准匹配的自然病史队列进行了比较。自然病史队列是由 uniQure 与 "治愈亨廷顿氏病倡议"（CHDI）合作，利用早期亨廷顿氏病患者的 TRACK-HD 自然病史研究建立的。该队列包括31名符合uniQure临床试验纳入标准（总功能能力、诊断分类级别和最小纹状体体积）的患者。

• 低剂量队列 30 个月和高剂量队列 18 个月的最新临床数据显示，与非同期标准匹配的自然病史相比，有证据显示潜在的剂量依赖性临床获益。
• 对于接受高剂量治疗的患者，与治疗前的基线测量结果相比，18 个月时通过 cUHDRS 及其各个组成部分测量的神经功能得到了保持或改善。
• 与治疗前的基线测量结果相比，接受低剂量治疗的患者在 30 个月时的总运动评分（TMS）和总功能能力（TFC）均保持不变。
• 与自然病史队列的预期下降率相比，AMT-130 在 cUHDRS、TFC 和 TMS 方面显示出良好的趋势。
  • 亨廷顿氏病综合统一评定量表（cUHDRS）:AMT-130显示，低剂量和高剂量的cUHDRS在30个月和18个月时的差异分别为0.39分和1.24分（基线值：低剂量为14.1分，高剂量为14.9分）。
  • 总功能能力（TFC）AMT-130显示，低剂量患者30个月后的TFC差异为0.95分，高剂量患者18个月后的TFC差异为0.49分（基线值：低剂量为11.9分，高剂量为12.2分）。
  • 运动总分（TMS）： AMT-130 显示，在 30 个月和 18 个月时，低剂量和高剂量的 TMS 差异分别为 2.80 分和 1.70 分（基线值：低剂量为 13.3 分，高剂量为 12.1 分）。

生物标志物和容积成像数据

• 神经丝蛋白轻链（NfL):低剂量组群的 CSF NfL 平均值在第 30 个月仍低于基线，比基线低 6.6%。高剂量组群的 CSF NfL 平均值也进一步下降，在第 18 个月时接近基线。这些数据表明，与根据自然史数据预计的 CSF NfL 从基线上升相比，神经变性有所减轻。正如预期的那样，所有接受 AMT-130 治疗的患者的 CSF NfL 都出现了与手术过程相关的短暂升高，这种升高在手术后约一个月达到峰值，随后开始下降。这些短暂的增加与剂量无关。
• 突变亨廷汀蛋白（mHTT）:由于 AMT-130 是直接在大脑深部给药，因此认为 CSF 中 mHTT 的药效学并不能在实质上代表目标脑区中的 mHTT。CSF 样品中测得的 mHTT 水平与基线相比的平均变化仍不稳定，并受到基线水平接近或低于定量下限的影响。
• 大脑总容量： 手术后观察到接受 AMT-130 治疗的患者的总脑容量发生了变化，且变化趋势低于自然史。根据 NfL 测量，这些体积变化似乎没有临床意义，也与神经变性的长期增加无关。

安全性和耐受性

AMT-130 的耐受性总体良好，在较低剂量 6×10¹² 载体基因组和较高剂量的6×10¹³ 载体基因组。治疗组中最常见的不良反应与手术过程有关。

低剂量组有 4 例与 AMT-130 无关的严重不良事件（SAE）（术后谵妄、重度抑郁、自杀倾向和鼻衄），高剂量组有 6 例与 AMT-130 无关的严重不良事件（背痛、低体温、术后血肿、腰椎穿刺后综合征（2 例）、肺栓塞），对照组有 1 例严重不良事件（深静脉血栓）。此外，高剂量组群中发生了四例与 AMT-130 相关的严重不良事件（中枢神经系统炎症（3 例）和严重头痛（1 例），回顾性分析发现，这也可归因于中枢神经系统炎症。

有症状的中枢神经系统炎症患者服用糖皮质激素后病情有所改善。此外，六名高剂量患者在围手术期服用类固醇的同时，还服用了 AMT-130，以降低炎症风险。 

接下来的步骤

基于本次中期分析得出的有希望的数据，uniQure 预计将采取以下步骤：

• uniQure 开始招募第三组患者，进一步研究这两种剂量与围手术期免疫抑制的结合，重点评估近期安全性。该组患者中最多将有 12 人接受治疗，他们都将使用目前成熟的立体定向神经外科给药程序接受 AMT-130。
• 2024 年第一季度，uniQure 计划启动监管互动，讨论美国和欧洲的数据以及 AMT-130 持续开发的潜在策略。
• 2024 年中期，uniQure 预计将提交 AMT-130 正在进行的 I/II 期临床研究的最新进展，包括美国和欧洲试验中接受治疗的患者的更多随访数据。

投资者电话会议和网播信息

uniQure 管理层将于美国东部时间 2023 年 12 月 19 日（星期二）上午 8:30 召开投资者电话会议并进行网络直播。会议将在 uniQure 网站的 "活动与演示 "栏目下进行网络直播，网址为 https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations活动结束后，重播将存档 90 天。有兴趣通过电话参加活动的人需要通过以下方式注册 这个在线表格.在登记了拨号详情后，所有电话参与者将收到一封自动生成的电子邮件，其中包含拨号链接以及个人PIN码，用于通过电话进入活动现场。如果您要参加电话会议，请在会议开始前15分钟拨入。

关于AMT-130的I/II期临床计划

AMT-130治疗亨廷顿氏病的美国I/II期临床试验正在探索26名早期亨廷顿氏病患者的安全性、耐受性和疗效信号，这些患者分为10人的低剂量组和16人的高剂量组；患者被随机分配接受AMT-130或模仿（假）手术治疗。这项多中心试验包括为期 12 个月的盲法核心研究和为期 5 年的非盲法长期随访。在临床试验中，共有16名患者被随机分配接受治疗，并通过核磁共振成像引导、对流增强立体定向神经外科手术将AMT-130直接注入纹状体（尾状体和普鲁曼），接受一次给药。高剂量组中还有四名对照组患者接受了治疗。更多详情请访问 www.clinicaltrials.gov (NCT04120493)。

AMT-130的欧洲开放标签Ib/II期研究招募了13名早期亨廷顿氏症患者，分为两个剂量组：低剂量组6名患者和高剂量组7名患者。欧洲研究与美国研究旨在确定AMT-130的安全性、概念验证和最佳剂量，以便进入III期开发，或在加速注册途径可行时进行确证研究。 

AMT-130 是 uniQure 公司首个针对中枢神经系统的临床项目，其中采用了其专有的 miQURE^® 平台。

关于亨廷顿氏症

亨廷顿氏病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，会导致包括舞蹈症在内的运动症状、行为异常和认知能力下降，从而导致身体和智力的逐渐退化。该病是一种常染色体显性遗传病，亨廷基因的第一个外显子中存在致病的 CAG 重复扩增，导致大脑中异常蛋白质的产生和聚集。尽管亨廷顿氏病的病因明确，但目前还没有获批的疗法可以延缓发病或减缓病情发展。

关于uniQure

uniQure 正在兑现基因疗法的承诺--单次治疗就能达到潜在的治疗效果。最近，uniQure 的 B 型血友病基因疗法获得批准，这是基于十多年研究和临床开发取得的历史性成就，是基因组医学领域的一个重要里程碑，为血友病患者带来了一种新的治疗方法。 管线 的专利基因疗法，用于治疗亨廷顿病、难治性颞叶癫痫、ALS、法布里病和其他严重疾病患者。 www.uniQure.com

uniQure的前瞻性声明

本新闻稿包含《1933 年证券法》（修订版）第 27A 条和《1934 年证券交易法》（修订版）第 21E 条所指的前瞻性声明。除历史事实声明外的所有声明均为前瞻性声明，通常用 "预计"、"相信"、"可能"、"确立"、"估计"、"期望"、"目标"、"打算"、"期待"、"可能"、"计划"、"潜在"、"预测"、"项目"、"寻求"、"应该"、"将"、"会 "和类似表达以及这些术语的反义词来表示。前瞻性表述基于管理层的信念和假设，以及截至本新闻稿发布之日管理层所掌握的信息。这些前瞻性表述包括但不限于有关以下方面的表述AMT-130的潜在临床和功能效果，包括作为亨廷顿氏病患者的重要治疗选择；公司继续进行AMT-130临床开发并与监管机构开展互动的计划；加速监管途径的可能性；公司使用自然病史队列作为 AMT-130 疗效比较的基础；公司关于第三组研究 AMT-130 与围手术期免疫抑制相结合的注册计划；脑脊液中 mHTT 或 NfL 作为有效生物标志物的效用；以及公司进一步更新临床的计划。由于多种原因，uniQure 公司的实际结果可能与这些前瞻性声明中预期的结果存在实质性差异。 这些风险和不确定性包括与公司 AMT-130 I/ll 期临床试验有关的风险，包括此类试验无法证明足以支持进一步临床开发的疗效数据的风险，以及试验的中期数据可能无法预测后期数据读数的风险；与公司财务状况和股票价格有关的风险，包括公司根据需要以可接受的条件筹集足够资金以支持公司临床项目进一步开发的能力；与公司依赖第三方开展、监督和监测其临床前研究和临床试验以及生产其药物产品成分（包括 AMT-130 临床试验）有关的风险；以及公司获得、维护和保护其知识产权的能力。对这些风险和不确定性的详细描述如下 在uniQure定期向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中，包括2023年2月27日向SEC提交的10-K表年报、2023年5月9日、2023年8月1日和2023年11月7日向SEC提交的10-Q表季报，以及公司不时向SEC提交的其他文件中的 "风险因素 "标题下。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，您不应过分依赖这些前瞻性声明，除非法律另有规定，否则即使将来有新的信息，uniQure 也不承担更新这些前瞻性声明的义务。